Januvia

1 tablet pow. fosfat monohidrat olarak 100 mg sitagliptin içerir.

Aksiyon

Antidiyabetik ilaç, dipeptidil peptidaz 4 (DPP-4) inhibitörü. Glisemik kontroldeki iyileşme, aktif inkretin hormonlarının konsantrasyonunun artırılmasıyla sağlanabilir. Glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) ve glikoza bağımlı insülinotropik polipeptid (GIP) dahil olmak üzere artan hormonlar, bağırsak tarafından gün boyunca salınır ve gıda alımına yanıt olarak seviyeler artar. GLP-1 ve GIP'nin etkisi glikoza bağlıdır, öyle ki kan şekeri düşük olduğunda, insülin salımının uyarılması ve GLP-1 tarafından glukagon salgılanmasının inhibisyonu gözlenmez. Hem GLP-1 hem de GIP için, normal değerin üzerindeki glikoz artışı ile insülin salınımının uyarılması artar. Dahası, GLP-1 hipoglisemiye normal glukagon tepkisine müdahale etmez. GLP-1 ve GIP'nin aktivitesi, inkretin hormonlarının hızlı hidrolizinin inaktif ürünler oluşturmasına neden olan DPP-4 enzimi ile sınırlıdır. Sitagliptin, inkretin hormonlarının DPP-4 tarafından hidrolizini engelleyerek kan plazmasındaki aktif GLP-1 ve GIP formlarının konsantrasyonunu arttırır. Aktif inkretin hormonlarının konsantrasyonunu artırarak sitagliptin, insülin salınımını arttırır ve glukoza bağlı bir şekilde glukagonu düşürür. Tip 2 diyabet ve hiperglisemili hastalarda, insülin ve glukagon seviyelerindeki bu değişiklikler, hemoglobin A1c (HbA1c) 'de azalmaya ve açlık ve yemek sonrası glikozda bir azalmaya yol açar. Sağlıklı deneklere 100 mg'lık bir dozun ağızdan uygulanmasının ardından sitagliptin hızla emildi ve doruk plazma konsantrasyonları dozlamadan 1-4 saat sonra zirve yaptı. Sitagliptinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 87'dir. Plazma proteinlerine geri dönüşümlü olarak bağlanan sitagliptin fraksiyonu düşüktür (% 38). Sitagliptin büyük ölçüde (% 79) değişmeden idrarla atılır ve metabolizmanın önemi azdır. Tamam. Dozun% 16'sı metabolitler olarak atılır. Sitagliptinin sınırlı metabolizmasından sorumlu ana enzim, CYP2C8'in katkısıyla CYP3A4'tür. Gerçek nihai T0.5 yaklaşık 12.4 saattir Eliminasyon esas olarak aktif tübüler sekresyon ile renal atılımla olur. Sitagliptin, sitagliptinin renal eliminasyonunda rol oynayabilen insan organik anyon taşıyıcı-3 (hOAT-3) için bir substrattır. Aynı zamanda sitagliptinin renal eliminasyonuna da aracılık edebilen p-glikoprotein için bir substrattır.

Dozaj

Sözlü olarak. Yetişkinler: Günde bir kez 100 mg. Metformin ve / veya bir PPARy agonisti ile kombinasyon halinde kullanıldığında, metformin ve / veya PPARy agonistinin dozu korunmalı ve sitagliptin eşzamanlı olarak uygulanmalıdır. Sitagliptin, bir sülfonilüre veya insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, hipoglisemi riskini azaltmak için daha düşük bir sülfonilüre veya insülin dozu düşünülebilir. Bir dozu atlarsanız, mümkün olan en kısa sürede alınız. Aynı gün çift doz almayınız. Özel hasta grupları. Sitagliptini başka bir antidiyabetik ilaçla kombinasyon halinde kullanmadan önce, böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım koşulları kontrol edilmelidir. Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR ≥60 ila Uygulama Yöntemi, tabletler yiyecekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.

Belirteçler

Yetişkinlerde tip 2 diyabet (glisemik kontrolü iyileştirmek için). Monoterapi: Sadece diyet ve egzersiz ile yetersiz kontrol edilen, kontrendikasyonlar veya intoleranslar nedeniyle metformin kullanımının uygun olmadığı hastalarda. Oral iki bileşenli tedavi: diyet ve egzersiz ve tek başına metformin kullanımı yeterli glisemik kontrol için yetersiz olduğunda metformin ile kombinasyon halinde; bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde, diyet ve egzersiz ve sadece maksimum tolere edilen sülfonilüre dozu kan glukoz seviyelerini kontrol etmek için yeterli olmadığında ve metformin kontrendikasyonlar veya intolerans nedeniyle uygun olmadığında; bir PPARy agonisti kullanımı endike olduğunda ve diyet ve egzersiz tek başına bir PPARy agonisti ile kombinasyon halinde yeterli glisemik kontrol sağlamadığında, bir peroksizom proliferatör ile aktive edilmiş reseptör gama (PPARy) agonisti, yani bir tiazolidindion ile kombinasyon halinde. Oral üç bileşenli tedavi: diyet, egzersiz ve bu ilaçların kullanımı glisemiyi yeterince kontrol etmek için yetersiz olduğunda bir sülfonilüre ve metformin ile kombinasyon halinde; bir PPARy agonisti ve metformin ile kombinasyon halinde, bir PPARy agonistinin kullanımı endike olduğunda ve bu ilaçlarla birlikte diyet ve egzersiz yeterli glisemik kontrol için yeterli olmadığında. İnsülin ile kombinasyon tedavisi: diyet ve egzersiz, sabit bir insülin dozu ile birlikte yeterli glisemik kontrolü sağlamadığında, insüline (metformin ile veya metformin olmadan) ek olarak.

Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık.

Önlemler

Tip 1 diyabet hastalarında veya diyabetik ketoasidoz tedavisi için kullanılmamalıdır. DPP-4 inhibitörlerinin kullanımı, akut pankreatit gelişme riski ile ilişkilidir. Hastalara akut pankreatitin karakteristik semptomu hakkında bilgi verilmelidir: kalıcı, şiddetli karın ağrısı. Sitagliptin tedavisinin kesilmesinden sonra (destekleyici bakımla veya tedavisiz) pankreatitin gerilediği gözlenmiştir, ancak çok nadir nekrotizan veya hemorajik pankreatit ve / veya ölüm vakaları bildirilmiştir. Pankreatitten şüpheleniliyorsa, ilacın yanı sıra potansiyel olarak şüpheli diğer ilaçlar kesilmelidir. Akut pankreatit doğrulanırsa sitagliptin yeniden başlatılmamalıdır. Pankreatit öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Sitagliptin insülin veya bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde kullanıldığında hipoglisemi gözlenmiştir. Bu nedenle, hipoglisemi riskini azaltmak için daha düşük bir sülfonilüre veya insülin dozu düşünülebilir. GFR <45 ml / dak olan hastalarda ve hemodiyaliz veya periton diyalizi gerektiren son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan hastalarda, normal fonksiyonlu hastalarda görülenlere benzer plazma seviyelerine ulaşmak için sitagliptin dozunun azaltılması önerilir. böbrek. Sitagliptini başka bir antidiyabetik ilaçla kombinasyon halinde kullanmadan önce, böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım koşulları kontrol edilmelidir. Aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, ilaç kesilmelidir. Olayın diğer olası nedenleri araştırılmalı ve diyabet için alternatif tedavi başlatılmalıdır. Büllöz pemfigoid şüpheleniliyorsa, tedavi kesilmelidir.

İstenmeyen aktivite

Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde monoterapi olarak sitagliptine karşı advers reaksiyonlar. Yaygın: hipoglisemi, baş ağrısı Yaygın olmayan: baş dönmesi, kabızlık, kaşıntı. Nadir: trombositopeni. Bilinmiyor: hipersensitivite reaksiyonları (anafilaktik reaksiyonlar dahil), interstisyel akciğer hastalığı, kusma, akut pankreatit, nekrotizan veya hemorajik pankreatit, ölümcül sonucu olan veya olmayan, anjiyoödem, döküntü, ürtiker, deri vasküliti, eksfolyatif deri hastalıkları (dahil Stevens-Johnson sendromu), büllöz pemfigoid, artralji, miyalji, sırt ağrısı, artropati, böbrek disfonksiyonu, akut böbrek yetmezliği. En az% 5 sıklıkta ve sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen ilaca nedensellikten bağımsız olarak bildirilen advers reaksiyonlar: üst solunum yolu enfeksiyonları, nazofarenjit. Sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda daha sık meydana gelen (% 5 düzeyine ulaşmayan, ancak sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda kontrol grubuna göre% 0,5 daha yüksek insidansla meydana gelen), ilaç nedenine bakılmaksızın bildirilen advers reaksiyonlar: osteoartrit, ağrı uzuvlar. Tek başına sitagliptin ile karşılaştırıldığında sitagliptin diğer antidiyabetiklerle kombinasyon halinde kullanıldığında bazı yan etkilerin daha yüksek sıklığı gözlenmiştir; bunlara şunlar dahildir: hipoglisemi (sülfonilüreler ve metformin ile kombinasyon tedavisinde çok yaygın), influenza (sıklıkla insülinle (metformin ile ve olmadan), bulantı ve kusma (genellikle metformin ile), gaz (genellikle metformin ile), metformin veya pioglitazon ile birlikte kullanıldığında), kabızlık (çoğunlukla bir sülfonilüre ve metformin ile birlikte kullanıldığında), periferik ödem (genellikle pioglitazon ile kullanıldığında ve pioglitazon ve metformin ile birlikte kullanıldığında), uyku hali ve ishal (metformin ile yaygın olmayan) ve kuru ağızda (nadiren insülinle (metformin ile ve metforminsiz).

Gebelik ve emzirme

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanmayınız. Hayvan çalışmalarında, erkek ve dişi hayvanlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Sitagliptinin insan fertilitesi üzerindeki etkilerine dair veri bulunmamaktadır.

Yorumlar

İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya önemsizdir. Bununla birlikte, araç veya makine kullanırken, baş dönmesi ve uyku hali rapor edilmiş olduğu dikkate alınmalıdır. Ek olarak, preparat sülfonilüreler veya insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında hastaya hipoglisemi riski hakkında bilgi verilmelidir.

Etkileşimler

Diğer İlaçların Sitagliptin Üzerindeki Etkisi. Eşzamanlı ilaçlarla klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri riski düşüktür. Sitagliptinin sınırlı metabolizmasından sorumlu ana enzim, CYP2C8'in katkısıyla CYP3A4'tür. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, CYP3A4 yoluyla da dahil olmak üzere metabolizma sitagliptin klerensini sadece orta düzeyde etkiler. Metabolizma, şiddetli böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek hastalığı (SDBY) durumunda sitagliptinin eliminasyonunda daha önemli olabilir. Bu nedenle, güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örn., Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromisin) şiddetli böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda sitagliptinin farmakokinetiğini değiştirebilme olasılığı vardır. Böbrek yetmezliği durumunda güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin etkisi klinik çalışmalarda çalışılmamıştır. Sitagliptin, p-glikoprotein ve organik anyon taşıyıcı-3 (OAT3) için bir substrattır. Sitagliptinin OAT3 aracılı taşınması, in vitro probenesid tarafından inhibe edilmiştir, ancak klinik olarak anlamlı etkileşim riskinin düşük olduğu düşünülmektedir. OAT3 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı in vivo değerlendirilmemiştir. Günde iki kez 1000 mg metforminin birden fazla dozunun 50 mg sitagliptin ile birlikte uygulanması, tip 2 diyabetli hastalarda sitagliptinin farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmemiştir. 100 mg oral sitagliptinin tek bir 600 mg oral siklosporin dozu ile birlikte uygulanması mg, sitagliptinin EAA ve Cmax'ını sırasıyla yaklaşık% 29 ve% 68 artırmıştır. Sitagliptin farmakokinetiğindeki bu değişiklikler klinik olarak anlamlı kabul edilmemiştir. Sitagliptinin renal klirensi önemli ölçüde değişmedi. Bu nedenle, diğer p-gp inhibitörleri ile önemli etkileşimler beklenmemektedir Sitagliptinin diğer ilaçlar üzerindeki etkisi. Sitagliptinin plazma digoksin konsantrasyonları üzerinde çok az etkisi olmuştur. Günlük 100 mg sitagliptin ile eşzamanlı olarak 0.25 mg digoksin uygulamasının ardından, digoksin için plazma EAA ortalama% 11 ve plazma Cmax% 18 artmıştır. Digoksin için herhangi bir doz ayarlaması tavsiye edilmez, ancak digoksin zehirlenmesi riski taşıyan hastalar sitagliptin ve digoksin birlikte uygulandığında izlenmelidir. Sitagliptin, CYP450 izoenzimlerini inhibe etmez veya indüklemez. Sitagliptin, klinik çalışmalarda metformin, gliburit, simvastatin, rosiglitazon, varfarin veya oral kontraseptiflerin farmakokinetiklerini önemli ölçüde değiştirmemiştir, bu da CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substratları ve in vivo organik katyon taşıyıcı (OCT) ile etkileşim için çok az potansiyel olduğunu göstermektedir. Sitagliptin, in vivo olarak zayıf bir p-glikoprotein inhibitörü olabilir.

Fiyat

Januvia, fiyat% 100 129.0 PLN

Hazırlık şu maddeyi içerir: Sitagliptin