Raenom

1 tablet pow. hidrobromür olarak 5 mg veya 7.5 mg ivabradin içerir. Tabl. laktoz içerir.

Aksiyon

Ivabradine, sinüs düğümünün spontan diyastolik depolarizasyonunu kontrol eden ve kalp atış hızını düzenleyen, pacemaker If akımına seçici ve spesifik olarak etki ederek kalp hızını düşüren spesifik bir etkiye sahip bir ilaçtır. İvabradin yalnızca sinüs düğümüne etki eder ve kulakçık, atriyoventriküler düğüm veya ventriküllerdeki iletim süresi veya miyokardiyal kasılma veya ventriküler repolarizasyon üzerinde hiçbir etkisi yoktur. İlaç olağan önerilen dozlarda uygulandığında, dinlenme sırasında ve egzersiz sırasında kalp hızında yaklaşık 10 atış / dakika azalma görülmüştür. Bu, kalp üzerindeki yükü ve kalp kasının oksijen tüketimini azaltır. İvabradinin intrakardiyak iletim, kontraktilite veya ventriküler repolarizasyon üzerinde etkisi yoktur. Fizyolojik koşullar altında ivabradin, tabletlerden hızla salınır ve suda yüksek oranda çözünür. İvabradin, oral uygulamadan sonra hızla ve neredeyse tamamen emilir. Plazmada Cmax, aç karnına dozlamadan yaklaşık 1 saat sonra meydana gelir. Film kaplı tabletlerin mutlak biyoyararlanımı, ilk geçiş etkisine bağlı olarak yaklaşık% 40'tır. Yiyecekler emilimi yaklaşık 1 saat geciktirir ve plazmadaki ilaca maruziyeti% 20-30 artırır. Ivabradin plazma proteinlerine yaklaşık% 70 oranında bağlanır. Yalnızca sitokrom P-450 3A4 (CYP3A4) yoluyla oksidasyon yoluyla karaciğerde ve bağırsaklarda büyük ölçüde metabolize edilir. Ana aktif metabolit, N-desmetil türevidir. Bu maddeye maruz kalma, ana maddeye maruz kalmanın yaklaşık% 40'ına karşılık gelir. Bu aktif metabolitin metabolizmasına da CYP3A4 aracılık eder. İvabradin, 2 saatlik plazma eliminasyon fazında ana T0.5 ile atılır Etkili T0.5 11 saattir Metabolitler benzer ölçüde dışkı ve idrarda atılır, oral dozun yaklaşık% 4'ü değişmeden idrarla atılır.

Dozaj

Sözlü olarak. Kronik stabil anjina pektorisin semptomatik tedavisi. Seri kalp atış hızı ölçümleri, EKG veya 24 saatlik ambulatuvar izleme ile tedaviye başlama veya doz ayarlaması kararının verilmesi önerilir. 75 yaşın altındaki hastalarda ivabradinin başlangıç ​​dozu günde iki kez 5 mg'ı geçmemelidir. 3-4 haftalık tedaviden sonra semptomlar devam ederse, başlangıç ​​dozu iyi tolere edilirse ve dinlenme kalp hızı> 60 vuru / dakika kalırsa, 2.5 mg alan hastalarda doz bir sonraki yüksek doza yükseltilebilir. Günde iki kez veya günde iki kez 5 mg. İdame dozu günde iki kez 7.5 mg'ı geçmemelidir. 3 ay içinde iseTedaviye başlandıktan sonra anjin semptomlarında düzelme olmazsa, ivabradin tedavisi kesilmelidir. Ek olarak, semptomatik yanıt sadece sınırlıysa ve 3 ay içinde dinlenme kalp hızında klinik olarak anlamlı bir azalma yoksa, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir Tedavi sırasında dinlenme kalp hızı düşerse Kronik kalp yetmezliği. Tedaviye sadece stabil kalp yetmezliği olan hastalarda başlanmalıdır. Tedaviyi gerçekleştiren hekimin kronik kalp yetmezliği tedavisinde deneyimli olması tavsiye edilir. Olağan önerilen başlangıç ​​dozu günde iki kez 5 mg'dır. 2 haftalık tedaviden sonra, istirahat kalp atış hızı> 60 atım / dakika kalırsa doz günde iki kez 7.5 mg'a yükseltilebilir veya günde iki kez 2.5 mg'a düşürülebilir (yarım tablet Günde iki kez mg), dinlenme kalp hızı 60 vuru / dakika ise, günde iki kez 2.5 mg veya günde iki kez 5 mg alan hastalarda doz artırılabilir. Kalp hızı özel hasta grupları olarak kalırsa tedavi kesilmelidir. 75 yaş ve üzerindeki hastalarda, daha düşük bir başlangıç ​​dozu düşünülmelidir - günde iki kez 2.5 mg; doz gerektiği kadar artırılabilir. Böbrek yetmezliği ve kreatinin klirensi> 15 ml / dak olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Kreatinin klirensi olan hastalarda Uygulama şekli. Tabletler günde iki kez, yani 1 tablet alınmalıdır. sabah ve akşam yemek sırasında. Tabl. 5 mg eşit dozlara bölünebilir.

Belirteçler

Kronik stabil anjina pektorisin semptomatik tedavisi. Ivabradin, normal sinüs ritmine ve kalp hızı 70 atım / dak olan iskemik kalp hastalığı olan erişkinlerde kronik stabil angina pektorisin semptomatik tedavisi için endikedir. Ivabradin endikedir: yetişkinlerde beta bloker kullanımına tolerans göstermeyen veya kontrendikedir veya optimal doz beta bloker ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda beta blokerleri ile kombinasyon halinde. Kronik kalp yetmezliğinin tedavisi. Ivabradin,-bloker dahil standart tedavi ile kombinasyon halinde, kalp hızı 75 atım / dk olan sinüs ritmi olan hastalarda sistolik disfonksiyonlu kronik NYHA sınıf II ila IV kalp yetmezliğinde endikedir. veya bir beta bloker ile tedavi kontrendike olduğunda veya tolere edilmediğinde.

Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. Tedaviden önce dinlenme sırasında kalp atış hızı <70 atım / dak. Kardiyojenik şok. Yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüsü. Şiddetli hipotansiyon (<90/50 mmHg). Şiddetli karaciğer yetmezliği. Hasta sinüs Sendromu. Sinoatriyal blok. Kararsız veya akut kalp yetmezliği. Kalp pili ihtiyacı (kalp atış hızı yalnızca kalp pili tarafından belirlenir). Kararsız anjina. Üçüncü aşama atriyoventriküler blok. Azol antifungaller (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiyotikler (klaritromisin, oral yoldan uygulanan eritromisin, josomavirisin), telitromisin (proteaz inhibitörü, proteaz inhibitörü, proteaz inhibitörleri) gibi güçlü sitokrom P450 3A4 inhibitörleriyle eşzamanlı kullanım ve nefazodon. Kalp atış hızını düşüren orta derecede CYP3A4 inhibitörleri olan verapamil veya diltiazem ile eşzamanlı kullanım. Uygun doğum kontrol yöntemlerini kullanmayan çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlarda gebelik, emzirme ve tedavi.

Önlemler

Ivabradin, kardiyovasküler sonlanım noktalarını (örn. Miyokardiyal enfarktüs veya kardiyovasküler ölüm) desteklemediğinden sadece kronik stabil anjina pektorisin semptomatik tedavisi için endikedir. Kalp atış hızı zaman içinde önemli ölçüde dalgalanabildiğinden, aşağıdaki koşullar altında bir dizi kalp atış hızı ölçümü, bir EKG veya 24 saatlik izleme ayakta tedavi. Bu, özellikle kalp atış hızı torsade de pointes azaldığında, düşük kalp hızı olan hastalar için de geçerlidir. İvabradin ile tedavi edilen hipertansif hastalarda, en sık hipertansiyon tedavisinin değiştirilmesinden hemen sonra, yüksek kan basıncı epizodları riski vardır (epizodlar geçiciydi ve ivabradin tedavisinin etkisini etkilemedi). İvabradin ile tedavi edilen kronik kalp yetmezliği olan hastalarda tedavi değişiklikleri yapıldığında, kan basıncı düzenli olarak izlenmelidir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanın. Kreatinin klirensi <15 ml / dak olan hastalarda özellikle dikkatli kullanın. Tabletler laktoz içerir - nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalar bu preparatı almamalıdır.

İstenmeyen aktivite

Çok yaygın: görme bozukluğu (güçlü ışık hissi). Yaygın: Baş ağrısı (esas olarak tedavinin ilk ayında), baş dönmesi (muhtemelen bradikardiye bağlı), bulanık görme, bradikardi, atriyoventriküler blok (EKG'de uzamış PQ aralığı), ekstra ventriküler kasılmalar, atriyal fibrilasyon, kontrolsüz kan basıncı. Yaygın olmayan: eozinofili, kan ürik asit artışı, senkop (muhtemelen bradikardiye bağlı), diplopi, azalmış görme, vertigo, palpitasyonlar, supraventriküler ekstrasistoller, hipotansiyon (muhtemelen bradikardi ile ilişkili), dispne, bulantı, kabızlık, ishal, karın ağrısı, anjiyoödem, döküntü, kas krampları, asteni ve yorgunluk (muhtemelen bradikardiye bağlı), kan kreatinininde artış, EKG QT uzamış. Seyrek: kızarıklık, kaşıntı, ürtiker, kırıklık (muhtemelen bradikardiye bağlı). Çok seyrek: 2. evre atriyoventriküler blok. veya III., hasta sinüs sendromu. Görme alanının sınırlı bir bölümünde geçici güçlü ışık görüşü olarak tanımlanan görme bozuklukları, hastaların% 14,5'i tarafından bildirilmiştir. Bu rahatsızlıklara genellikle ışık yoğunluğundaki ani değişiklikler neden olur. Görme bozukluğu aynı zamanda bir hale, görüntü ayrışması (strobe veya kaleydoskopik etki), renkli parlak ışıklar veya çoklu görüntüler (retinada kalıcı görsel his) olarak da tanımlanabilir. Görme sorunları genellikle tedavinin ilk 2 ayında ortaya çıkar. Genel olarak görme bozuklukları hafif ila orta derecede olarak tanımlandı. Güçlü bir ışık hissi şeklindeki tüm görme bozuklukları, tedavi sırasında veya sonrasında çözülür. Hastaların% 1'inden daha azı, tanımlanan görme bozuklukları nedeniyle normal günlük yaşam rutinlerini değiştirmiş veya tedaviyi bırakmıştır. Hastaların% 3,3'ünde, özellikle tedavinin ilk 2-3 ayında bradikardi bildirilmiştir. Kalp hızı 40 atım / dk olan hastaların% 0,5'inde şiddetli bradikardi görülmüştür. Çalışmada, plasebo grubundaki hastaların% 3,8'ine kıyasla ivabradin alan hastaların% 5,3'ünde atriyal fibrilasyon gözlenmiştir. 40.000'den fazla hastada en az 3 ay süreli tüm kontrollü, çift kör Faz II / III klinik çalışmaların toplu bir analizinde, atriyal fibrilasyon insidans oranı, 4.08'e kıyasla ivabradin ile tedavi edilen hastalarda% 4.86 idi. kontrol grubunda%.

Gebelik ve emzirme

İlaç hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında uygun doğum kontrol önlemleri almalıdır. Sıçanlarda yapılan çalışmalar erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde hiçbir etki göstermemiştir.

Yorumlar

Ivabradin, esas olarak güçlü ışık görüşü şeklinde geçici görme bozukluklarına neden olabilir. Araç veya makine kullanırken, özellikle geceleri motorlu taşıt kullanırken ışık yoğunluğunda ani değişikliklerin meydana gelebileceği dikkate alınmalıdır. Ivabradine'in makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur.

Etkileşimler

Kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde kullanılan ivabradin ve QT uzatan ilaçların (örn. Kinidin, disopiramid, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodaron) veya diğer sistemlerin hastalıklarının (örn. Pimozid, ziprasidon, sertindol, sertindol, meflokin) tedavisinde birlikte kullanılması önerilmez. , halofantrin, pentamidin, sisaprid, eritromisin iv) - bu kombinasyondan kaçınılmalıdır çünkü kalp hızında bir azalma QT uzamasını artırabilir; Böyle bir kombinasyon gerekliyse, kardiyak fonksiyon yakından izlenmelidir. Hipokalemi aritmi riskini artırabileceğinden, ivabradin ve potasyum salgılayan diüretiklerin (tiazid diüretikler ve loop diüretikler) eşzamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır. Hipokalemi ve (ilaca bağlı) bradikardinin birlikte gelişmesi, özellikle uzun QT sendromlu hastalarda, ister konjenital ister madde kaynaklı olsun, şiddetli aritmilerin gelişimi için bir predispozan faktördür. Ivabradin yalnızca CYP3A4 tarafından metabolize edilir ve bu izoenzimin çok zayıf bir inhibitörüdür. Ivabradinin diğer CYP3A4 substratlarının metabolizması ve plazma konsantrasyonları (bu enzimi hafif, orta veya güçlü inhibe eden maddeler dahil) üzerinde etkisi yoktur. CYP3A4 inhibitörleri ivabradinin plazma konsantrasyonlarını artırırken, bu izoenzimi indükleyen maddeler konsantrasyonları düşürür. Artmış ivabradin plazma konsantrasyonları, artmış bradikardi riski ile ilişkili olabilir. Azol antifungaller (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiyotikler (klaritromisin, oral eritromisin, josamisin, telitromisin) ve HIV (nefonaviravirinaz inhibitörleri) gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile ivabradinin eşzamanlı kullanımı. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri, ketokonazol (günde bir kez 200 mg) ve josamisin (günde iki kez 1 g) ivabradine ortalama plazma maruziyetini 7 ila 8 kat artırır. İvabradinin kalp atış hızını düşüren ilaçlarla, örneğin diltiazem veya verapamil (orta derecede CYP3A4 inhibitörleri) ile birlikte uygulanması kontrendikedir (artan ivabradin maruziyeti ve EAA 2-3 kat ve kalp atış hızı 5 vuruş / dakika azalır). İvabradin ile tedavi sırasında greyfurt suyu içmekten kaçının (greyfurt suyu, ivabradine maruziyeti 2 kat artırır). Özel dikkat ile eşzamanlı kullanım: orta derecede CYP3A4 inhibitörleri - ivabradinin diğer orta derecede güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn. Flukonazol) ile eşzamanlı kullanımı, günde iki kez 2,5 mg ivabradin dozundan başlayarak ve kalp atış hızı kadar uzun süre düşünülebilir. istirahatte> 70 atım / dk, kalp atış hızı izleme; CYP3A4 indükleyicileri (rifampisin, barbitüratlar, fenitoin, St.John's wort preparatları dahil) - ivabradine maruziyeti ve etkilerini azaltabilir. CYP3A4'ü indükleyen ilaçlarla birlikte kullanıldığında ivabradin dozunun ayarlanması gerekebilir. Bu ilaç St.John's wort ile günde iki kez 10 mg dozunda alındığında ivabradinin EAA değeri yarı yarıya azalmıştır. İvabradin tedavisi sırasında St.John's wort kullanımı sınırlandırılmalıdır. İvabradin ile aşağıdaki ilaçlar arasında klinik olarak önemli farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşim gösterilmemiştir: proton pompası inhibitörleri (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (simvastatin), dihidropiridin kalsiyum antagonistleri (amlodipin, lakidipin), lakidin. Ayrıca, ivabradinin simvastatin, amlodipin, lakidipin farmakokinetiği, digoksin ve varfarinin farmakokinetiği ve farmakodinamiği ve asetilsalisilik asidin farmakodinamiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktu. Aşağıdaki ilaçlar, güvenlik endişesi olmayan klinik çalışmalarda ivabradin ile kombinasyon halinde kullanılmıştır: ACE inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri, β-blokerleri, diüretikler, aldosteron antagonistleri, kısa ve uzun etkili nitratlar, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, fibratlar, proton pompası inhibitörleri , oral antidiyabetikler, asetilsalisilik asit ve diğer antiplatelet ilaçlar.

Fiyat

Raenom, fiyat% 100 PLN 140,66

Hazırlık şu maddeyi içerir: Ivabradine