Poliglutamin hastalıkları, beyindeki hücrelerin ölümüne yol açan, tedavisi olmayan, nadir görülen bir genetik hastalık grubudur. Huntington'ın en ünlü koresi. Birkaç yaş kadar küçük çocuklarda da görünse de genellikle 35-50 yaş grubundaki insanları etkiler. Hastalık sadece yaşam kalitesini kötüleştirmekle kalmaz, aynı zamanda onu 20 yıla kadar kısaltır. Poliglutamin hastalıkları başka nelerdir? Semptomlar neler? Teşhis ve tedavisi nedir?
Poliglutamin hastalıkları, beyindeki hücrelerin ölümüne yol açan, tedavisi olmayan, nadir görülen bir genetik hastalık grubudur. Dokuz hastalık varlığını içerirler: ¹
- Huntington koresi
- Aşağıdaki tiplerde spinal-serebellar ataksi: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (her tip ayrı bir hastalık varlığı olarak tedavi edilir)
- Naito-Oyanagi hastalığı (dentat, kırmızı ve düşük talamik çekirdek atrofisi; dentatorubral-pallidoluysian atrofisi, DRPLA)
- Kennedy sendromu (X'e bağlı spinal ve bulber kas atrofisi, SBMA, SMAX1)
Poliglutamin hastalıkları - nedenleri
Poliglutamin hastalıklarına bir gendeki mutasyon neden olur. Sağlıklı bir gen, canlı organizmalar için gerekli proteinin bir parçası olan organik bir bileşik olan glutamine karşılık gelen 26 CAG tekrarına sahiptir. Poliglutamin hastalığı olan kişilerde, CAG tekrarlarının sayısı bu sayıyı aşmaktadır. Örneğin, Huntington's Chorea'da 40 tekrarı aşıyor.Bir gende yazılan, transkripsiyon ve çeviri sürecinde okunan bilgiler, gen ürünlerine - RNA ve protein - kopyalanır. İlk olarak, transkripsiyon, artan CAG tekrar sayısı hakkındaki bilgileri tutan mRNA'yı üretir. Genetik bilginin belirli bir protein yapısına son çevirisi, çeviri sürecinde gerçekleşir. Protein ayrıca genişletilmiş CAG sekansı hakkındaki bilgileri de tutar. Genden kaynaklanan RNA ve protein, hücre için toksiktir ve içinde meydana gelen işlemleri bozar. Sonuçta bu, özellikle sinir sisteminde belirgin olan hücre ölümüne yol açar.
Poliglutamin hastalıkları - belirtiler
- Huntington koresi - kore'nin istemsiz hareketleri ve ilerleyen demans ve bilişsel gerileme ile kendini gösterir. Sonuç olarak, genellikle yıkıma ve ölüme yol açar
- spinoserebellar ataksi - dahil. Hem ayakta durma pozisyonunda (başın ve gövdenin ritmik sallanması) hem de yürürken (hasta vücudun dikey pozisyonunu korumada güçlük çekiyor, yürüyüşü yavaş, dengesiz, geniş tabanda), kas gevşekliği sık ve ağrılı kas krampları
- Naito-Oyanagi hastalığı - hastalık, ataksi (ataksi), koreoatetoz (anormal kas hareketlerinin epizodları ile karakterize) ve demansı içerir. Çocukluk formunda zeka geriliği, davranış bozuklukları, miyoklonus ve epilepsi görülür. Korneal epitel dejenerasyonu da rapor edilmiştir.
- Kennedy Sendromu - İlk semptomlar arasında titreme, karıncalanma kasları, kas krampları, yorgunluk ve konuşma bozukluğu yer alır. Hastalık ilerledikçe, hastalar dizartri, disfoni, sarkık çene, dil güçsüzlüğü, çiğneme zorluğu ve bozulmuş hareketlilik ile kendini gösteren uzuvlarda ve bulber kaslarında güçsüzlük ve atrofi geliştirir.
Poliglutamin hastalıkları - tanı
Nihai teşhis, genetik testler temelinde yapılır. Sonuçlar için 10-14 gün bekleyebilirsiniz. Testin geri ödemesi yapılmaz ve fiyatı yaklaşık 500 PLN'dir.
Poliglutamin hastalıkları - tedavi. RNA üzerine araştırma hastalar için yeni bir umut sunuyor
Poliglutamin hastalıklarını durduracak veya geciktirecek bir terapötik ajan bulmak çeşitli nedenlerden dolayı zordur. Sorun, diğerleri arasında hastalığın genetik temeli ve bilim adamları henüz yetişkin bir organizmanın tüm hücrelerindeki genleri etkili bir şekilde "onaramaz". Ek olarak, hastalık öncelikle, kanı beyinden ayıran fiziksel bir bariyerin varlığıyla sınırlı olan sinir sistemini etkiler. Çoğu durumda, ilacı doğrudan beyne dozlama ihtiyacı olacaktır ki bu çok tehlikelidir.
Bilim adamları, poliglutamin hastalıklarından sorumlu genleri isimlendirebilir ve bulabilirler, ancak oluşum mekanizmalarını henüz anlamadılar. Bu görev, Poznań'daki Polonya Bilimler Akademisi'nin Biyorganik Kimya Enstitüsü'nden bir araştırma ekibi tarafından üstlenildi. L'Oréal Polska For Women and Science programının bursiyerlerinden Martyna Urbanek, doktora tezinin bir parçası olarak poliglutamin hastalıklarının hücre modellerinde nükleer RNA kümeleri üzerine araştırma yapmaktadır.
Araştırmam, hasarlı bir genin ürünü olan RNA'nın, yukarıda bahsedilen RNA kümelerinin oluşumu da dahil olmak üzere poliglütamin hastalıklarının patogenezinde rol oynadığını gösteriyor. Bu, önerilen tedavinin daha önce öne sürüldüğü gibi sadece hasarlı proteini değil, hem gen ürünlerini - RNA ve proteini - hesaba katması gerektiğini gösterir. Yalnızca hasarlı proteini ortadan kaldırarak, hastalığın nedeninin yalnızca bir kısmını ve dolayısıyla semptomların bir kısmını ortadan kaldırmış oluruz. Devam eden çalışma, terapinin bir parçası olabilecek RNA kümelerini kaldırma olasılığını da içerir.
Kaynakça:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntington hastalığı - nörolojik veya psikiyatrik bir bozukluk mu? Vaka raporu, "Psychiatria Polska" 2012, cilt XLVI, sayı 5
Makale, L'Oréal Polska For Women and Science programının yaratıcılarının materyallerini kullanıyor.
Ayrıca şunu okuyun: Genetik araştırma Nadir hastalıklar - hafife alınan bir sorun ERKEK GENETİK HASTALIKLARI veya bir oğlun babasından miras aldığı şey
