Kanser lizis sendromu veya tümör lizis sendromu

Tümör lizis sendromu (TLS) veya tümör lizis sendromu, antikanser tedavisinin ciddi bir komplikasyonudur. Kanser hücrelerinin hızlı parçalanmasından kaynaklanan belirli bir metabolik bozukluklar kümesidir. Yoğun tedavi gerektiren acil bir durumdur. TLS tam olarak nedir? Riski ne zaman en büyüktür ve önlenebilir mi?

Tümör lizis sendromu (TLS) tümör lizis sendromu), aksi takdirde tümör lizis sendromu genellikle kemoterapinin başlamasından sonraki ilk günlerde ortaya çıkar. En sık oluşumu ile ilişkili olan sitostatik ilaçların dahil edilmesidir. Bununla birlikte, radyoterapi sonrasında veya çok nadir durumlarda kendiliğinden tedaviden önce bile tümör yıkımının olabileceği unutulmamalıdır.

Tümör lizis sendromu esas olarak hızlı proliferasyon ve dolayısıyla kemoterapiye yüksek hassasiyet ile karakterize edilen tümörlerle ilgilidir. Bu tür özellikler özellikle hematopoietik neoplazmların karakteristiğidir. En yüksek risk akut lösemilerde ve agresif lenfomalarda (özellikle Burkitt veya B-lenfoblastik lenfoma). Bazı katı neoplazmların tedavisi sırasında TLS ortaya çıkabilir, ancak bu vakalar çok daha az sıklıkta görülür.

Tümör lizis sendromu: semptomlar

TLS, anti-kanser tedavisinden kaynaklanır ve çoğunlukla başlangıcından sonraki 3 güne kadar ortaya çıkar. Tümör hücrelerinin nekrozu iyonlarını ve atık ürünlerini kan dolaşımına salar. Böbreklerin düzenleyici ve boşaltım kapasitesini aşan kandaki konsantrasyonlarının hızla artması ciddi rahatsızlıklara yol açar. Bunlardan en önemlileri:

• hiperkalemi - yüksek potasyum seviyeleri
• hiperürisemi - artan ürik asit seviyeleri
• hiperfosfatemi - yüksek fosfat seviyeleri, ardından kalsiyumda azalma - hipokalsemi

Hiperkalemi, genellikle laboratuvar testlerinde tümör lizisinin ilk belirtecidir. Tedaviye başladıktan saatler sonra ortaya çıkabilir. Potasyum, ana hücre içi iyondur - konsantrasyonu, hücre dışı boşluktan 40 kat daha yüksektir. Büyük miktarlarda hızla salınmasıyla ilişkili en büyük risk, ani kalp durması dahil olmak üzere kardiyak aritmilerdir. Hiperkaleminin diğer semptomları şunları içerir: kas güçsüzlüğü ve felç, duyusal bozukluklar ve bilinç bozukluğu.

Açık klinik tezahürden ayrı olarak, tümör lizis sendromunun, teşhisi yalnızca laboratuar testleri temelinde mümkün olan gizli bir form olarak da görünebileceğini hatırlamakta fayda var.

Hiperürisemi ise TLS'deki akut böbrek yetmezliğinin ana nedenidir. Ürik asit, karaciğerdeki pürin metabolizmasının son ürünüdür. Purin bazları, nükleik asitlerin bileşenleridir - DNA ve RNA. Tümör hücrelerinin parçalanmasından kaynaklanan fazlalıkları, kandaki ürik asit konsantrasyonunda bir artışa neden olur. Dar bir çözünürlük aralığına sahip zayıf bir asittir, bu nedenle özellikle asidik idrar pH'ında çökelebilir. Ürik asit kristalleri böbrek tübüllerini tıkayabilir ve akut böbrek hasarına neden olabilir. Üriner sistemin semptomları daha sonra şunları içerebilir: oligüri, kolik ağrı veya hematüri.

Akut böbrek yetmezliğinin bir başka nedeni, hiperfosfatemiden kaynaklanan kalsiyum fosfat kristallerinin birikmesine bağlı tübüler tıkanmadır. Fosfatların çökelmesi, kalsiyum seviyelerinde müteakip bir düşüşe yol açar. Hipokalsemi, tetani (aşırı kas kasılması), kusma, kramplı karın ağrısı, nöbetler ile ilişkilendirilmiştir.

Kanser lizis sendromu nasıl önlenebilir?

Uygun TLS profilaksisinin uygulanmasının koşulu, ortaya çıkma riskini tahmin etmek ve özellikle bu komplikasyon riski taşıyan bir hasta grubu seçmektir. Tümörün tipi, tümör ağırlığı ve yüksek büyüme dinamikleri gibi özellikleri, risk değerlendirmesi için özellikle önemlidir. Yararlı bir belirteç, LDH'nin (laktat dehidrojenaz - hücre ölümünün bir sonucu olarak kan serumuna giren bir enzim) plazma aktivitesinin ölçümüdür.

Hastanın klinik durumu da aynı derecede önemlidir. Akut böbrek hasarından kaçınmak için kemoterapiye başlamadan önce fonksiyonlarını bozan tüm faktörleri mümkün olduğunca ortadan kaldırmak gerekir. Bunlar arasında dehidratasyon, nörotoksik ilaçların alınması ve önceki böbrek yetmezliği yer alır.

Bu nedenle hastalar, yüksek, orta ve düşük tümör lizis sendromu riski olanlara ayrılabilir. Bu sınıflandırma, diğerlerinin yanı sıra aşağıdakilere bağlıdır: laboratuvar parametrelerinin izleme sıklığı (özellikle böbrek fonksiyonunu, elektrolitleri ve ürik asit seviyelerini değerlendirenler) ve önleyici tedbirlerin yoğunluğu.

TLS'yi önlemenin en önemli kısmı, potasyum, ürik asit ve fosfatın idrarla etkili bir şekilde atılmasını sağlayan yoğun hidrasyondur. Yüksek riskli hastalarda tedaviye başlamadan 1-2 gün önce intravenöz sıvı alımı gereklidir. Günde 3 litrenin üzerinde idrar çıkışı (diürez) sağlamalıdır. Diürezi zorlamak için diüretikler gerekli olabilir (örn. Böbrek yetmezliği olan hastalarda).

Diğer bir amaç, olası ürik asit nefropatisini önlemek için ürik asit seviyelerini düşürmektir. Birincil ilaç allopurinoldür. Ksantin oksidaz enzimini bloke ederek ve böylece ürik asit üretimini engelleyerek çalışır.Uygulamasına kemoterapi başlamadan en az 1-2 gün önce başlanmalı ve 10-14 gün devam edilmelidir. Bir alternatif artık yeni nesil bir ilaçtır - rasburikaz. Ürik asidi, suda çok iyi çözünen ve böbrekler tarafından kolaylıkla atılan alantoine oksitler. Daha hızlı bir etki başlangıcı, daha yüksek verimlilik ve daha iyi bir güvenlik profiline sahiptir.

Bazen yüksek riskli hasta grubunda kullanılan ek bir yönetim türü, ilk kemoterapinin yoğunluğunun azaltılmasıdır. Neoplastik hücrelerin daha yavaş parçalanması, böbrek düzenleyici mekanizmaların daha etkili adaptasyonuna ve metabolitlerin birikmeden ve organ hasarına yol açmadan önce atılmasına izin verir.

TLS'yi nasıl tedavi ederiz?

Tedavinin anahtar rolü, önleme ve kısıtlayıcı hasta izlemedir. Bu prosedür çok etkilidir, ancak bazen alınan önleyici tedbirlere rağmen tam bir ekip gelişebilir. Mümkünse, anti-kanser tedavisi parametreler düzelene kadar durdurulmalıdır. Terapötik aktiviteler, profilakside kullanılanlara çok benzer, ancak yoğunlaşmıştır. Esas olarak metabolik bozuklukların telafisinden oluşurlar. Düzeltmelerinin etkisiz olduğu ortaya çıkarsa ve uygun tedaviye rağmen akut böbrek yetmezliği oluşur - böbrek replasman tedavisi gereklidir, yani diyaliz.