Janumet

1 tablet 50 mg sitagliptin (fosfat monohidrat olarak) ve 1.000 mg metformin hidroklorür içerir.

Aksiyon

Preparat, tip 2 diyabetli hastalarda daha iyi glisemik kontrol sağlamak için tamamlayıcı etki mekanizmalarına sahip iki antidiyabetik ilaç içerir: sitagliptin fosfat - bir dipeptidil peptidaz 4 (DPP-4) inhibitörü ve biguanid grubuna ait metformin hidroklorür. Oral uygulamayı takiben sitagliptin, gastrointestinal sistemden hızla emilir ve doruk plazma konsantrasyonları dozlamadan 1-4 saat sonra oluşur. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 87'dir. Plazma proteinlerine geri dönüşümlü olarak bağlanan sitagliptin fraksiyonu düşüktür (% 38). Sitagliptin, idrarda büyük ölçüde değişmeden atılır ve metabolizmanın önemi azdır. Tamam. Sitagliptinin% 79'u değişmeden idrarla atılır. Tamam. Dozun% 16'sı metabolit olarak atılmıştır. Sınırlı metabolizmadan sorumlu ana enzim, CYP2C8'in katkısıyla CYP3A4'tür. Gerçek nihai T0.5, yaklaşık 12.4 saattir Metforminin oral uygulamasından sonra, Tmax'a 2.5 saatte ulaşılır Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 50-60'tır. Metformin uygulaması için normal önerilen dozlarda ve programlarda, kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 24-48 saat sonra ulaşılır Metformin, plazma proteinlerine hafifçe bağlanır. Eritrositlere nüfuz eder. Kandaki maksimum metformin konsantrasyonu plazmadakinden daha düşüktür ve yaklaşık aynı zamanda ortaya çıkar. Kırmızı kan hücreleri muhtemelen ikinci dağıtım bölmesidir. Metformin değişmeden idrarla atılır. Oral uygulamadan sonra, terminal eliminasyon fazındaki görünür T0.5 yaklaşık 6.5 saattir Preparatın kullanımı (sitagliptin / metformin hidroklorür), ayrı tabletler olarak sitagliptin fosfat ve metformin hidroklorürün eşzamanlı uygulanmasına biyolojik olarak eşdeğerdir.

Dozaj

Sözlü olarak. Doz, etkinlik ve tolere edilebilirliğin yanı sıra mevcut tedavi rejimine göre ayarlanmalı ve önerilen maksimum günlük 100 mg sitagliptin dozunu aşmamalıdır. Normal böbrek fonksiyonu olan yetişkinler (GFR 90 ml / dak). Monoterapi olarak tolere edilen maksimum metformin dozlarında yetersiz glisemik kontrolü olan hastalar: olağan başlangıç ​​dozu günde iki kez 50 mg sitagliptin artı halihazırda alınan metformin dozu olmalıdır. Halihazırda sitagliptin ve metformini eşzamanlı olarak alan hastalar: Hazırlık, halihazırda alınmakta olan sitagliptin ve metformin dozunda başlatılmalıdır. Tolere edilen maksimum dozda metformin ve bir sülfonilüre ile kombinasyon tedavisi sırasında yetersiz glisemik kontrolü olan hastalar: preparatın dozu günde iki kez 50 mg sitagliptin ve önceki doza benzer bir metformin dozu sağlamalıdır. Bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde kullanıldığında, hipoglisemi riskini azaltmak için sülfonilüre dozunun azaltılması gerekebilir. Tolere edilen maksimum dozda metformin ve PPARy agonisti ile kombinasyon tedavisi sırasında yetersiz glisemik kontrolü olan hastalar: doz günde iki kez 50 mg sitagliptin ve önceki doza benzer bir metformin dozu sağlamalıdır. Tolere edilebilen maksimum metformin dozu ile kombinasyon insülin tedavisinde yetersiz glisemik kontrolü olan hastalar: doz günde iki kez 50 mg sitagliptin (100 mg toplam günlük doz) ve önceki doza benzer bir metformin dozu sağlamalıdır. İnsülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, hipoglisemi riskini azaltmak için insülin dozunun düşürülmesi gerekebilir. Özel hasta grupları. Hafif böbrek yetmezliği (GFR 60 ml / dak) olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Metformin içeren ürünlerle tedaviye başlamadan önce ve daha sonra en az yılda bir kez bir GFR değerlendirilmelidir. Böbrek fonksiyonunun daha fazla bozulma riski yüksek hastalarda ve yaşlı hastalarda, böbrek fonksiyonu daha sık, örneğin her 3-6 ayda bir değerlendirilmelidir Maksimum günlük metformin dozu ideal olarak günde 2-3 doza bölünmelidir. GFR'li hastalarda metformin tedavisine başlamayı düşünmeden önce Uygulama şekli. Metformin alımıyla ilişkili gastrointestinal sistemin yan etkilerini azaltmak için preparat günde iki kez yemekle birlikte alınmalıdır.

Belirteçler

Yetişkin hastalarda tip 2 diyabet. İlaç, diyet ve egzersize ek olarak, tek başına maksimum tolere edilen metformin dozunda yetersiz glisemik kontrolü olan hastalarda veya halihazırda metformin ile kombinasyon halinde sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda glisemik kontrolü iyileştirmek için kullanım için endikedir. İlaç, maksimum tolere edilen metformin ve sülfonilüre dozunda yetersiz glisemik kontrolü olan hastalarda diyet ve egzersize ek olarak bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde (yani üçlü kombinasyon tedavisi) kullanım için endikedir. Metformin üzerinde yetersiz glisemik kontrolü ve tolere edilen maksimum dozda bir PPARy agonisti olan hastalarda diyet ve egzersize ek olarak bir peroksizom proliferatör ile aktive edilmiş reseptör gama (PPARy) agonisti (örn. Thiazolidinedione) ile üçlü kombinasyon terapisinde. Preparat ayrıca, sabit bir insülin ve metformin dozu üzerinde yeterli glisemik kontrol sağlamayan hastalarda glisemik kontrolü iyileştirmek için diyet ve egzersize ek olarak insülin uygulamasına (yani üçlü kombinasyon terapisinde) ek olarak kullanılmak üzere endikedir.

Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. Her tür akut metabolik asidoz (örneğin laktik asidoz, diyabetik ketoasidoz). Diyabetik pre-koma. Şiddetli böbrek yetmezliği (GFR <30 ml / dak). Böbrek fonksiyonunu değiştirebilen akut durumlar, örneğin dehidratasyon, şiddetli enfeksiyon, şok, iyotlu kontrast ajanların intravasküler uygulaması. Kalp veya solunum yetmezliği, yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüsü, şok gibi doku hipoksisine neden olabilen akut veya kronik hastalık. Karaciğer disfonksiyonu. Akut alkol zehirlenmesi, alkolizm. Emzirme dönemi.

Önlemler

Tip 1 diyabetli hastalarda kullanılmamalıdır.Pankreatitten şüpheleniliyorsa, preparat ve diğer olası şüpheli ilaçlar kesilmelidir. Akut pankreatit doğrulanırsa, preparatla tedavi yeniden başlatılmamalıdır. Pankreatit öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Böbrek fonksiyonunun aniden kötüleşmesi durumunda, metformin birikimi meydana gelir ve bu da laktik asidoz riskini artırır. Dehidratasyon (şiddetli kusma, ishal, ateş veya sıvı alımının azalması) durumunda, metformin kullanımı geçici olarak durdurulmalı ve tıbbi tavsiye önerilir.Metformin ile tedavi edilen hastalarda, böbrek fonksiyonunu ciddi şekilde bozabilecek ilaçlarla (antihipertansif ajanlar, diüretikler veya NSAİİ'ler gibi) tedavi dikkatle başlatılmalıdır. Laktik asidoz için diğer risk faktörleri arasında aşırı alkol tüketimi, karaciğer yetmezliği, zayıf kontrol edilen diabetes mellitus, ketozis, uzun süreli açlık ve hipoksiyle ilişkili herhangi bir koşul ve laktik asidozu indükleyebilecek ilaçların eşzamanlı kullanımı yer alır. Hastalara ve / veya bakıcılarına laktik asidoz riski konusunda bilgi verilmelidir. Laktik asidoz, asidotik dispne, karın ağrısı, kas krampları, asteni ve hipotermi ve ardından koma ile karakterizedir. Şüpheli semptomlar ortaya çıkarsa, hastalar metformini bırakmalı ve derhal tıbbi yardım almalıdır. Laboratuvar anormallikleri arasında kan pH'ında azalma (5 mmol / L) ve anyon boşluğu ve laktat / piruvat oranında artış yer alır. GFR, tedaviye başlamadan önce ve daha sonra düzenli aralıklarla değerlendirilmelidir. Böbrek fonksiyonunu etkileyen durumların varlığında tedavi geçici olarak kesilmelidir. Preparatı bir sülfonilüre veya insülin ile kombinasyon halinde alan hastalar hipoglisemi riski altında olabilir - sülfonilüre veya insülin dozunun azaltılması gerekebilir. Bir aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, preparatı kullanmayı bırakın, olayın diğer olası nedenlerini değerlendirin ve alternatif bir diyabet tedavisi yöntemi kullanın. Büllöz pemfigoid şüpheleniliyorsa, preparat kesilmelidir. İlacın uygulanması ameliyattan hemen önce genel, spinal veya epidural anestezi altında kesilmelidir. Tedaviye, ameliyattan veya oral beslenmenin yeniden başlamasından 48 saat sonra ve sadece böbrek fonksiyonu yeniden değerlendirilip stabil olduğu tespit edildikten sonra devam edilebilir. İyotlu kontrast ajanlarının intravasküler uygulaması kontrastın indüklediği nefropatiye yol açarak metformin birikimine ve laktik asidoz riskinde artışa neden olabilir. Tedavi, testten önce veya görüntüleme çalışmaları sırasında kesilmeli ve testten sonra en az 48 saat süreyle kesilmeli, ardından böbrek fonksiyonunun yeniden değerlendirilmesi ve stabil bulunması koşuluyla tedaviye devam edilebilir. Laboratuvar anormallikleri veya klinik hastalık (özellikle belirsiz ve yetersiz tanımlanmış) geliştiren tedavi ile önceden iyi bir şekilde telafi edilen tip 2 diyabetli hastalar, ketoasidoz veya laktik asidoz belirtileri açısından derhal taranmalıdır. Test, serum elektrolitlerini ve ketonları, kan glikoz seviyelerini ve belirtilmişse kan pH'ı, laktat, piruvat ve metformin seviyelerini içermelidir. İki tip asidozdan herhangi biri meydana gelirse, preparat derhal kesilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.

İstenmeyen aktivite

Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimde sitagliptin ve metformin monoterapisine karşı advers reaksiyonlar. Yaygın: hipoglisemi, bulantı, şişkinlik, kusma Yaygın olmayan: somnolans, ishal, kabızlık, üst karın ağrısı, kaşıntı. Nadir: trombositopeni. Bilinmiyor: aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik reaksiyonlar dahil), interstisyel akciğer hastalığı, akut pankreatit, nekrotizan ve hemorajik pankreatit (ölümcül sonucu olan veya olmayan), anjiyoödem, döküntü, ürtiker, deri vasküliti, eksfolyatif deri hastalıkları (dahil Stevens-Johnson sendromu), büllöz pemfigoid, artralji, miyalji, ekstremitede ağrı, sırt ağrısı, artropati, böbrek disfonksiyonu, akut böbrek yetmezliği. Tek başına sitagliptin ve metformin ile yapılan çalışmalara kıyasla sitagliptin ve metformin diğer antidiyabetiklerle kombinasyon halinde kullanıldığında bazı advers reaksiyonların insidansı daha yüksek olmuştur. Bunlar arasında hipoglisemi (sülfonilüre veya insülin ile birlikte kullanıldığında çok yaygın), kabızlık (genellikle bir sülfonilüre ile kullanıldığında), periferik ödem (genellikle pioglitazon ile kullanıldığında) ve baş ağrısı ve ağız kuruluğu (insülin ile kullanıldığında yaygın olmayan) . Sitagliptin. Günde bir kez 100 mg sitagliptin monoterapisini plasebo ile karşılaştıran çalışmalarda, bildirilen advers ilaç reaksiyonları baş ağrısı, hipoglisemi, kabızlık ve baş dönmesidir. Bu hastalarda, nedensellikten bağımsız olarak bildirilen advers reaksiyonlar, üst solunum yolu enfeksiyonları ve nazofarenjit dahil olmak üzere en az% 5 sıklıkta bildirilmiştir. Ek olarak, ekstremitede osteoartrit ve ağrı nadiren bildirilmiştir (sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda kontrollere göre>% 0,5 daha yüksek). Metformin. Çok yaygın: mide bulantısı, kusma, ishal, karın ağrısı ve iştahsızlık gibi gastrointestinal semptomlar (çoğunlukla tedavinin başlaması ve çoğu vakada kendiliğinden düzelmesi ile). Yaygın: Ağızda metalik bir tat. Çok seyrek: Laktik asidoz, hepatik disfonksiyon, hepatit, ürtiker, kızarıklık ve kaşıntı. Metformin ile uzun süreli tedavi, çok nadiren klinik olarak önemli B12 vitamini eksikliğine (örn. Megaloblastik anemi) yol açabilen, B12 vitamini emiliminde azalma ile ilişkilendirilmiştir.

Gebelik ve emzirme

Hazırlık hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Hasta gebe kalmak isterse veya gebelik oluşursa, preparat kesilmeli ve mümkün olan en kısa sürede insülin tedavisine geçilmelidir. Emzirme döneminde kullanılması kontrendikedir. Hayvan çalışmalarında, erkek ve dişi hayvanlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.

Yorumlar

Tüm hastalar gün boyunca yeterli miktarda karbonhidrat alımıyla diyete devam etmelidir. Hazırlığın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeyde etkisi vardır. Ancak, araç veya makine kullanırken sitagliptin kullanımı ile baş dönmesi ve uyku hali bildirildiği dikkate alınmalıdır. Ek olarak, preparat sülfonilüreler veya insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında hastalar hipoglisemi riski konusunda uyarılmalıdır.

Etkileşimler

Tip 2 diyabetli hastalara birden fazla doz sitagliptin (günde iki kez 50 mg) ve metforminin (günde iki kez 1.000 mg) birlikte uygulanması, sitagliptin veya metforminin farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmemiştir. Preparatın alkol ile kullanılması tavsiye edilmez - alkol zehirlenmesi, özellikle açlık, yetersiz beslenme veya karaciğer disfonksiyonu vakalarında artmış laktik asidoz riski ile ilişkilidir. İlacın kullanımı, incelemeden önce veya iyotlu bir kontrast madde ile yapılan bir görüntüleme incelemesi sırasında kesilmelidir; Testten sonra en az 48 saat yeniden başlatılmamalıdır, daha sonra böbrek fonksiyonunun yeniden değerlendirilmesi ve stabil bulunması koşuluyla yeniden başlatılabilir. Metformin ile kombinasyon halinde böbrek fonksiyonu üzerinde olumsuz etkiye sahip olabilecek ilaçları (seçici COX-2 inhibitörleri, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri ve diüretikler dahil olmak üzere NSAİİ'ler) başlatırken veya alırken dikkatli olunması gerekir. böbrek fonksiyonunun izlenmesi. Metforminin renal eliminasyonunda rol oynayan yaygın renal tübüler taşıma sistemini etkileyen ilaçların eşzamanlı kullanımı (ör. Organik katyon taşıyıcı 2-OCT2'nin inhibitörleri veya çok ilaçlı ve toksin eliminasyon taşıyıcısı-MATE, örneğin ranolazin, vandetanib, dolutegravir ve simetidin) Metformine sistemik maruziyeti ve laktik asidoz riskini artırabilir. Eşzamanlı kullanımın yararları ve riskleri tartılmalıdır. Bu ilaçlar eşzamanlı olarak kullanıldığında, glisemik kontrolün yakından izlenmesi, önerilen dozda doz ayarlaması ve diyabet yönetimindeki değişiklikler düşünülmelidir. Glukokortikoidler (sistemik veya topikal uygulama), β2 adrenerjik agonistler ve diüretikler hiperglisemik aktivite gösterir. Hastalar bu konuda bilgilendirilmeli ve özellikle yukarıda belirtilen ilaçlarla tedavinin başlangıcında daha sık kan şekeri takibi yapılmalıdır. Gerekirse antidiyabetik ilacın dozu, diğer ajanla tedavi sırasında ve ilacın kesilmesi sırasında ayarlanmalıdır. ACE inhibitörleri kan glukoz seviyelerini düşürebilir - gerekirse, diğer ilaçla tedavi sırasında ve kesildiğinde antidiyabetik ilacın dozunu ayarlayın. Eşzamanlı uygulamayı takiben klinik olarak önemli ilaç etkileşimleri riski düşüktür. Sitagliptin metabolizmasının azalmasından sorumlu ana enzim, CYP2C8'in katkısıyla CYP3A4'tür. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda, CYP3A4 yoluyla dahil olmak üzere metabolizma sitagliptin klerensi üzerinde sadece küçük bir etkiye sahiptir. Metabolizma, şiddetli böbrek yetmezliği veya son dönem böbrek hastalığı durumunda sitagliptinin eliminasyonunda daha önemli bir rol oynayabilir. Bu nedenle, güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örneğin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromisin), şiddetli böbrek yetmezliği veya ESRD olan hastalarda sitagliptinin farmakokinetiğini değiştirebilir. Böbrek yetmezliği durumunda güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin etkisi klinik çalışmalarda çalışılmamıştır. Sitagliptin, P-glikoprotein ve organik anyon taşıyıcı 3 (OAT3) için bir substrattır. Sitagliptinin OAT3 aracılı taşınması, in vitro probenesid tarafından inhibe edilmiştir, ancak klinik olarak anlamlı etkileşim riskinin düşük olduğu düşünülmektedir. OAT3 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı in vivo değerlendirilmemiştir. Tek bir 100 mg oral sitagliptin dozunun tek bir 600 mg oral siklosporin dozu (güçlü bir P-glikoprotein inhibitörü) ile birlikte uygulanması sitagliptinin EAA ve Cmax'ını sırasıyla yaklaşık% 29 ve% 68 artırmıştır. Sitagliptin farmakokinetiğindeki bu değişiklikler klinik olarak anlamlı kabul edilmemiştir. Sitagliptinin renal klirensi önemli ölçüde değişmedi. Bu nedenle, diğer P-gp inhibitörleri ile önemli bir etkileşim beklenmemektedir Sitagliptin, plazma digoksin konsantrasyonları üzerinde çok az etkiye sahiptir. Digoksin için herhangi bir doz ayarlaması önerilmez; bununla birlikte digoksin intoksikasyonu riski taşıyan hastalar sitagliptin ve digoksin birlikte kullanıldığında izlenmelidir. Sitagliptin, CYP450 izoenzimlerini inhibe etmez veya indüklemez. Sitagliptin, klinik çalışmalarda metformin, gliburit, simvastatin, rosiglitazon, varfarin veya oral kontraseptiflerin farmakokinetiklerini önemli ölçüde değiştirmemiştir, bu da CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substratları ve in vivo organik katyon taşıyıcı (OCT) ile etkileşim için çok az potansiyel olduğunu göstermektedir. Sitagliptin, in vivo zayıf bir P-gp inhibitörü olabilir.

Fiyat

Janumet, fiyat% 100 PLN 129.0

Preparat şu maddeyi içerir: Metformin hidroklorür, Sitagliptin