Hormona bağımlı neoplazmalar, gelişimi vücudun endokrin sisteminin durumuna bağlı olan neoplazmalardır. Hangi tümörlerin hormona bağımlı gruba ait olduğunu, hangi hormonların gelişimlerini etkilediğini ve kanserin hormon tedavisi nedir?
İçindekiler
- Hormonlar dokuları nasıl etkiler?
- Hormona bağımlı tümörler: türleri
- Hormona bağımlı tümörler: tanı
- Kanser hormonu tedavisi
Hormona bağlı tümörler ancak vücutta belirli bir hormonal durum altında gelişebilir. Hormonların vücudumuzdaki birçok dokunun büyümesi, gelişmesi ve işleyişi üzerinde büyük etkisi olduğunu bilmek önemlidir.
Hormona bağlı neoplazmalar durumunda, hormonların etkisi hücrelerin aşırı ve kontrolsüz çoğalmasına yol açar. Hormon uyarımı ile belirli kanserlerin gelişimi arasındaki ilişkinin keşfi, genellikle hormon tedavisi olarak adlandırılan yeni terapötik yaklaşımların geliştirilmesine yol açmıştır.
Hormona bağımlı tümörler arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere, göğüs kanseri, akciğer kanseri, endometriyal kanser, kolon kanseri, yumurtalık kanseri, rahim ağzı kanseri, rektal kanser, mide kanseri, tiroid kanseri ve böbrek kanseri yer alır.
Hormonlar dokuları nasıl etkiler?
Hormonların kanser gelişimi ile ilişkisine bakmadan önce, vücutta oynadıkları role genel bir göz atalım. Hormonlar, dokulara önemli bilgiler taşıyan küçük sinyal molekülleridir.
Hipotalamus ve hipofiz bezi, tiroid bezi, böbreküstü bezleri, yumurtalıklar ve testisleri içeren endokrin sistemin organları hormon üretiminde rol oynar. İçlerinde üretilen hormonlar kana (dolayısıyla endokrin sistem adı) salınır ve daha sonra dokulara taşınır. Orada yerine getirmeleri gereken işlevleri var.
Hormonlar, sindirim, boşaltım, uyku, üreme işlevi ve ruh hali gibi çok sayıda süreci düzenler. Hormonların önemli bir rolü de doku aktivitesinin düzenlenmesi ve hücrelerin çoğalması ve bölünmesi üzerindeki etkisidir.
Hormonlar amaçlanan hücrelere nasıl ulaşır? Bu, reseptörler aracılığıyla yapılır. Reseptörler, hücrelerdeki özel yapılardır; görevleri uygun hormonları bağlamaktır. Bir hormon molekülü reseptörüne bağlandıktan sonra, hormonal bir sinyal iletilir ve hücre aktivitesi değişir.
Endokrin sistemin işleyişi, çok sayıda karşılıklı ilişkiye dayanmaktadır. Böylesine çok sayıda karmaşık mekanizmayı kısa ve öz bir şekilde tanımlamak zor olacaktır. Kısacası, hormonal dengenin sıkı bir şekilde kontrol edildiğini söylemeye değer.
Hormonlar yanlışlıkla salgılanmazlar - doğru zamanda ve konsantrasyonda kana salınmaları gerekir. Endokrin sistem, homeostazı yani iç dengeyi korumaya çalışır. Ancak, bu dengesizliğe katkıda bulunabilecek durumlar vardır.
Hormonal düzenleme bozuklukları hem iç hem de dış faktörlerden kaynaklanabilir.
Yaş, içsel bir faktörün tipik bir örneğidir: menopozdaki kadınlar, seks hormonlarının üretiminde büyük değişiklikler yaşarlar.
Hormona bağlı kanser geliştirme riskiyle ilişkili bir diğer önemli faktör de obezitedir. Büyük miktarda yağ dokusu vücudun hormonal dengesi üzerinde büyük bir etkiye sahiptir. Yağ dokusu, hormonları dönüştürme ve aktive etme yeteneğine sahiptir. Bu ilişki, örneğin, obez kadınlar arasında endometriyal kanser gelişme riskinin artmasıyla sonuçlanır.
Hormon dengesini etkileyen bir dış faktör örneği, hormonları ve türevlerini içeren ilaçların kullanılmasıdır.
Hormona bağımlı tümörler: türleri
Hormonların nerede üretildiğini ve nasıl çalıştığını zaten biliyoruz. Peki hormonların kanser oluşumu ile ilişkisi nedir?
Hormonların hücre çoğalması süreçleri üzerindeki etkisi en önemli gibi görünüyor. Hormonlar hücre bölünmesini uyarabilir (yönlendirebilir).
Öte yandan, neoplastik hücreler, kontrolsüz bir şekilde bölünme ve sürekli çoğalma yeteneği ile karakterize edilir. Ne kadar çok hücre bölünürse, genetik materyallerinde değişiklik riski o kadar artar ve bu da kanser oluşum sürecine yol açabilir.
Gelişimi hormonların etkisine bağlı olan hormona bağımlı neoplazmlar grubu kadınlarda meme, yumurtalık ve endometriyal kanser, erkeklerde prostat kanseri ve testis kanseri, her iki cinsiyette tiroid kanserini içermektedir.
- meme kanseri
Meme kanseri, hormona bağlı kanserlerin en yaygın bilinen örneklerinden biridir. Göğüs dokusu, kadın cinsiyet hormonları olan östrojen ve progesterondan güçlü bir şekilde etkilenir. Hormonal düzenleme, sekresyon üreten asiner hücrelerin büyümesinden ve aktivitesinden, çıkış kanallarının gelişmesinden ve laktasyon sürecinin seyrinden sorumludur.
Halen östrojene aşırı maruz kalmanın, meme kanseri gelişme riskini artıran bir faktör olabileceğine inanılmaktadır. Uzun süreli östrojen uyarımı, adet görmeye erken başlayan ve menopoza geç başlayan hastalar için geçerlidir. Bebek sahibi olmak ve emzirmek yumurtlama sayısını azaltır ve bu nedenle meme kanseri gelişimine karşı koruyucu gibi görünmektedir.
İlaç şeklinde "dışarıdan" sağlanan östrojenlerden de bahsetmeye değer. Oral kontrasepsiyon veya hormon replasman tedavisi gibi östrojen içeren farmakolojik ajanlar da meme kanseri riskini artırabilir.
Göğüs kanserinde tedavi edici yolun seçiminin, diğer şeylerin yanı sıra, hormon bağımlılığına bağlı olduğunu bilmeye değer. Neoplastik hücrelerin yüzeyinde östrojen (ER) veya progesteron (PR) reseptörleri varsa, neoplazma hormona bağlı neoplazmlar grubuna aittir (kısaca, bu tür neoplazmlar genellikle ER veya PR pozitif olarak adlandırılır). Mevcut tedavi yöntemlerinden biri, tümör hücrelerinin hormonlar tarafından uyarılmasını bloke etmektir.
- prostat kanseri
Prostat kanseri, erkeklerde hormona bağımlı kanserin tipik bir örneğidir. Prostatın gelişimi ve işleyişi, erkek cinsiyet hormonları - androjenler (esas olarak testosteron ve dihidrotestosteron) tarafından düzenlenir. Ne yazık ki, androjenler prostat tümörlerinin büyümesini de uyarabilir. Androjenlerin kanser hücreleri üzerindeki etkilerini engellemek, kanserin büyümesini yavaşlatabilir veya tamamen durdurabilir (aşağıda prostat kanseri için hormon tedavisi hakkında daha fazla bilgi).
- Testis kanseri
Testis neoplazmaları, çok faktörlü etiyolojiye sahip bir grup hastalıktır. 20-40 yaş arası erkeklerde teşhis edilen en yaygın kötü huylu neoplazmalardır. Gelişimlerine ilişkin son bilimsel raporlar, özellikle genetik, çevresel ve hormonal faktörlerin rolünü vurgulamaktadır.
Endokrin metabolizması açısından, öncelikle androjen ve östrojen konsantrasyonları arasındaki dengeyi bozduğu söylenir. Hormonların testis kanserlerinin gelişimindeki kesin rolü, bununla birlikte, devam eden araştırmaların konusu olmaya devam etmektedir.
- Endometriyal kanser (rahim zarı kanseri)
Endometriyal kanser (rahim zarı kanseri), kadın cinsiyet hormonu östrojene bağlı bir kanser örneğidir. Oluşumuna katkıda bulunan faktör, progesteronun (endometriyal kanserin gelişimine karşı koruyucu bir etkiye sahip olan) yeterli etkisiyle dengelenmemiş östrojenlerin aşırı etkisidir.
Östrojenler, rahim mukozasının büyümesini uyarır ve aşırı miktarlarda bu doku içinde tümör oluşumunu teşvik edebilir. Örneğin, östrojenlerin dengesiz etkisi, yağ dokusu hormonal aktivite sergileyen obez hastalar için geçerlidir.
Obezite, endometriyal kanser gelişimi için en önemli risk faktörlerinden biridir. Diğerleri arasında uzun menstrüasyon dönemleri (erken başlangıç, geç menopoz), çocuk sahibi olmama ve östrojenlerin ilaç olarak alınması (progesteron olmadan) bulunur.
- Yumurtalık kanseri
Bireysel hormonların yumurtalık kanseri üzerindeki etkilerine yönelik bilimsel araştırmalar devam etmektedir. Yumurtalık hormonlarının üretimi, hipofiz bezi tarafından üretilen gonadotropinler olan diğer hormonların seviyesi tarafından düzenlenir.
Yumurtalık kanserinin gelişimi üzerine bir hipotez, bu kanser türünü gonadotropin aşırı uyarılmasına bağlar. Örneğin menopoz sonrası kadınlarda durum böyledir - yumurtalıkları zaten "hareketsizdir", ancak hipofiz bezi sürekli olarak onları uyarmaya çalışarak büyük miktarlarda gonadotropin üretir.
Menopoz sonrası yaşta yumurtalık kanseri görülme sıklığı önemli ölçüde artar - bazıları buna yukarıda açıklanan hormonal durumdan kaynaklandığına inanır. Östrojenin yumurtalık kanseri gelişimi üzerindeki uyarıcı etkisini doğrulayan bilimsel çalışmalar da vardır.
- tiroid kanseri
Tiroid bezi, iki temel hormon üreten bir endokrin bezidir: triiyodotironin ve tiroksin (genellikle T3 ve T4 olarak kısaltılır). Tiroid bezinin salgılama aktivitesi, hipofiz bezinin ürettiği hormonların, özellikle de tiroid uyarıcı hormonun (TSH) etkisiyle düzenlenir.
Tiroid uyarıcı hormon, tiroid salgı hücrelerinin büyümesine neden olur ve tiroidi hormon üretmesi için uyarır. TSH'nin yüksek derecede farklılaşmış tiroid kanserlerinin büyümesini de uyarabileceğine inanılmaktadır (bunlar, hücreleri normal bir tiroid oluşturan hücrelere çok benzeyen kanserlerdir).
Bu nedenle, oldukça farklılaşmış tiroid kanserleri için adjuvan tedavilerden biri, tiroksin ile hormon tedavisidir.Hastaya tiroksin vererek hipofiz bezi tarafından TSH salgılanmasını engelleriz. Bu sayede TSH'nin kanser hücrelerinin büyümesi üzerindeki uyarıcı etkisini engelleyebiliriz.
Hormona bağımlı tümörler: tanı
Kanser hormonu bağımlılığı bilgisi büyük klinik öneme sahiptir - çoğu durumda optimal tedavinin seçimi üzerinde belirleyici bir etkiye sahiptir.
Belirli bir tümörün hormona bağımlılığının doğrulanması, hormon tedavisinin kullanımı için bir gösterge olabilir. Bu tür tedavi, kanser hücrelerinin büyümesini uyaran hormonları durdurmaya yöneliktir.
Ancak belirli bir hastada teşhis edilen kanserin hormona bağlı olup olmadığını nasıl anlarız? Bu durumda histopatolojik inceleme belirleyicidir. Bunları gerçekleştirmek için, bir neoplastik doku örneği (biyopsi) almak ve daha sonra spesifik hormonlar için reseptörlerin varlığı için ayrıntılı testlere tabi tutmak gerekir. Böyle bir test şu anda meme kanserinin teşhis ve tedavi planlamasında standarttır.
Kanser hormonu tedavisi
Günümüzde hormon tedavisi, klasik kemoterapinin yanı sıra kanser tedavisinde kullanılan en önemli farmakolojik yöntemlerden biridir. Ne yazık ki, tüm kanser türlerini tedavi etmek için kullanılamaz, ancak hormona bağlı tümörler söz konusu olduğunda, temel tedavi yöntemlerinden biridir.
Hormon tedavisi de sıklıkla kanserin tamamlayıcı veya palyatif tedavisi olarak kullanılır.
Hormon tedavisinin avantajları, klasik kemoterapiye göre daha düşük yan etki yoğunluğu ve daha düşük fiyattır. Kanser hormonu tedavisinde kullanılan ajanlar farklı şekillerde çalışabilir:
- hormon sentezinin engellenmesi
Hormon sentezini inhibe ederek etki eden bir grup ilaç, örneğin aromataz inhibitörleridir. Aromataz, androjenlerin östrojenlere dönüştürülmesini sağlayan bir enzimdir. Aromataz inhibitörleri (örneğin anastrozol) ile aktivitesini inhibe etmek, östrojen konsantrasyonunu azaltır. Bu fenomen, östrojene bağımlı neoplazmaların tedavisinde yararlıdır. Aromataz inhibitörleri şu anda örneğin göğüs kanserinin tedavisinde kullanılmaktadır.
- hormon üreten bir organın çıkarılması
Hormon üreten organın alınması kuşkusuz cerrahi bir işlemdir, ancak etkisi öncelikle vücudun hormonal dengesini etkiler. Böyle bir prosedürün bir örneği orşiektomidir, yani testosteronun ana kaynağı olan testislerin çıkarılması. Orkidektomi bazen prostat kanserinin tedavisinde kullanılmaktadır, ancak günümüzde yerini daha çok çeşitli farmakolojik tedavi türleri almıştır (aşağıya bakınız).
- bloke edici hormon reseptörleri
Hormon tedavisinde kullanılan ajanların en önemli etki mekanizmalarından biridir. Kanser hücrelerinin yüzeyindeki hormon reseptörlerinin bloke edilmesi, bu hormonların kanserin büyümesi üzerindeki uyarıcı etkisini engeller.
Bu gruba ait ilaçlar, örneğin, prostat kanserinin (örneğin flutamid) tedavisinde kullanılan androjen reseptör blokerleridir. Başka bir örnek, hormona bağlı göğüs kanserinin tedavisinde kullanılan östrojen reseptör blokerleri (örneğin, tamoksifen).
Buna karşılık, hipofiz bezinde bulunan gonadoliberin reseptörlerinin (degarelix) bloke edilmesi, hipofiz hormonları FSH ve LH'nin salgılanmasını engeller. Bu da prostat kanserinin tedavisinde arzu edilen bir fenomen olan testosteron üretimini engeller.
- hormon yönetimi
Yukarıda açıklanan hormon tedavisi yöntemleri, kanser hücrelerinin büyümesini uyaran hormonların etkisini bloke etmeye odaklanmıştır. Ancak bazen hormon tedavisi, tümörün büyümesini sınırlayabilen hormonları vermeyi amaçlar. İyi bir örnek, endometriyal kanserin tedavisinde kullanılan progesteron türevleridir (medroksiprogesteron).
Kaynakça:
- "Hormonal karsinojenez" B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Carcinogenesis, Volume 21, Issue 3, March, 2000, Pages 427–433, on-line access
- "Kadınlarda hormon bağımlı tümörler" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, s. 76-81
- A. Ferlin, C.Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172 tarafından "Testis kanseri: genler, çevre, hormonlar"; çevrimiçi erişim
Bu yazarın diğer makalelerini okuyun
