Morquio hastalığı (MPS IV) ve enzim replasman tedavisi

Morquio hastalığı veya mukopolisakkaridoz tip IV (MPS IV), mukopolisakkaridozlar grubuna ait genetik geçmişi olan nadir bir hastalıktır. Morquio hastalığının nedeni, hücrede birikimi hastalığın karakteristik semptomlarından sorumlu olan mukopolisakkaritleri parçalayan enzimlerin eksikliğidir.

İçindekiler:

1. Morquio hastalığı - nedenleri
2. Morquio hastalığı - belirtiler
3. Morquio hastalığı - tanı
4. Morquio hastalığı - tedavi ve enzim replasman tedavisi

Morquio hastalığı, genetik kökenli nadir görülen bir lizozomal depo hastalığıdır. Mukopolisakkaridozlar (MPS) grubuna aittir, dolayısıyla diğer adı mukopolisakkaridoz tip IV'tür (MPS IV).

Morquio hastalığı ilk olarak 1929'da aynı anda iki doktor, Uruguaylı çocuk doktoru Luis Morquio ve Birmingham, İngiltere'den James Frederick Brailsford tarafından tanımlandı. Bu nedenle hastalığa bazen Morquio-Brailsford hastalığı deniyor.

Morquio hastalığı seçiminin yaygınlığının 76.000 ila 640.000 canlı doğumda 1 civarında olduğu tahmin edilmektedir. Hastalık kadınları erkekler kadar sık ​​etkiler.

Morquio hastalığı - nedenleri

Morquio hastalığının nedeni otozomal resesif bir genetik mutasyondur. Bu, bir genin yalnızca bir kusurlu kopyasının hastalığa neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelir (vücudumuzda her zaman bir genin iki kopyası vardır). Mutasyona uğramış gene bağlı olarak şunları ayırt ederiz:

• Galaktozamin 6-sülfatazı kodlayan GALNS genindeki mutasyonun neden olduğu Morquio tip A sendromu (MPS IV A); bu tip sendromun daha şiddetli bir klinik seyri vardır
• Beta-galaktosidazı kodlayan GLB1 genindeki bir mutasyonun neden olduğu Morquio tip B sendromu (MPS IV B); bu tip sendromun daha hafif bir klinik seyri vardır

Genetik mutasyonların sonucu, hücrede glikozaminoglikanların parçalanmasında rol oynayan lizozomal enzimlerin eksikliğidir, örneğin dermatan sülfat, heparan sülfat, keratan sülfat.

Glikozaminoglikanlar üretilir, parçalanır ve sürekli bir döngü içinde vücuttan atılır. Morquio hastalığı olan kişilerde, bir enzim bloğunun bir sonucu olarak, bozunmamış glikozaminoglikanlar hücrelerde birikir.

Bu, birçok farklı organda fonksiyonel bozukluklara ve hastalık semptomlarına neden olur. Glikozaminoglikanlar kemik, kıkırdak ve tendon yapımında özel bir rol oynar.

Morquio hastalığı - belirtiler

Morquio hastalığının ilk belirtileri 1 ile 3 yaşları arasında gelişir. Bu nedenle yenidoğanlarda genellikle hastalığın hiçbir belirtisi görülmez. Morquio hastalığının en karakteristik semptomu, şu şekilde kendini gösteren osteokondrodisplazidir (kemik ve kıkırdak gelişimi bozuklukları):

• bodur büyüme ve kısa boy
• kambur
• servikal omurga instabilitesi
• göğüs deformitesi olan kifoskolyoz
• uzun kemiklerin epifizlerinin anormal gelişimi
• kalça, diz, ayak bileği ve bilek displazisi
• Valgus dizleri
• düz ayak
• gevşek eklemler

Diğer bozukluklar da kemik ve kıkırdak değişiklikleri ile ilişkilidir:

• kalp kapak HASTALIĞI
• solunum sistemi hastalıkları
• işitme kaybı
• kornea bulanıklığı, retina dejenerasyonu, glokom
• diş düzensizlikleri (dişler geniş aralıklarla ve diş minesi grimsi)
• bozulmuş fiziksel dayanıklılık

Morquio hastalığının, diğer mukopolisakkaridoz türlerinden farklı olarak, zihinsel geriliğe neden olmadığını belirtmekte fayda var.

Morquio hastalığı - tanı

Morquio hastalığının teşhisi, aşağıdaki gibi laboratuvar testlerinin sonuçları ile birlikte hastanın klinik tablosuna dayanır:

• idrardaki glikozaminoglikanların kantitatif değerlendirmesi (örn. keratan sülfat)
• İdrarda yüksek glikozaminoglikan bulunan kişilerde, hücre kültüründe 6-galaktozamin sülfataz (MPS IVA diagnostiği) veya beta-galaktosidaz (MPS IVB diagnostiği) enzimatik aktivitesi değerlendirilir.
• GALNS ve GLB1 genlerindeki mutasyonları tespit etmek için genetik testler

Morquio hastalığını doğum öncesi dönemde teşhis etmek de mümkündür.

Morquio hastalığı - tedavi ve enzim replasman tedavisi

Morquio hastalığının tedavisi öncelikle semptomatiktir. Lokomotor sistemin disfonksiyonu nedeniyle, Morquio hastalığı olan kişiler, hastaların yaşam kalitesini iyileştirmek için gerekli olan fizik tedavi alırlar.

A tipi Morquio hastalığını enzim replasman tedavisi ile tedavi etmek artık mümkün. 2014 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), saflaştırılmış enzim elosülfaz alfa içeren Vimizim adlı bir ilacı onayladı. Terapi, hücrede eksik olan lizozomal enzimin yerini alan bir ilacın intravenöz olarak uygulanmasından oluşur.

Polonya'da, ilaç geri ödeme bekliyor.

Edebiyat

1. Prat C. ve diğerleri Morquio sendromu: bir yetişkinde tanı. Eklem Kemik Omurga. 2008, 75 (4), 495-8. - çevrimiçi erişim
2. Northover H. ve diğerleri Mucopolysaccharidosis tip IVA (Morquio sendromu): Bir klinik inceleme. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - çevrimiçi erişim
3. Yeni Bir MRM-MS Testine Dayalı Kurutulmuş Kan Noktalarında Morquio Sendromu Teşhisi Cozma C. ve diğerleri. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. çevrimiçi erişim
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Yazar hakkında

Karolina Karabin, MD, PhD, moleküler biyolog, laboratuvar teşhis uzmanı, Cambridge Diagnostics Polska, mikrobiyoloji alanında uzman biyolog ve laboratuvar çalışmalarında 10 yılı aşkın deneyime sahip laboratuvar teşhis uzmanı olarak eğitim almıştır. Moleküler Tıp Fakültesi mezunu ve Polonya İnsan Genetiği Derneği üyesi, Varşova Tıp Üniversitesi Hematoloji, Onkoloji ve İç Hastalıkları Bölümü Moleküler Tanı Laboratuvarı'nda araştırma bursları başkanı. Varşova Tıp Üniversitesi 1. Tıp Fakültesi'nde tıbbi biyoloji alanında tıp bilimleri doktoru unvanını savundu. Laboratuvar teşhisi, moleküler biyoloji ve beslenme alanında birçok bilimsel ve popüler bilim eserinin yazarı. Günlük olarak, laboratuvar teşhisleri alanında bir uzman olarak, Cambridge Diagnostics Polska'da temel departmanı yönetiyor ve CD Diyet Kliniğinde bir diyetisyen ekibi ile işbirliği yapıyor. Hastalıkların teşhisi ve diyet tedavisi konusundaki pratik bilgilerini konferanslarda, eğitimlerde, dergilerde ve web sitelerinde uzmanlarla paylaşmaktadır. Özellikle modern yaşam tarzının vücuttaki moleküler süreçler üzerindeki etkisiyle ilgileniyor.

Bu yazarın diğer makalelerini okuyun