Sitotoksik ilaçlar (sitostatik)

Sitotoksik ilaçlar (sitostatik ilaçlar, sitostatikler), kemoterapide kullanılan ilaçlardır - kötü huylu tümörlerin sistemik tedavisi için bir yöntem. Sitostatikler kanser hücrelerini yok etmede etkilidir, ancak çok sayıda yan etkisi vardır. Bu ilaçlar, epidermis, bağırsak epitel ve kemik iliği gibi vücudumuzun dokularını oluşturan hızla bölünen hücreleri yok eder.

İçindekiler

1. Sitostatik: bölünme
2. Sitostatik ilaçlar: en yaygın kullanılanların özellikleri
3. Sitotoksik ilaçlar: yan etkiler

Sitotoksik ilaçlar (sitostatik ilaçlar, sitostatikler), kemoterapiye yüksek duyarlılığa sahip tümörlerde hastalığın tedavisi veya uzun süreli remisyonu için kullanılır - bu sözde radikal yargılamalar.

Buna ek olarak, sitostatikler, tedaviden kaynaklanan faydalar, belirli ilaçların yan etkileri nedeniyle genel durum ve yaşam kalitesinin bozulma riskinden ağır bastığında, yaşamı uzatmak ve / veya rahatsızlık ve semptomları azaltmak için kullanılır - buna sözde palyatif prosedür.

• Kemoterapi nasıl çalışır?

Tedaviye tümör direnci riskini azaltmak için, sitostatiklerin kullanıldığı çok ilaçlı kemoterapi rejimleri kullanılır - çoğu zaman bunlar 21-28 gün aralıklarla uygulanan 2-3 ilaçtır.

Sitostatik: bölünme

Sitostatik ilaçlar kimyasal yapılarına ve etki mekanizmalarına ve etkilerini gösterdikleri hücre döngüsünün fazına göre sınıflandırılabilir.

Kimyasal yapı ve etki mekanizması nedeniyle aşağıdakiler ayırt edilir:

• alkilleyici etkiye sahip ilaçlar
• antimetabolitler
• anti-kanser antibiyotikler
• podofillotoksin türevleri
• bitki alkaloidleri
• taksitler
• kamptotesin türevleri

Sitostatikler, kanser hücrelerine etki ettikleri hücre döngüsünün fazına bağlı olarak iki gruba ayrılabilir - faza bağlı ilaçlar ve fazdan bağımsız ilaçlar.

• Faz bağımlı ilaçlar

Faz bağımlı ilaçlar, hücre döngüsünün belirli bir aşamasında aktiftir. Bu, kullanılan ilacın yalnızca şu anda hücre döngüsünün belirli bir aşamasında bulunan bir grup kanser hücresine etki ettiği anlamına gelir.

Tümör hücreleri genellikle belirli bir zaman noktasında döngünün farklı aşamalarında olduğundan, kullanılan tek faza bağımlı bir ilacın etkinliği, çoğalan hücrelerin yalnızca bir kısmı ile sınırlıdır.

Örneğin, antimetabolik aktiviteye sahip ilaçlar hücre döngüsünün S fazında aktivite gösterirken, antitümör antibiyotikler S, G2 ve M fazında ve bitki alkaloidleri ve taksoidler M fazında, bunun aksine podofillotoksin türevleri ve kamptotesin türevleri hücre döngüsünün G2 fazında hareket eder.

• Fazdan bağımsız ilaçlar

Hücre döngüsünden bağımsız ilaçlar doğrusal bir doz-etki ilişkisi gösterir; bu, kullanılan sitostatik ilacın dozu ne kadar yüksekse, yok edilen tümör hücrelerinin yüzdesinin o kadar yüksek olduğu anlamına gelir. Bu sitostatiklerin grubu, alkilleyici etkiye sahip ilaçları içerir.

Sitostatik ilaçlar: en yaygın kullanılanların özellikleri

• ALKİLATÖR İLAÇLAR

Bu ilaçların etki mekanizmasının özü, DNA, RNA, enzimler ve protein yapılı hormonlar gibi kanser hücresinin düzgün çalışması için gerekli olan fonksiyonel molekül gruplarına sahip kimyasal bileşiklerin oluşmasıdır.

Bu, kanser hücresinin temel yaşam süreçlerini - esas olarak DNA'nın biyolojik aktivitesini - bozan alkilasyon yoluyla gerçekleşir.

Bu ilaçlar, hücre döngüsü aşamasından bağımsız hareket etmelerine rağmen, hücrenin S fazına girdiği ve büyük miktarlarda DNA, RNA ve protein sentezlediği dönemde en güçlü aktiviteyi gösterir. Sitostatik etkileri en çok hızla bölünen hücrelere karşı belirgindir.

Bu ilaçlar, lösemi, lenfatik sistem tümörleri ve organ tümörleri (meme kanseri, akciğer kanseri, testis kanseri, yumurtalık kanseri dahil) gibi kanserlerin hem monoterapisinde hem de politerapisinde kullanılmaktadır.

• ANTİMETABOLİTELER

Bunlar, esas olarak S fazında aktif olan hücre döngüsü fazına bağlı ilaçlardır.Kimyasal yapıları, kanser hücrelerinin düzgün çalışması için kullandıkları kimyasal bileşiklere benzer.

Bir kanser hücresi, antimetabolitleri ihtiyaç duyduğu maddelerden "ayırt edemediği" için yaşam döngüsü boyunca kullanır. Sonuç olarak, neoplastik hücre bölünmesinin müteakip blokajı ile anormal yapılar oluşur.

Antimetabolitler, hızla büyüyen tümörlerin tedavisinde en etkilidir. Örneğin metotreksat, ör. lösemiler, lenfomalar, meme kanseri, sarkomlar, gestasyonel trofoblastik hastalık ve florourasil - meme kanseri ve gastrointestinal sistemin birçok organının kanserinin tedavisinde.

• ANTİ-Kanser Antibiyotikleri

Bu gruptaki ilaçların etkisi, hücre döngüsünün aşamasına bağlıdır ve DNA yapısının tahrip olmasına, serbest radikallerin oluşmasına ve tümör hücre zarına doğrudan zarar vermesine dayanır.

Kemoterapide birinci ve ikinci nesil antrasiklinler ve aktinomisin kullanılmaktadır. Daunorubisin, akut lenfoblastik lösemi ve akut miyeloid löseminin tedavisinde kullanılan birinci nesil antrasiklin örneğidir.

Akut miyeloid ve lenfoblastik löseminin tedavisinde ikinci nesil antrasiklinler (aklarubisin, epirubisin, idarubisin, mitoksantron) kullanılmaktadır. Ek olarak, mitoksantron meme kanseri ve prostat kanseri tedavisinde kullanılmaktadır.

• SUBFİLOTOKSİN TÜREVLERİ

Bu ilaç grubu, etoposit ve teniposit içerir. Eylemleri, topoizomeraz II'nin inhibisyonuna dayanır, bunun bir sonucu olarak, tümör hücresinin genetik materyalinin replikasyon işlemi kesintiye uğrar ve ardından ölümü gerçekleşir.

Etoposit esas olarak akut miyeloid lösemi, Hodgkin olmayan lenfoma, küçük ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, testis kanseri, Hodgkin sarkomu ve Ewing sarkomunun tedavisinde kullanılmaktadır.

Teniposide, çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemi ve küçük hücreli akciğer kanseri için uygulanır.

• BİTKİ ALKALOİDLERİ, TAKSOİDLER VE KAMPOTİN TÜREVLERİ

Bu ilaçlar, milin zehirleridir (mitotoksinler olarak adlandırılır). Tüm hücre bölünmesinden önce gelen hücre çekirdeğinin bölünmesini bozarak kanser hücresinin ölümüne neden olurlar.

Bitki alkaloidlerinin örnekleri, birçok hematolojik kanser, testis kanseri, göğüs kanseri, mesane kanseri, akciğer kanseri ve diğerlerinin tedavisinde kullanılan vinblastin ve benzer bir etki spektrumuna sahip vinkristindir.

Paklitaksel ve dosetaksel, taksitler grubuna aittir. Gelişmiş metastatik meme kanseri ve yumurtalık kanserini tedavi etmek için kullanılırlar. Kamptotesin türevlerinin son grubu i.a. irinotekan ve topotekan. Esas olarak kolon ve rektum kanseri, mide kanseri, aynı zamanda yumurtalık kanseri ve küçük hücreli akciğer kanserinin tedavisinde kullanılırlar.

Sitotoksik ilaçlar: yan etkiler

Kemoterapi kullanımı, hücre bölünmesi geçiren en yüksek hücre içeriğine sahip organlara ve sistemlere (sindirim sistemi ve solunum sisteminin mukoza zarları, kemik iliği, gonadlar, deri ve saç) ve aynı zamanda hastanın doku ve organlarına verilen hasarın neden olduğu birçok yan etkinin ortaya çıkması ile ilişkilidir. bu ilaçları ortadan kaldıran.

Sitotoksik ilaçların yaygın yan etkileri arasında, immün yetmezlik ve artmış enfeksiyon riski, kanama ile kendini gösteren trombositopeni ve anemi ile ortaya çıkan lökopeniye yol açan kemik iliği hasarı bulunur.

Ek olarak kemoterapi, emilim bozukluğu ve ishal ile kendini gösteren gastrointestinal mukozaya, karaciğer fibrozuna ve siroza yol açan karaciğere zarar verebilir ve saç köklerine zarar vererek saç dökülmesine neden olabilir.

Sitostatik ilaçların kullanımı yıllar içinde sekonder kanserler geliştirme riskini artırmaktadır.

Çocuklarda böbreklere, gonadlara zarar verme, yara iyileşmesinde bozulma, büyüme bozukluğu gibi kanser tedavisinin yan etkileri unutulmamalıdır.

Sitostatik ilaçların kullanımından sonra, özellikle akut lösemilerde ve bazı lenfomalarda sözde tümör lizis sendromu. Çok sayıda kanser hücresinin aniden parçalanmasından kaynaklanır ve hiperkalemi, hiperfosfatemi, hipokalsemi, hiperürisemi ve böbrek yetmezliği gibi bozukluklarla karakterizedir.

Kemoterapi döngüsünden ortaya çıktıkları zamana göre yan etkilerin bir dökümü de vardır:

• baharatlı (hemen)
  
  - mide bulantısı
  - kusma
  - alerjik reaksiyonlar
  
  
• erken (4-6 hafta)
  
  - kemik iliği baskılanması
  - gastrointestinal mukozanın iltihabı
  - saç kaybı
  
  
• gecikmiş (birkaç ila birkaç hafta)
  
  - pulmoner fibroz
  - böbrek hasarı
  - kardiyomiyopati
  - nöropatiler
  
  
• geç (uzak, aylar-yıllar)
  - gonadlarda hasar
  - ikincil tümör oluşumu