Genetik olarak belirlenmiş erkek ve kadın kısırlığı

İnfertilite sorunu, gelişmiş ülkelerde giderek daha fazla çifti etkiliyor. Erkek ve kadın kısırlığının bazı nedenleri genetik olarak belirlenebilir. Bunlar, sperm üretiminin genetik bozuklukları, anormal fetal karyotipe bağlı tekrarlayan düşükler, erken yumurtalık düşüşü (40 yaşından önce menopoz) veya konjenital adrenal hiperplaziyi içerir.

Bir süre önce Dünya Sağlık Örgütü infertiliteyi medeniyet hastalıkları listesine dahil etti. Yüzde 20'ye kadar çıktığı tahmin ediliyor. çiftler çocuk sahibi olmakta güçlük çekmektedir (Polonya'da yaklaşık 2 milyon çift). Kısırlık hakkında, 12 aylık düzenli cinsel ilişki sırasında (Polonya'da bu süre iki yıla kadardır) kontrasepsiyon kullanılmadan, döllenme gerçekleşmediğinde konuşuyoruz.

En önemli şey kısırlığın nedenini bilmektir

Genlerdeki (mutasyonlar) görünüşte fark edilmeyen değişiklikler bile yavruların olmamasına neden olabilir. Bu, infertil çift için olumsuz (psikososyal) sonuçlara neden olan son derece güçlü bir psikolojik etkiye sahip bir durumdur, bu nedenle uygun genetik testlerin yapılması ve nedeninin bulunması önemlidir. Sorunu anlayarak, uzmanlar uygun geleneksel tedavi veya yardımcı üreme yöntemlerinin kullanımı hakkında kararlar alabilirler. Bazı durumlarda sadece bir çocuğu evlat edinmek mümkündür. Ancak en önemli şey, teşhis sayesinde bir çiftin birçok stresli durumdan (hatta birkaç yıl süren başarısız çabalar) kaçınabilmesidir.

Bununla birlikte, kısırlığın tüm nedenleri şu anda belirlenmemiştir. Yaklaşık yüzde 30 olduğu tahmin edilmektedir. vakalar cevapsız kaldı, yaklaşık yüzde 35. benzer şekilde kadın kısırlığı ile ilişkilidir - yaklaşık yüzde 35. erkek kısırlığı.

Bir çift ne zaman çocuk sahibi olmamak için genetik bir temel aramalı?

Daha önce de belirtildiği gibi, kısırlığın nedeni hem kadın hem de erkek olabilir. Kadın kısırlığının genetik belirleyicisine işaret edebilecek sinyaller şunlar olabilir:

• tekrarlayan düşükler (yani sonraki gebeliklerin kaybı)
• yumurtalık fonksiyon eksikliğine bağlı birincil amenore,
• yumurtalık fonksiyonlarının erken kesilmesi.

Öte yandan, aşağıdaki durumlarda erkek kısırlığının genetik temeli şüphesinden şüphelenilmelidir:

• menide sperm eksikliği (azospermi olarak adlandırılır),
• 5 milyon / ml'den az sperm sayısı (sözde oligospermi) ve anormal hareketliliği (sözde astenozoospermi),
• partnerinizle tekrarlanan düşükler.

İnfertilitenin genetik nedenleri, genital organların anormal gelişimi, vücut yapısındaki diğer doğuştan değişiklikler, üçüncül cinsel özelliklerin anormal gelişimi ve konjenital hipogonadotrofik hipogonadizm (beyindeki hipofiz bezinin arızalanması nedeniyle) varlığında da aranmalıdır.

Kısırlık için hangi genetik testler yapılabilir?

Polonya Üreme Tıbbı Derneği'nin tavsiyelerine göre, kısırlığın nedenlerinin araştırılması durumunda (ve yardımcı üreme prosedürüne başlamadan önce) aşağıdaki genetik testler yapılmalıdır:

• İlk olarak, her iki partnerde de karyotip testi.
• Her iki partnerde de CFTR gen testi.
• Erkeklerde Y kromozomunun AZF bölgesinin incelenmesi.

Kısırlığın nedeni bulunamazsa, bir genetikçiye danışılması ve araştırmanın erkekler için genişletilmesi önerilir: AR gen testi, kadınlar için: FMR1 gen testi, F5 ve F2 gen testi; her iki cinsiyet için: CYP21A2 geni çalışması.

Karyotip incelemesi

En iyi bilinen ve incelenmesi nispeten kolay olanı, kromozom anormallikleridir (yani kromozomların yapısındaki veya sayısındaki değişiklikler). Test, gelecekteki ebeveynlerin her birinde kromozomların sayısını ve yapısını belirlemekten oluşur. Seçilmiş hasta gruplarında, diğer yaygın kısırlık nedenleri dışlandıktan sonra, erkeklerin% 7-15'inde ve birincil infertilitede (bir kadın hiç hamile kalamadığında) kadınların% 15-35'inde ve çiftlerin yaklaşık% 5-10'unda kromozomal anormallikler gözlenmektedir. ikincil kısırlık ile (bir kadının halihazırda çocuğu olduğu halde tekrar hamile kalamadığında).

Bir karyotip, vücudumuzu oluşturan tüm hücrelerde (sözde somatik hücreler) bulunan bir dizi kromozomun morfolojik bir tanımıdır. İnsanlarda iki kromozom grubu vardır: otozomlar - 44 (22 çift) ve cinsiyet kromozomları - 1 çift: bir kadın için XX ve bir erkek için XY. Doğru insan karyotipi bu nedenle diploiddir - her otozomal kromozom, her bir ebeveynden bir tane olmak üzere çift olarak oluşur ve cinsiyet, bir çift cinsiyet kromozomu tarafından belirlenir, kadınlarda XX ve erkeklerde XY.

Karyotipteki değişikliklerin türüne bağlı olarak, yavru üretememenin nedenleri değişir. Genellikle kromozomal sapmaların taşıyıcıları:

• erkekler meni parametrelerini düşürdü,
• birincil infertilitede kadın menstrüel bozuklukları ve sekonder infertilitede hormonal bozukluklara bağlı yumurta üretiminin engellenmesi veya olmaması.

Ayrıca, döllenme meydana geldiğinde, döllenmiş hücrenin genetik materyali eksiktir ve hamilelik genellikle 20. haftadan önce bir düşükle sonuçlanır. Bulunan kromozomal sapmanın türüne bağlı olarak, kusurlu ve bozulmuş gelişim sendromlu (fiziksel ve psikomotor), düşük veya gebe kalamama sendromlu bir çocuğu doğurma riski vardır.

Erkek kısırlığı

Genellikle doğru sperm testi sonuçları erkek doğurganlık indeksi olarak alınır. Ciddi spermatogenez bozuklukları vakalarında, CFTR genindeki mutasyonlar, Y kromozomundaki AZF bölgesinin mikrodelesyonları ve X kromozomundaki AR geninin mutasyonları dahil olmak üzere genetik hastalıklar oldukça yaygındır. çıkış yollarının tıkanmasından.

Vakaların yaklaşık% 10'unda böyle bir durumun nedeni, CFTR genindeki mutasyonların neden olduğu konjenital bir kusurdur (iki taraflı vas deferens eksikliği). Menide sperm eksikliği, bozulmuş spermatogeneze (sperm üretimi) bağlı olabilir. Vakaların% 25'inden fazlasında bu durum, Y kromozomunun AZF bölgesindeki mikrodelesyonlardan kaynaklanırken, AR genine zarar veren mutasyonlar, erkek cinsiyet hormonlarına - androjenlere karşı duyarsızlık sendromuna neden olabilir ve cinsel özelliklerin gelişimini bozabilir. AR genindeki mutasyonların, semendeki sperm sayısında önemli azalma veya yokluk vakalarının% 2-3'ünden sorumlu olabileceği tahmin edilmektedir.

Tekrarlayan düşükler

Düşük, klinik olarak kanıtlanmış bir gebeliğin 20. gebelik haftasından önce sona ermesi anlamına gelir. Kadınların yaklaşık% 20-25'i yaşamları boyunca en az bir düşük yaşar. Tekrarlayan düşük, tüm kadınların yaklaşık% 3-5'inde meydana gelen art arda üç veya daha fazla spontan düşük olarak tanımlanır. Düşük yapma riski yaşla birlikte artar ve risk faktörleri arasında yüksek vücut ağırlığı, sigara ve bazı kimyasallara maruz kalma bulunur, ancak bunlar büyük ölçüde genetik anormalliklerdir.

Her iki ebeveynde de normal karyotiplere rağmen, spontan düşüklerin% 50'den fazlası fetüsün anormal karyotipinden kaynaklanmaktadır (bu durumlarda, kromozom 13, 18 ve 21'in trizomisi en yaygın olanıdır).

İkinci önemli faktör, kan pıhtılaşma sisteminin faktörlerini kodlayan F5 ve F2 genlerindeki mutasyonların taşıyıcısıdır. Kadınlarda derin ven trombozuna ek olarak, plasentanın ve fetüsün ölümüyle sonuçlanan plasentada pıhtılaşmaya neden olabilirler. Bu durumlarda, düşükler genellikle 10 hafta sonra görülür. Bu tür genetik yatkınlığın tespiti, antikoagülasyon tedavisinin başlatılmasını sağlar ve düşük yapmayı önler.

Yumurtalık fonksiyonunun erken kaybı

Bu terim, menopozun 40 yaşından önce başlaması anlamına gelir. Hastalığın tahmini sıklığı 1: 100 kadın ve 30 yaşın altındaki 1: 1000 kadındır. Genetik faktörler, kromozomal anormallikler ve gen mutasyonları dahil olmak üzere hastalığın nedenleri arasındadır. Aile vakalarında (yaklaşık% 20-30), hastalığa en çok X kromozomunda bulunan FMR1 genindeki mutasyonlar neden olur.

Yumurtalık fonksiyonunun yok olmasına genetik yatkınlığın erken tespiti, mutasyon taşıyıcılarının çocuk sahibi olmayı planlama konusunda bir karar vermesini ve bazı durumlarda yardımcı üreme yöntemlerini kullanmasını sağlar (daha sonra doğum öncesi tanı önerilir). Erken menopozu olan kadınlarda hormon replasman tedavisi (osteoporoz ve kalp hastalığı riskini azaltan) endikedir.

Konjenital adrenal hiperplazi

CYP21A2 genindeki mutasyonlar, doğuştan adrenal hiperplaziye neden olarak cinsiyet hormonlarının üretiminde hatalara ve doğurganlıkla ilgili sorunlara neden olabilir. Kısırlığın nedeninin olası açıklamasına ek olarak yukarıda belirtilen testlerin yapılması, belirli bir çiftin seçilmiş genetik anormallikleri olan bir çocuğu doğurma riskinin daha kesin bir şekilde belirlenmesine yardımcı olur. Genetik bir test yapmadan önce, aile geçmişine göre uygun genetik testleri seçebilmesi için bir genetik pratisyenine danışılması önerilir.