Yondelis

1 flakon 0.25 mg veya 1 mg trabectedin içerir. İlaç sükroz içerir.

Aksiyon

Trabectedinin, büyük DNA oluğuna bağlanarak ve sarmalın ana oluğa bükülmesiyle anti-tümör etkileri, çeşitli transkripsiyon faktörlerini, DNA bağlayıcı proteinleri ve DNA onarım yollarını etkileyen bir dizi olayı serbest bırakarak hücre döngüsünün bozulmasına neden olur. İlaç, kötü huylu sarkomlar, göğüs kanseri, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, yumurtalık kanseri ve habis melanom dahil olmak üzere bir dizi insan kanser hücre dizisine ve deneysel tümörlere karşı in vitro ve in vivo çoğalma önleyici aktivite sergiler. İlaç% 94-98 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Terminal yarılanma ömrü 180 saattir İlaç vücuttan dışkı ve böbrekler yoluyla atılır.

Dozaj

İlaç sadece kemoterapi kullanımında deneyimli bir hekim gözetiminde uygulanmalıdır. İlacın kullanımı, kalifiye onkologlar veya sitotoksik ilaçların uygulanmasında uzmanlaşmış diğer tıp uzmanları ile sınırlandırılmalıdır. İlaç, bir merkezi venöz kateter yoluyla intravenöz olarak uygulanmalıdır. Yumuşak doku sarkomu: Önerilen doz 1.5 mg / m2'dir. 24 saat süren bir intravenöz infüzyon olarak uygulanır ve sikluslar arasında 3 haftalık bir ara verilir. Yumurtalık kanseri: Önerilen doz, 30 mg / m2 PLD uygulamasından hemen sonra 3 saat boyunca infüze edilen 3 haftada bir 1.1 mg / m2'dir; PLD infüzyon reaksiyonu riskini en aza indirmek için ilk doz 1 mg / dakikadan fazla olmayan bir hızda uygulanır; Bir infüzyon reaksiyonunun yokluğunda, sonraki PLD infüzyonları 1 saatlik bir süre boyunca uygulanabilir (spesifik uygulama talimatları için bkz. PLD Ürün Özelliklerinin Özeti). Tüm hastalara PLD'den (kombinasyon tedavisi) veya ilaç uygulamasından (monoterapi) 30 dakika önce intravenöz olarak 20 mg deksametazon gibi kortikosteroidler verilmelidir. Her ilaç uygulamasından önce, hastalar Önlemler alanında açıklanan temel kriterleri karşılamalıdır. Aşağıdaki olaylar sikluslar arasında herhangi bir zamanda meydana gelirse, sonraki tedavi döngüleri sırasında doz azaltılmalıdır: 5 günden fazla süren veya ateş veya enfeksiyonla ilişkili nötropeni 2; trombositopeni 3; bilirubin> ULN ve / veya alkalin fosfataz> 2.5 x ULN'de artış; AST veya ALT> 2.5 x ULN (monoterapi) veya> 5 x ULN (kombinasyon tedavisi) yükselmeleri 21. günde çözülmemiş ve diğer herhangi bir derece 3 veya 4 advers reaksiyon (örn. bulantı, kusma, yorgunluk) ). Doz azaltımı aşağıdaki şekilde yapılmalıdır: yumuşak doku sarkomu - başlangıç ​​dozu: 1.5 mg / m2, birinci redüksiyon: 1.2 mg / m2, ikinci redüksiyon: 1 mg / m2; yumurtalık kanseri - başlangıç ​​dozu: 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2 trabekte, ilk azalma: 0,9 mg / m2 trabectedin, PLD 25 mg / m2, ikinci azalma: trabectedin 0 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Daha fazla doz azaltımı gerekirse, ilacın kesilmesi düşünülmelidir. Toksisite için doz azaltılmasının ardından, sonraki sikluslarda dozun artırılması önerilmez. Klinik bir fayda görüldüğü sürece tedaviye devam edilmelidir. Yaşlılarda ve hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliğinde rutin doz ayarlamaları önerilmez. İlaç böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (kreatinin klirensi <30 ml / dak monoterapide ve <60 ml / dak kombinasyon tedavisinde). Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli olabilir.

Belirteçler

Antrasiklinler ve ifosfamid ile tedavi başarısızlığı sonrası ileri düzey yumuşak doku sarkomu veya bu ilaçlarla tedaviye uygun olmayan hastaların tedavisi. Endikasyonlar esas olarak liposarkom ve leiomyosarkomlu hastalarda elde edilen sonuçlara dayanmaktadır. Pegile lipozomal doksorubisin (PLD) ile kombinasyon halinde preparat, nükseden platine duyarlı yumurtalık kanseri olan hastaların tedavisi için endikedir.

Kontrendikasyonlar

Trabectedin veya müstahzarın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık. Eşlik eden ciddi veya kontrolsüz enfeksiyon. Emzirme dönemi. Sarı humma aşısının birlikte uygulanması.

Önlemler

Preparat ile tedavi yalnızca aşağıdaki kriterler karşılanırsa kullanılmalıdır: mutlak nötrofil sayısı ≥ 1.500 / mm3; trombosit sayısı ≥100.000 / mm3; bilirubin ≤ normalin üst sınırı (ULN); alkalin fosfataz ≤2,5 x ULN (yükselme kemik kaynaklı ise hepatik 5-nükleotidaz izoenzimleri veya GGT düşünülmelidir); albümin ≥25 g / l; ALT ve AST 2,5 x ULN; kreatinin klirensi ≥30 ml / dak (monoterapi), serum kreatinin 1.5 mg / dL (≤132.6 µmol / l) veya kreatinin klirensi ≥60 ml / dak (kombinasyon tedavisi); kreatin kinaz 2,5 x ULN; hemoglobin konsantrasyonu ≥9 g / dL. Yüksek bilirubin seviyeleri, kreatinin klirensi, nötrofil ve trombosit sayıları ve kreatin kinaz kriterlerini karşılamayan hastalarda kullanılmamalıdır. Sikluslar arasında AST, ALT ve alkalen fosfataz artışı olan hastalarda doz azaltımı gerekli olabilir. İlacın yeniden uygulanmasından önce yukarıdaki koşullar da karşılanmalıdır, aksi takdirde ilacın verilmesi bu kriterler karşılanana kadar 3 haftaya kadar ertelenmelidir. İlk iki tedavi döngüsü sırasında haftada bir ve sonraki tedavi kurslarında ilaç uygulamaları arasında en az bir kez ek gözlemler yapılmalıdır. parametreleri. Aktif kronik hepatit gibi klinik olarak önemli karaciğer hastalıkları olan hastalar yakından izlenmeli ve gerektiği şekilde doz ayarlanmalıdır. Ateşli hastalarda nötropeni ve trombositopeni riski nedeniyle hemen aktif destek tedavisine başlanmalıdır. Tüm hastalarda kortikosteroidlerle (örn. Deksametazon) antiemetik profilaksi kullanılmalıdır. Rabdomiyoliz durumunda (genellikle miyelotoksisite, şiddetli karaciğer fonksiyon testi anormallikleri ve / veya böbrek yetmezliği veya çoklu organ yetmezliği nedeniyle), intravenöz hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve diyaliz gibi destekleyici önlemler derhal uygulanmalıdır - hasta tamamen iyileşene kadar ilaç kesilmelidir. . Rabdomiyoliz ile ilişkili ilaçlar (örn. Statinler), trabectedin ile eşzamanlı olarak uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Ciddi enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarından kaçınmak için, ilacın periferik bir ven yerine merkezi bir venöz hat yoluyla uygulanması önerilir. Hastaların kardiyak aktivitenin klinik, belirti ve semptomları açısından izlenmesi önerilir. Ek olarak, özellikle daha önce antrasikline maruz kalma nedeniyle kardiyomiyopati riski olan hastalarda veya kardiyak fonksiyonda kötüleşme kanıtı olan hastalarda, tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında düzenli olarak sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonunun (LVEF) izlenmesi önerilir. Hipotansiyonlu veya hipotansiyonsuz açıklanamayan ödem gibi olası bir kılcal sızıntı sendromu (CLS) semptomları gelişirse, serum albümin seviyeleri yeniden değerlendirilmelidir. Albümin düzeylerinde ani bir düşüş CLS'yi gösterebilir - trabectedin tedavisinin kesilmesi gerekir. CYP3A4 enziminin potansiyel inhibitörleri ile birlikte uygulamadan kaçınılmalıdır. Karaciğer toksisitesi ile ilişkili ilaçlar, trabectedin ile birlikte uygulandığında, bu tür bir toksisite riski daha büyük olabileceğinden dikkatli olunmalıdır. Trabectedin ile fenitoin veya karaciğeri zayıflatan aşıların kullanılması önerilmez ve trabectedin özellikle sarı humma aşısı durumunda kontrendikedir. İlacın 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir - kullanmayın. İlaç sükroz içerir - fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sukraz-izomaltaz eksikliği olan hastalarda kullanmayın.

İstenmeyen aktivite

Yumuşak doku sarkomu için önerilen rejimle tedavi edilen hastaların ≥% 1'inde advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Çok yaygın: kan kreatin kinazında artış (Derece 3-4 =% 4), kan kreatinininde artış, kan albümininde azalma; nötropeni (derece 3 =% 26, derece 4 =% 24), trombositopeni (derece 3 =% 11, derece 4 =% 2), anemi (derece 3 =% 10, derece 4 =% 3), lökopeni; Baş ağrısı; kusma (derece 3-4 =% 6,5), bulantı (derece 3-4 =% 6), kabızlık (derece 3-4) Trabectedin 1 tedavisi almak üzere randomize edilmiş yumurtalık kanseri olan hastaların ≥% 5'inde bildirilen advers reaksiyonlar 1 mg / m2 ve PLD 30 mg / m2 veya PLD 50 mg / m2.Çok yaygın: nötropeni, lökopeni, anemi, trombositopeni; mide bulantısı, kusma, kabızlık, stomatit, ishal; Palmar-plantar eritrodizestezi, alopesi; anoreksi; yorgunluk, asteni, mukozit, ateş; hiperbilirubinemi, ALT, AST ve γ-glutamiltransferazda artış. Yaygın: Kan kreatin kinaz artışı ateşli nötropeni; baş ağrısı, tat alma bozukluğu; dispne; karın ağrısı, dispepsi; döküntü, cildin aşırı pigmentasyonu; hipokalemi. Yaygın olmayan: Kılcal sızıntı sendromu (CLS).

Gebelik ve emzirme

Hazırlık ile tedavi kesinlikle gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanmayın. İlaç ciddi doğum kusurlarına neden olabilir. İlaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa, hasta fetüs üzerindeki potansiyel risk konusunda bilgilendirilmeli ve dikkatle izlenmelidir. Trabectedin gebeliğin sonuna doğru uygulanırsa, yenidoğanlar olası yan etkiler açısından dikkatle izlenmelidir. Emzirme, tedavi sırasında ve tamamlandıktan sonraki 3 ay boyunca kontrendikedir. Tedavi sırasında, doğurgan yaştaki erkekler ve doğurganlık potansiyeli olan kadınlar, tedaviden sonra kadınlar için 3 ay daha etkili bir doğum kontrolü kullanmalı ve döllenme olursa derhal doktorlarını ve tedaviden sonra da erkekler için 5 ay daha bilgilendirmelidir. Trabectedin genotoksik etkilere neden olabilir. Tedaviye başlamadan önce erkeklere spermlerin korunması konusunda tavsiyelerde bulunmaları önerilebilir.

Yorumlar

Trabectedin ile tedavi sırasında karaciğer ve böbrek fonksiyonları düzenli olarak izlenmelidir. Kan sayımı, yüzde formülü ve trombosit sayısı tedaviden önce, ilk iki döngü sırasında haftalık olarak değerlendirilmeli ve ardından her döngü arasında bir kez test edilmelidir. Trabectedin ile alkolün birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Yorgunluk ve / veya asteni yaşayan hastalar araç veya makine kullanmamalıdır.

Etkileşimler

Trabectedin esas olarak CYP3A4 tarafından metabolize edildiğinden, bu izoenzimi inhibe eden ilaçların (örn. Ketokonazol, flukonazol, ritonavir, klaritromisin, aprepitant) eşzamanlı uygulanması metabolizmayı azaltabilir ve vücuttaki trabectedin düzeylerini artırabilir. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımı gerekliyse, toksisite belirtilerinin yakından izlenmesi zorunludur. Bu enzimin güçlü indükleyicileri (örn. Rifampisin, fenobarbital, St.John's wort) ile trabectedinin eşzamanlı kullanımı, trabectedin sistemik maruziyetini azaltabilir. İlacın hepatotoksisitesinden dolayı trabectedin tedavisi sırasında alkol tüketiminden kaçınılmalıdır. P-gp inhibitörlerinin, örneğin siklosporin veya verapamil ile birlikte kullanımı, trabectedin dağılımını ve / veya eliminasyonunu değiştirebilir - dikkatli kullanın.

Hazırlık şu maddeyi içerir: Trabectedin