Von Hippel-Lindau Sendromu (VHL), otozomal dominant bir şekilde kalıtımla geçen nadir, genetik olarak belirlenmiş bir hastalıktır. VHL seyrindeki en yaygın değişiklik grubu, retina ve merkezi sinir sisteminin fetal hemanjiyomları ve pankreas kistleridir. Von Hippel-Lindau sendromunun belirtileri nelerdir? Tedavi nasıl gidiyor?
Von Hippel-Lindau sendromu (von Hippel-Lindau hastalığı, von Hippel-Lindau sendromu, HLS, VHL, ailesel serebelloretinal anjiyomatoz, Latin hemanjiyoblastomatoz, anjiyofakomatoz, retina ve hemanjiyom hemobiyomları) ) serebellar hemisferlerde, retinada ve daha az sıklıkla beyin sapı, omurilik ve sinir köklerinde. Viseral tümörler ve kistler ayrıca pankreas, karaciğer ve böbrekler gibi organlarda da bulunabilir. Hastalar ayrıca renal hücreli karsinom geliştirme riski altındadır. Bu sendrom 30.000-40.000 kişiden 1'ini etkiler.
Von Hippel-Lindau sendromu: nedenleri
Hastalık, kromozom 3 üzerindeki VHL baskılayıcı genin mutasyonlarının bir sonucu olarak gelişir. Bu gen, ubikitin-ligaz kompleksinin bir parçası olan bir proteini kodlar ve bu, transkripsiyon faktörü HIF'in (hipoksi ile indüklenebilir faktör) bozulmasını işaret eder. Bu faktör, stres altında hücre sağkalımını teşvik etmek, anjiyogenezi uyarmak veya eritropoez ve glikolizin arttırılması gibi birçok farklı özelliğe sahiptir. Von Hippel-Lindau sendromunda, VHL geni tarafından kodlanan proteinin işlevi, yüksek HIF seviyeleri ile ilişkili olan tamamen kaybolur. Bu, bir tümörün oluşumu ve gelişimi için mükemmel koşullar yaratır.
Von Hippel-Lindau sendromu: belirtiler
Von Hippel-Lindau sendromunda, ilk semptomlar genellikle merkezi sinir sistemindeki vasküler anomalilerin varlığından kaynaklanır, ancak bazı hastalarda hastalığın ilk belirtisi bir feokromositoma veya böbrek, pankreas, karaciğer veya epididim tümörü olabilir.
VHL seyrindeki en yaygın değişiklik grubu, retina ve merkezi sinir sisteminin fetal hemanjiyomları ve pankreas kistleridir.
Hemanjiyomlar, semptomları kanama veya büyüme bölgesinde kitle etkisine bağlı olan iyi huylu, yavaş büyüyen vasküler neoplazmalardır. Histolojik olarak stromal hücreler ve perisitlerle çevrili, endotel ile kaplı vasküler kanallardan oluşurlar. Ayrıca eritropoietin üretebilen mast hücreleri de bulabilirsiniz. Bu, polisiteminin bir paraneoplastik sendrom olarak gelişmesine neden olabilir.
Omurilik hemanjiyomlarında, fokal sırt veya boyun ağrısı, duyu bozuklukları ve parezi genellikle mevcuttur.
Retina hemanjiyomları, özellikle retinanın çevresinde meydana geldiklerinde asemptomatik olabilir. Lezyonlar büyük ve merkezi ise görme kaybı meydana gelebilir. Kanama retina hasarı ve dekolmanı, glokom, üveit, maküla ödemi ve sempatik göz iltihabına neden olabilir.
Fetal serebral hemanjiyomlar, VHL hastalarının yüzde 5'inden daha azında bulunur ve çoğunlukla beyincik, omurga ve ampulde bulunur. İlk semptomlar arasında genellikle baş ağrısı, ardından ataksi, bulantı ve kusma ve nistagmus bulunur. Semptomlar genellikle yavaşlar veya yavaş ilerler, ancak hastaların yaklaşık% 20'sinde, genellikle küçük bir kafa travmasından sonra akut bir başlangıç vardır.
Böbrek kistleri hastaların yarısından fazlasında mevcuttur ve genellikle asemptomatiktir. Geniş kistler nadiren başarısızlığa neden olur. Etkilenen hastaların yaklaşık% 70'inde gelişen ve önemli bir ölüm nedeni olan renal hücreli karsinomaya daha fazla dikkat edilmektedir. Bu tümörler genellikle çokludur ve sporadik olanlardan daha genç yaşta ortaya çıkma eğilimindedir.
Feokromositomalar, hastalığın tek klinik belirtisi olabilir. İki taraflıdırlar ve adrenal bezlerin dışında meydana gelirler. Paroksismal veya kalıcı hipertansiyon, şiddetli baş ağrıları ve artan terlemeyle birlikte sıcak basması ve kızarıklık şeklinde ortaya çıkabilirler. İleri aşamalarda hipertansif krizler, felç, miyokard enfarktüsü ve kalp yetmezliği ortaya çıkabilir.
Von Hippel-Lindau sendromu ayrıca pankreas ve epididimdeki kistleri ve tümörleri içerebilir. Pankreas, sekretuar olmayan pankreas adacık hücrelerinin neoplazmalarını, sıradan kistleri, mikrokistik seröz adenomları ve glandüler karsinomları içerir. Neyse ki, asemptomatik pankreas kistleri en sık görülen ve safra kanalı tıkandığında semptomlar gösterir. Çok sayıda pankreas kistinin pankreas yetmezliğine neden olabileceği akılda tutulmalıdır.
Von Hippel-Lindau sendromu: tanı
Beyin ve omuriliğin fetal hemanjiyomları görüntüleme testlerine göre teşhis edilir. Bu amaçla kontrastlı manyetik rezonans görüntüleme kullanılmaktadır. Tanı için arteriyografi gerekli değildir, ancak ameliyatın planlandığı durumlarda afferent damarların belirlenmesinde faydalı olabilir.
Feokromositoma teşhisi, serum ve idrarda aşırı katekolamin seviyelerinin saptanmasına dayanır. Norepinefrin ve epinefrin hem serumda hem de idrarda ve idrarda vanilin-mandelik asitte yükselir.
Von Hippel-Lindau sendromu: tedavi
Ne yazık ki, nedensel von Hippel-Lindau sendromu için bir tedavi yoktur. Tedavinin temel dayanağı, tümörlerin cerrahi olarak çıkarılmasıdır. Küçük veya yavaş büyüyen hemanjiyomlar tedavi gerektirmez, sadece gözlem gerektirir. Öte yandan, büyük ve hızla büyüyen hemanjiyomlar veya semptomlara neden olanlar, cerrahi olarak çıkarılması veya radyoterapi gerektirir.
Çapı 3 cm'den büyük olan veya hızla büyüyen böbrek tümörleri cerrahi olarak çıkarılır.
Retina hemanjiyomlarında lazer fotokoagülasyon veya kriyoterapi kullanılır. Retina dekolmanı olan hastalarda vitrektomi düşünülmelidir.
Von Hippel-Lindau sendromunu taramak çok önemlidir.Bu özellikle karaciğer kistleri, çoklu veya iki taraflı böbrek tümörleri, çoklu retina hemanjiyomları ve serebellar hemanjiyomları olan hastalar için geçerlidir. VHL veya feokromositoma'dan etkilenen bir ailede birinci derece akrabalarla ilgili araştırmalar da unutulmamalıdır.
