Mast hücreleri, yakın zamana kadar sadece alerjik reaksiyonların pato-mekanizmasında rol oynadığı düşünülen hücrelerdir. Bununla birlikte, son yıllarda yapılan araştırmalar, bunların doğuştan gelen ve edinilmiş bağışıklık yanıtlarında da çok önemli olduğunu göstermiştir. Mast hücreleri kansere, mikroplara karşı savunmaya, otoimmüniteye ve hatta muhtemelen sinir sistemi hastalıklarına dahil olabilir.
İçindekiler:
- Mast hücreleri - oluşum
- Mast hücreleri - degranülasyon
- Mast hücreleri - türleri
- Mast hücreleri - alerjik reaksiyonlar
- Mast hücreleri - vücuttaki rol
- Mast hücreleri - mastositoz
Mast hücreleri veya mast hücreleri, bağışıklık sisteminin 6-12 mm boyutundaki hücreleridir. İlk olarak 1876'da Paul Ehrlich tarafından tanımlandılar. Mast hücrelerinin karakteristik bir özelliği, sitoplazmalarında biyoaktif maddeler, örneğin histamin içeren 50-200 bazofilik granüllerin varlığıdır.
Henüz granül içermeyen olgunlaşmamış mast hücreleri kemik iliğinden periferik kana salınır. Ancak mast hücresi, büyüme faktörlerinin etkisi altında hedef dokuya yerleştiğinde olgunlaşır ve granüller oluşturur.
Çoğu kan hücresi kemik iliğinde olgunlaşana kadar periferik kana salınmadığı için bu oldukça sıra dışıdır.
Dokulardaki mast hücrelerinin yaşam süresi birkaç haftadan birkaç aya kadar değişir. Bu sürenin sonunda, mast hücre çekirdeği parçalanır ve mast hücresi dalaktaki yaşam döngüsünü tamamlar.
Mast hücreleri - oluşum
Mast hücreleri pek çok dokuda, özellikle deri, solunum yolu mukozası, gastrointestinal sistem ve genitoüriner sistem gibi zararlı maddelerle potansiyel temas yerlerinde bulunur.
Ek olarak, mast hücreleri, özellikle kan damarlarını, sinir hücrelerini, düz kas hücrelerini, mukoza bezlerini ve kıl köklerini çevreleyen alanlarda bağ dokusunu doldurur.
Mast hücreleri - degranülasyon
Mast hücreleri, çok farklı biyoaktif maddeler içeren sitoplazmalarındaki bazofilik granüllerin içeriği ile karakterize edilir:
- biyojenik aminler (histamin, serotonin)
- sitokinler (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 IL6, INF-gama, TNF-alfa, TGF-beta)
- enzimler (kimaz, triptaz, hidrolazlar, fosfolipazlar, granzimler B ve H, katepsin G)
- lipid metabolitleri (lökotrienler, prostaglandinler, PAF)
- adenozin trifosfat (ATP)
- vazoaktif bağırsak peptidi (VIP)
- nitrojen oksit (NO)
- heparin
- endotel büyüme faktörü (VEGF)
- proteoglikanlar
Mast hücrelerinin çok heterojen bir hücre grubu olduğunu ve hiçbir hücrenin tüm bu maddeleri aynı anda üretmediğini unutmamak gerekir.
Granüllerden biyoaktif maddeler, aşağıdakilerin etkisi altında gerçekleşen degranülasyon işlemiyle salınır:
- Tip I alerjik reaksiyon, örn. Çimen poleni ile temastan sonra
- ilaçlar, örneğin kinin, morfin, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar
- fiziksel faktörler, ör. ısı, soğuk, titreşim, basınç, egzersiz
- kimyasal maddeler, örneğin alkol, böcek zehirleri
- şiddetli stres
- prosedürler, örneğin endoskopi, biyopsi
Mast hücreleri - türleri
İnsan vücudunda iki tür mast hücresi vardır ve bölünme kriteri tane içeriğidir:
- Triptaz içeren ve esas olarak mukozada bulunan mukozal mast hücreleri (T mast hücreleri)
- bağ dokusunda bulunan triptaz ve kimaz içeren bağ dokusu mast hücreleri (TC mast hücreleri)
Mast hücreleri - alerjik reaksiyonlar
Mast hücreleri, tip I alerjik reaksiyonlarda merkezi bir rol oynar Bu reaksiyon, bir mast hücre yüzey reseptörü (FcyRI) ile birleştirildiğinde, anında hücre degranülasyonunu başlatan spesifik alerjene bağlı IgE antikorları tarafından tetiklenir.
Histamin, löktrienler, serotonin, prostaglandinler ve lokal olarak hareket eden (ör. Burun mukozasının şişmesine neden olan) veya sistemik (ör. Kronik yorgunluğa neden olan) diğer maddeler salınır.
Bu reaksiyonlar anında gerçekleşir, yani alerjene maruz kaldıktan birkaç dakika sonra meydana gelir.
Alerjik hastalıkların teşhisinde yaygın olarak kullanılan deri testleri, belirli bir alerjene "alerjik" olan mast hücrelerinin varlığını tespit eder.
Mast hücreleri - vücuttaki rol
Yakın zamana kadar, mast hücrelerinin sadece tip I alerjik reaksiyonlardaki hücreler olduğu düşünülüyordu, ancak vücuttaki rolleri çok daha geniş görünüyor ve doğuştan gelen ve edinilmiş bağışıklık yanıtlarına çeşitli yanıtlar içeriyor.
Alerjik reaksiyonlara benzer şekilde, mast hücrelerinin histamin salgılayarak ve kan damarlarının geçirgenliğini artırarak reaksiyona girdiği mikroorganizmalara karşı bağışıklık yanıtında rol oynadığı gösterilmiştir. Bu, bağışıklık sisteminin diğer hücrelerinin, örneğin nötrofillerin enfeksiyon bölgesine erişmesini kolaylaştırır.
Mast hücrelerinin stratejik yerlerde varlığı, örneğin:
- solunum sistemi
- sindirim sistemi
- Genitoüriner sistem
- cilt
onların bir "koruyucu" olarak hareket etmelerini ve mikroorganizmanın vücuda girmesini önlemelerini sağlar.
Mast hücrelerinin yüzeylerinde, bakteriyel ve viral antijenler tarafından aktive edilen TLR reseptörleri (Toll benzeri reseptörler) bulunur.
Ayrıca, iltihaplanma sürecini düzenlemedeki rolleri vurgulanır, burada mast hücreleri, iltihaplanma sürecinin doğrudan başlatıcısıdır.
Öte yandan IL-10 veya TGF-gibi maddeler salgılayarak iltihaplanma sürecini de inhibe edebilirler.
Ek olarak, mast hücreleri, makrofajların ve dendritik hücrelerin aktivitesini azaltabilir ve iltihaplanma sırasında ve sonrasında doku onarımının tüm aşamalarında yer alır.
Mast hücrelerinin bir diğer önemli işlevi, kendi dokularına karşı bağışıklık toleransının gelişimini etkileyen T lenfositleriyle yakın işbirliğidir. Otoimmün hastalıkların gelişmesini önleyen düzenleyici T lenfositleri (Treg) üzerindeki etkileri özellikle önemlidir.
Otoimmün hastalıklarda mast hücrelerinin rolü, diğerleri arasında şu şekilde tanımlanmıştır: sistemik lupus eritematozus ve romatoid artritte, mast hücrelerinin otoreaktif T lenfositlerini uyararak doku hasarını şiddetlendirebildiği gösterilmiştir.
Mast hücrelerinin neoplastik sürece katılımı da belgelenmiştir.
İlk olarak, mast hücreleri, tümör hücreleri üzerinde sitotoksik etkiye sahip olan TNF-alfa salgılayarak anti-tümör etkilere sahip olabilir.
İkincisi, tümörde yeni kan damarlarının üretimini uyararak (anjiyogenez) kanser önleme görevi de yapabilirler.
Mast hücreleri - mastositoz
Mastositoz, mast hücre organlarında, özellikle kemik iliği ve deride aşırı bölünme ve birikme ile karakterize bir grup proliferatif hastalıktır. Masitozun 1.000-8.000 kişiden 1'ini etkilediği tahmin edilmektedir. Hem çocuklar hem de yetişkinler bundan muzdariptir.
Mastositozlu hastaların çoğunda kodon 816'da KIT geninde bir mutasyon vardır (mutasyon D816V). KIT geni, büyüme faktörleri tarafından uyarıldığında hücrenin çoğalmasına neden olan mast hücrelerinin yüzeyindeki bir reseptörü kodlar.
D816V mutasyonunun sonucu, bir büyüme faktörü ile bağlantı olmadan bile reseptörün sürekli uyarılması ve kontrolsüz mast hücresi çoğalmasıdır.
Mastositoz semptomları, histamin ve proinflamatuar sitokinler gibi granüllerde bulunan maddelerin mast hücreleri tarafından salınmasından kaynaklanan yapı olarak sistemik olabilir. Sistemik bir belirti, örneğin sıcak basmalardır.
Öte yandan, lokal semptomlar temel olarak dokularda mast hücrelerinin birikmesinden kaynaklanır ve bu da örneğin ciltte şişlik ve kızarıklığa neden olabilir. Diğer mastositoz belirtileri şunlardır:
- anemi
- dalak ve karaciğerin büyümesi
- ciltte kırmızımsı kahverengi kaşıntılı topaklar
- Darier semptomu (cilt tahrişine bağlı kurdeşen veya doğrusal kabarcıkların gelişimi)
- kan basıncında düşüş
- şok
- Baş ağrısı
- ateş
- kemik ağrısı
- kronik yorgunluk
- kilo kaybı
- ishal
- karın ağrısı
- depresyon
- duygudurum bozuklukları
Mastositoz, geniş bir klinik form yelpazesi ile karakterizedir:
- kutanöz mastositoz
- hafif sistemik mastositoz
- Klonal mastositik olmayan hiperplazi ile ilişkili sistemik mastositoz
- agresif sistemik mastositoz
- mast hücreli lösemi
- mast hücre sarkomu
- deri altı mastositoma
Kutanöz mastositoz çocuklarda ve sistemik mastositoz yetişkinlerde daha yaygındır.
Bilmeye değer...Son zamanlarda, mast hücrelerinin kronik yorgunluk sendromunun gelişiminde rol oynayabileceği gösterilmiştir.
Mast hücrelerinin uyarılması, proinflamatuar sitokinlerin salgılanmasını artırır, bu da yorgunluk, güçsüzlük ve halsizlikle sonuçlanabilir.
Ek olarak, mast hücreleri sinir hücrelerinin içinde yer alabilir ve serotonin üreterek sinir sisteminin aktivitesini doğrudan etkileyebilirler.
Ayrıca mast hücrelerinin kan-beyin bariyerini aşıp kan dolaşımından doğrudan beyne göç edebileceğine dair güçlü kanıtlar vardır.
Edebiyat
- İç hastalıklar, Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010 tarafından düzenlenmiştir.
- Kopeć-Szlęzak J. Mast hücreleri ve immün ve neoplastik süreçlerdeki önemi. Journal of Transfusion Medicine 2015, 8, 2, 49–59., Çevrimiçi erişim
- St John A.L. ve Abraham S.N. Doğuştan gelen bağışıklık ve mast hücreleri tarafından düzenlenmesi. J Immunol 2013, 190, 4458-4463., Çevrimiçi erişim
- da Silva E.Z. et al. Mast hücresi işlevi: eski bir hücrenin yeni bir görüntüsü. J Histochem Cytochem. 2014, 62 (10), 698-738., Çevrimiçi erişim
Bu yazarın diğer makalelerini okuyun