FANHDI

Aksiyon

Pıhtılaşma faktörlerinin kombinasyonu - faktör VIII ve von Willebrand faktörü, insan plazmasının endojen bileşenler olarak işlev gören fizyolojik bileşenleridir. Von Willebrand faktörünün uygulanması, von Willebrand faktör eksikliği olan hastalarda iki düzeyde meydana gelen hemostatik bozuklukların düzeltilmesine izin verir: von Willebrand faktörü, trombositlerin vasküler hasar bölgesinde vasküler endotelyuma yapışmasını yeniden stabilize eder (hem endotelyuma hem de kan trombositlerinin zarına bağlanır), bu da birincil olarak sonuçlanır. kanama süresinde bir azalma ile kendini gösteren hemostaz (etki hemen ortaya çıkar ve büyük ölçüde protein polimerizasyonunun seviyesine bağlıdır); von Willebrand faktörü, eşlik eden faktör VIII eksikliğinde gecikmiş bir artışa neden olur; von Willebrand faktörünün intravenöz enjeksiyonu, endojen faktör VIII'e (hastada sentezlenen) bağlanır ve bu faktörü stabilize ederek hızlı bozulmasını önler. Bu nedenle, saf von Willebrand faktörünün uygulanması (düşük faktör VIII von Willebrand faktör preparatı), birinci infüzyondan sonra ikincil bir etki olarak faktör VIII seviyelerini normale döndürür. Hemofili hastalarında intravenöz olarak uygulandığında faktör VIII, hastanın kan dolaşımındaki von Willebrand faktörüne bağlanır. Aktif faktör VIII (VIla), faktör X'in aktif faktör X (Xa) 'ya dönüşümünü hızlandırmak için aktif faktör IX (IXa)' nın bir kofaktörü olarak hareket eder. Aktif faktör X, protrombini trombine dönüştürür. Trombin daha sonra fibrinojeni fibrine dönüştürerek bir pıhtı oluşmasına izin verir. Hemofili A hastalarında, bir enjeksiyondan sonra, faktör VIII'in yaklaşık üçte ikisi ila dörtte üçü dolaşımda kalır. Plazmada elde edilen faktör VIII aktivite seviyesi, tahmin edilen faktör VIII aktivitesinin% 80 ila% 120'si arasında olmalıdır. Plazmadaki Faktör VIII aktivitesi, üstel iki fazlı bir dağılımla azalır. İlk aşamada, intravasküler ve diğer bölmeler (vücut sıvıları) arasındaki dağılım, 3 ila 6 saatlik bir plazma eliminasyon yarı ömrü ile meydana gelir.Bir sonraki, daha yavaş aşamada, muhtemelen faktör VIII tüketimini yansıtır, yarı ömür, ortalama 15 saat ile 8 ila 18 saattir. h.

Dozaj

Damardan. Tedavi, kanama bozukluklarının tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir. Faktör VIII eksikliği: Tedavinin dozu ve süresi, faktör VIIII eksikliğinin ciddiyetine, kanamanın yeri ve kapsamına ve hastanın klinik durumuna bağlıdır. 1 IU Faktör VIII aktivitesi, 1 ml normal insan plazmasındaki faktör VIII'e eşdeğerdir. 1 IU yönetimi faktör VIII / kg plazma faktör VIII aktivitesini normal aktivitenin yaklaşık% 1,7 -% 2,5'i kadar arttırır, bu nedenle gerekli doz şu şekilde hesaplanır: gerekli birim sayısı = vücut ağırlığı (kg) x istenen faktör VIII artışı (%) x 0,5 . Uygulanacak miktar ve uygulama sıklığı, her zaman belirli bir vakadaki klinik etkinliğe bağlı olmalıdır (bazen, örneğin düşük bir inhibitör titresi varlığında, formüle göre hesaplanandan daha yüksek bir doz kullanılması gerekebilir). Kanama ve cerrahide, zamanla faktör VIII aktivitesi aşağıdaki aktivite seviyelerinin altına düşmemelidir (normalin% 'si veya IU / dL olarak): eklemlere, kaslara veya ağza erken kanama - gerekli faktör VIII seviyesi normalin% 20-40'ıdır. ve ilaç, kanama bitene (ağrı kesilene) veya yara iyileşene kadar en az 1 gün boyunca her 12-24 saatte bir uygulanır; eklemlerde, kaslarda veya hematomda daha şiddetli kanama - gerekli faktör VIII seviyesi normalin% 30-60'ıdır ve ilaç infüzyonları, ağrı kesilene ve akut işlev bozukluğu çözülene kadar her 12-24 saatte bir 3-4 gün veya daha uzun süre tekrarlanır; hayatı tehdit eden kanama - gerekli faktör VIII seviyesi normalin% 60-100'üdür, ilaç infüzyonları tehdit çözülene kadar her 8-24 saatte bir tekrarlanır; küçük cerrahi (diş çekimi dahil) - gerekli faktör VIII seviyesi% 30-60'dır, ilaç yara iyileşene kadar en az 1 gün 24 saatte bir verilir; majör cerrahi - gerekli faktör VIII seviyeleri% 80-100'dür (ameliyattan önce ve sonra), yara iyileşene kadar her 8-24 saatte bir infüzyonlar tekrarlanır ve ardından faktör VIII seviyeleri 30-60'ta tutularak arka arkaya en az 7 gün devam edilir. % (IU / dL). Tedaviye yanıt bireysel olarak değişir ve bu nedenle, özellikle büyük cerrahide faktör VIII düzeylerinin izlenmesi önemlidir. Şiddetli hemofili A'da kanamanın uzun süreli profilaksisi için olağan faktör VIII dozu 20-40 IU / kg'dır. Her 2-3 günde bir, daha genç hastalarda daha kısa doz aralıkları veya daha yüksek dozlar gerekli olabilir. Von Willebrand hastalığı. Genelde 1 IU VWF: RCo / kg vücut ağırlığı uygulamasının dolaşımdaki VWF: RCo seviyesini% 2 arttırdığı varsayılır. Tedavinin amacı plazmada VWF: RCo> 0.6 IU / ml (% 60) ve FVIII: C> 0.4 IU / ml (% 40) düzeyini elde etmektir. Çoğu durumda, hemostaz için 40-80 IU / kg vücut ağırlığı von Willebrand faktörü ve 20-40 IU / kg vücut ağırlığı FVIII: C önerilir. Faktörün yeterli seviyelerini korumak için daha yüksek dozlara ihtiyaç duyabilecek tip 3 von Willebrand hastalığı olan hastalar, 80 IU / kg vücut ağırlığı başlangıç dozu von Willebrand faktörü gerektirebilir. Seçilen doz her 12-24 saatte bir uygulanmalıdır.Tedavi dozu ve süresi, hastanın klinik durumuna, kanamanın yeri ve kapsamına ve hem VWF: RCo hem de FVIII: C. düzeyine bağlıdır. Von Willebrand faktörü içeren faktör VIII preparatlarını kullanırken, tedavi eden doktor FVIII: C seviyelerinde aşırı bir artış olasılığını hesaba katmalıdır. FVIII: C düzeylerinde aşırı bir artıştan kaçınmak için, 24-48 saatlik tedaviden sonra VWF ve daha düşük miktarda faktör VIII içeren tıbbi ürünlerin kullanımı, doz azaltımı ve / veya dozaj aralığının uzatılması düşünülmelidir. Yukarıdaki endikasyon için 6 yaşın altındaki çocuklarda yapılan klinik çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler mevcuttur - kullanmayın. Çocuklarda yukarıda belirtilen endikasyonlarda, doz vücut ağırlığına göre hesaplanarak klinik etkinliğe titrasyon da yapılır. İlaç, yavaş bir intravenöz enjeksiyon olarak uygulanır (uygulama hızı 10 ml / dakikayı geçmemelidir).

Belirteçler

Hemofili A (insan pıhtılaşma faktörü VIII'in doğuştan eksikliği) hastalarında kanamayı önlemek ve kontrol etmek için. Desmopressin (DDAVP) tedavisi etkisiz veya kontrendike olduğunda von Willebrand hastalığı (VWD) olan hastalarda kanamanın (cerrahi kanama dahil) önlenmesi ve kontrolü. Preparat, insan pıhtılaşma faktörü VIII'in edinilmiş eksikliğinin tedavisinde kullanılabilir.

Önlemler

Alerjik tipte aşırı duyarlılık reaksiyonları mümkündür. Hastalar, döküntü, aşırı kurdeşen, göğüste sıkışma, hırıltılı solunum, hipotansiyon, anafilaktik şoka kadar olan erken hipersensitivite reaksiyonları hakkında bilgilendirilmelidir. Bu tür semptomlar ortaya çıkarsa, ilacın uygulaması derhal kesilmeli ve uygun şekilde uygun tedavi başlatılmalıdır. İnsan pıhtılaşma faktörü VIII ile tedavi edilen hastalar, klinik gözlem ve laboratuar testlerinin değerlendirilmesi ile anti-faktör VIII inhibitörlerinin gelişimi açısından dikkatle izlenmelidir. İnhibitör geliştirme riski, faktör VIII'e maruz kalma süresi ile ilişkilidir ve risk, ilk 20 maruziyet gününde en yüksektir. Nadir durumlarda, inhibitörler ilk 100 maruziyet gününden sonra da gelişebilir. Başka bir faktör VIII ürününe geçtikten sonra, daha önce en az 100 gün süreyle inhibitör oluşumu öyküsü olan hastalarda tekrarlayan (düşük titreli) inhibitör oluşumu gözlenmiştir. Bu nedenle, tıbbi ürüne geçişten sonra hastaların inhibitör oluşumu açısından dikkatlice izlenmesi önerilir. Özellikle bilinen klinik veya laboratuvar risk faktörleri olan hastalarda von Willebrand faktörlü tıbbi ürünlerin kullanımıyla trombotik komplikasyon riski vardır. Bu nedenle, trombozun erken belirtilerini tespit etmek için risk altındaki hastaların izlenmesi gereklidir. Ek olarak, venöz tromboembolizmin tedavisi ve önlenmesine yönelik güncel kılavuzların tavsiyelerine uyulmalıdır. Faktör VIII ve von Willebrand faktör tıbbi ürünleriyle tedavi sırasında, doktor, uzun süreli tedavinin FVIII: C düzeylerinde aşırı bir artışa neden olabileceğini hesaba katmalıdır. Faktör VIII ve von Willebrand faktörü içeren tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda, trombotik komplikasyon riskini artırabilecek aşırı düzeylerin kalıcılığını önlemek için FVIII: C düzeyleri izlenmelidir. Von Willebrand hastalığı olan hastalar, özellikle tip 3, von Willebrand faktörüne karşı nötralize edici antikorlar (inhibitörler) geliştirebilirler. Beklenen plazma VWF: RCo aktivite seviyelerine ulaşılmazsa veya kanama uygun dozlarla kontrol edilirse, von Willebrand faktör inhibitörünün varlığını kontrol etmek için bir inceleme yapılmalıdır. Yüksek düzeyde inhibitörü olan hastalarda, von Willbrand faktör tedavisi etkili olmayabilir ve diğer terapötik seçenekler düşünülmelidir. Santral venöz hat gerekliyse lokal enfeksiyonlar, bakteremi ve kateter trombozu meydana gelebilir. Düzenli olarak plazma kaynaklı koagülasyon faktörü VIII alan hastalarda uygun aşılama (hepatit A ve B virüslerine karşı) düşünülmelidir.

İstenmeyen aktivite

Aşırı duyarlılık veya alerjik reaksiyonlar (anjiyoödem, enjeksiyon yerinde yanma ve batma hissi, üşüme, paroksismal kızarma, jeneralize ürtiker, baş ağrısı, kızarıklık, kan basıncında düşüş, uyku hali, bulantı, huzursuzluk, taşikardi, göğüste sıkışma, karıncalanma hissi, kusma, hırıltı), bazı durumlarda şokla birlikte şiddetli anafilaksiye yol açar. Sıcaklık artışları nadiren gözlemlenmiştir. Hemofili A hastaları faktör VIII'e karşı nötralize edici antikorlar (inhibitörler) geliştirebilirler. Bu tür inhibitörler geliştiğinde, tedaviye yetersiz bir klinik yanıt gözlenir. Çok nadir durumlarda, von Willebrand hastalığı, özellikle tip 3 hastalığı olan hastalar, von Willebrand faktörüne karşı nötralize edici antikorlar (inhibitörler) geliştirebilirler. Bu tür inhibitörler gelişirse, tedaviye yetersiz bir klinik yanıt gözlenir. Bu antikorlar, bir anafilaktik reaksiyon ile yakından ilişkilendirilebilir. Bu nedenle, anafilaktik reaksiyon yaşayan hastalar inhibitörler için test edilmelidir. Bu gibi durumlarda, hemostatik bozuklukların tedavisi için uzman bir merkezle iletişime geçilmesi önerilir. Tıbbi ürün, bilinen klinik veya laboratuvar risk faktörleri olan von Willebrand hastalığı olan hastalarda kullanıldığında trombotik komplikasyon riski vardır.