Macugen

Aksiyon

Pegaptanib, endotelyal büyüme faktörünün (VEGF165) hücre dışı formuna seçici ve güçlü bir şekilde bağlanan ve aktivitesini inhibe eden, modifiye edilmiş pegile bir oligonükleotittir. VEGF, anjiyogenezi indükleyen, vasküler geçirgenliği artıran ve proinflamatuar olan salgılanan bir proteindir; tüm bu eylemler, anjiyogenez ile birlikte AMD'nin ilerlemesini açıklıyor gibi görünmektedir. VEGF165, tercihen göz küresi içindeki patolojik vasküler neoplazilerde rol oynayan bir VEGF izoformudur. Pegaptanib ile tedavi edilen AMD hastalarında, ortalama lezyon boyutunda, koroidal neovaskülarizasyon (CNV) boyutunda ve floresan sızıntısı boyutunda bir azalma gözlenmiştir. Hayvanlarda, pegaptanib intravitreal uygulamayı takiben gözden sistemik dolaşıma yavaşça emilir. Bir gözde 3 mg'lık bir dozu (önerilen dozun 10 katı) takiben plazmadaki pegaptanibin ortalama görünen ± yarı ömrü 10 ± 4 gündür. Bir gözde 3 mg'lık bir dozdan 1-4 gün sonra ortalama maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Her 6 haftada bir intravitreal uygulamadan sonra Pegaptanib plazmada birikmez Pegaptanib, endo- ve eksonükleaz tarafından metabolize edilir. Esas olarak idrarla ana formda ve metabolitlerde atılır.

Dozaj

Preparat, intravitreal enjeksiyonları uygulamada deneyimli oftalmologlar tarafından kullanılmalıdır. Hazırlık, etkilenen gözün vitröz gövdesine 6 haftada bir (yılda 9 enjeksiyon) uygulanmalıdır. Uygulamadan önce, solüsyonun bulanıklaşıp renk değiştirmediğini kontrol edin. Enjeksiyonlar, ellerin cerrahi olarak yıkanması ve dezenfeksiyonu, steril eldivenler, steril örtüler ve göz merceği kullanılarak aseptik koşullarda ve steril koşullarda (gerekirse) parasentez olasılığı ile yapılmalıdır. Hastanın öyküsü, enjeksiyondan önce aşırı duyarlılık reaksiyonlarının varlığı açısından dikkatlice yeniden değerlendirilmelidir. Enjeksiyondan önce uygun anestezi ve lokal geniş spektrumlu bir antibiyotik verilmelidir. Preparatın uygulanmasından sonra, göz içi basıncında geçici bir artış gözlendi, bu nedenle optik sinirin perfüzyonu ve göz içi basıncı izlenmelidir. Ek olarak, hastalar enjeksiyondan sonra 2 hafta süreyle vitreus kanaması ve endoftalmi açısından dikkatle izlenmelidir. Ardışık 2 enjeksiyondan sonra, 12 haftalık tedavi ziyaretinde hasta için terapötik bir fayda gözlenmezse (görme keskinliği testinde 15 harften az kayıp), tedavinin kesilmesi veya kesilmesi düşünülmelidir. Önceden doldurulmuş şırınga, fazla miktarda preparat içerir. Aşırı miktarda ilaç verilmemelidir. Uygulama prosedürüne hazırlık sırasında fazlalıklar atılmalıdır. Karaciğer yetmezliği olan ya da orta veya hafif böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalarda ilacın kullanımına ilişkin özel bir öneri bulunmamaktadır.

Önlemler

Diğer intravitreal preparatlarda olduğu gibi, göz içi basıncında geçici bir artış meydana gelebilir. Bu nedenle optik sinire kan akışı kontrol edilmeli ve enjeksiyon sonrası göz içi basıncındaki herhangi bir artış uygun tedavi ile düzeltilmelidir. Pegaptanib enjeksiyonundan hemen sonra (enjeksiyon gününde) veya gecikmiş intravitreal kanamalar meydana gelebilir. İntravitreal enjeksiyon prosedürünün endoftalmi riski vardır. Müstahzarın 18 yaşın altındaki hastalarda güvenlilik ve etkililik profili belirlenmemiştir.Karaciğer yetmezliği veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda preparatın kullanımı çalışılmamıştır. Kullanıma hazır şırınganın toplam hacminin enjekte edilmesi ciddi yan etkilere neden olabilir, bu nedenle fazlalıklar enjeksiyondan önce çıkarılmalıdır.

İstenmeyen aktivite

Çok yaygın: ön kamara iltihabı, göz ağrısı, artmış göz içi basıncı, noktalı keratit, çökeltiler ve vitröz bulanıklık. Yaygın: Baş ağrısı, göz rahatsızlığı, katarakt, konjunktival hemoraji, konjunktival hiperemi, konjunktival ödem, konjunktivit, korneal distrofi, korneal epitel defekti, kornea epitel bozukluğu, kornea ödemi, kuru göz, iç göz iltihabı, göz akıntısı, göz iltihabı, göz tahrişi, gözde kaşıntı, gözde kızarıklık, gözde şişme, göz kapağı ödemi, artmış yırtılma, maküler dejenerasyon, gözbebeği genişlemesi, göz rahatsızlığı, oküler hipertansiyon, perioküler hematom, fotofobi, göz flaşları, retina kanaması, bulanık görme, görme keskinliği bozukluğu, görme bozukluğu, vitröz dekolmanı, vitröz rahatsızlık, burun akıntısı.Yaygın olmayan: Kabuslar, depresyon, astenopi, blefarit, alerjik konjunktivit, kornea birikintileri, gözde hemoraji, göz kapağı kaşıntısı, keratit, vitröz kanama, bozulmuş pupiller refleksler, korneal abrazyon, retina eksüda, göz kapağı düşüklüğü, yara izi retina, sarkma, kornea ülseri, göz içi basıncında azalma, enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, enjeksiyon yerinde kabarcıklanma, retina dekolmanı, kornea bozukluğu, retina arter kapanması, retina yırtığı, ektropi, anormal göz hareketi, göz kapağı tahrişi, ön kamara kanaması , pupiller bozukluk, iris bozukluğu, gözde sararma, üveit, gözün arkasında tortular, iritis, optik sinirde çukurluk, göz bebeklerinde deformasyon, retina ven tıkanıklığı ve vitreus prolapsusu, sağırlık, Meniere hastalığının alevlenmesi, baş dönmesi, çarpıntı kalp, yüksek tansiyon, aort anevrizması, iltihap boğaz ağrısı, kusma, hazımsızlık, kontakt dermatit, egzama, saç rengi değişikliği, döküntü, kaşıntı, gece terlemeleri, sırt ağrısı, yorgunluk, titreme, hassasiyet, göğüs ağrısı, grip benzeri semptomlar, artmış GGT seviyeleri, sıyrık. Bilinmiyor: anafilaktik reaksiyon (anjiyoödem dahil) Pazarlama sonrası deneyimde, enjeksiyon hazırlama prosedürü sırasında uygulanan pegaptanib ve diğer tıbbi ürünlerin uygulanmasından saatler sonra hastalarda anjiyoödem dahil nadir anafilaktik / anafilaktoid reaksiyon vakaları bildirilmiştir. Enjeksiyondan önce önceden doldurulmuş şırıngadan ürünün fazla hacminin çıkarılamaması nedeniyle, gözün ön odasının delinmesini gerektiren göz içi basıncında ciddi artış vakaları bildirilmiştir. Pazarlama sonrası bir gözetim çalışmasında çoklu intravitreal dozlardan sonra göz içi basıncında sürekli, hafif bir artış da gözlenmiştir. Göz içi basıncının yükselme olasılığı, sonraki her intravitreal enjeksiyonla 1.128 kat olmuştur (p = 0.0003). Yüksek göz içi basıncı veya glokom öyküsü olan hastalar ile negatif öyküsü olmayan hastalar arasında yüksek göz içi basıncı insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.

Gebelik ve emzirme

Pegaptanib hamile kadınlarda incelenmemiştir. Hayvan çalışmaları yetersizdir, ancak yüksek dozlarda ve sistemik maruziyette üreme işlevi üzerinde toksik etkiler göstermiştir. Göz içi uygulamadan sonra sistemik maruziyet muhtemelen çok düşük olacaktır. Hazırlık, hamilelik sırasında ancak anneye yönelik potansiyel yararın fetüs için potansiyel risk almayı haklı çıkarması halinde kullanılmalıdır. Müstahzarın süte geçip geçmediği bilinmemektedir - müstahzarın emzirme sırasında kullanılması tavsiye edilmez.

Etkileşimler

Hiçbir ilaç etkileşim çalışması yapılmamıştır. Pegaptanib nükleaz tarafından metabolize edilir, bu nedenle sitokrom P450 aracılı etkileşimler beklenmez. Yalnızca preparat veya preparat ve fotodinamik tedavi alan hastalarda yürütülen iki erken faz çalışması, pegaptanibin plazma farmakokinetiğinde hiçbir belirgin farklılık göstermedi.

Hazırlık şu maddeyi içerir: Pegaptanib sodyum