Dacepton

1 ml çözelti 5 mg apomorfin içerir (hidroklorür hemihidrat olarak). Hazırlık sodyum içerir.

Aksiyon

Apomorfin, doğrudan dopamin reseptörlerini uyarır; D1 ve D2 agonist özelliklerine sahip olmasına rağmen, taşıma veya metabolik yolları levodopa ile paylaşmaz. Sağlıklı deney hayvanlarında apomorfin uygulaması, nigrostriatal hücrelerden uyarıların salınım oranını düşürmesine ve düşük dozlarda, lokomotor aktiviteyi azalttığı bulunmuştur (endojen dopamin salınımının presinaptik inhibisyonunu temsil ettiğine inanılır), bunun parkinsonizmde hareket kaybı üzerindeki etkisine bağlı olabilir. postsinaptik reseptörler üzerindeki etkiden. Bu iki fazlı etki insanlarda da bulunur. Subkütan uygulamayı takiben apomorfinin davranışı, 5 (± 1.1) dakikalık bir dağıtım yarı ömrü ve 33 (± 3.9) dakikalık bir eliminasyon yarı ömrü olan iki bölmeli bir model kullanılarak tanımlanabilir. Klinik yanıt, beyin omurilik sıvısındaki apomorfin konsantrasyonu ile iyi korelasyon gösterir; aktif bileşenin dağılımı en iyi iki bölmeli bir modelle açıklanır. Apomorfin, klinik etkinin hızlı başlangıcıyla (4-12 dakika) ilişkili olan subkutan dokudan hızla ve tamamen emilir ve hızlı klirens, aktif maddenin kısa klinik süresini (yaklaşık 1 saat) açıklar. Apomorfin, glukuronidasyon ve sülfonasyon ile toplam miktarın en az% 10'u ile metabolize edilir; diğer yollar tarif edilmemiştir.

Dozaj

Deri altına. İnfüzyon solüsyonu ile tedavi planlanan hastalar, 'off' semptomlarının başlangıcını tanıyabilmeli ve kendi kendilerine enjeksiyon yapabilmeli veya gerektiğinde bunları enjekte edebilecek sorumlu bir bakıcıya sahip olmalıdır. Tedaviye başlamadan önce en az 2 gün boyunca genellikle günde üç kez 20 mg olmak üzere sabit bir domperidon uygulaması esastır. Dopamin agonistleri ile birlikte veya tek başına levodopalı bir hastanın tedavisi, apomorfin uygulamasına başlamadan önce optimize edilmelidir. Apomorfin, uzman bir kliniğin kontrollü ortamında uygulanmalıdır. Apomorfin dozunun başlatılması sırasında iyi bir "açık" yanıtı olan, ancak aralıklı enjeksiyonlarla tedavi sırasında genel semptom kontrolü yetersiz olan veya çok sayıda ve sık enjeksiyon gerektiren (günde 10'dan fazla) hastalar için, mini pompa ve / veya şırınga pompası kullanarak sürekli subkutan infüzyona geçin. Mini pompa ve / veya şırınga pompası seçimi ve dozlama koşulları ayrı ayrı belirlenmelidir. Sürekli infüzyon eşik dozunun belirlenmesi şu şekilde yapılmalıdır: Sürekli infüzyon saatte 1 mg apomorfin (0.2 ml) hızında başlatılır ve ardından hastanın cevabına bağlı olarak her gün arttırılır. İnfüzyon hızının artırılması 4 saatten az olmayan aralıklarla saatte 0,5 mg'ı geçmemelidir Saatlik infüzyon olarak uygulanan doz 1 mg ila 4 mg (0,2 ml ila 0,8 ml) arasında değişebilir, yani 0,014-0,06 mg / kg canlı ağırlık / saat. İnfüzyon sadece uyanık saatlerde verilmelidir. Hasta geceleri şiddetli rahatsızlık yaşamadıkça 24 saatlik infüzyonlar önerilmez. Gece tedavisiz dönem en az 4 saat ise, tedaviye tolerans yok gibi görünmektedir Hastalar, gerektiğinde sürekli aralıklı boluslarla infüzyonu destekleyebilir. Sürekli infüzyon sırasında diğer dopamin agonistlerinin dozajının azaltılması düşünülebilir. Ürünün günlük dozu, hastalar arasında, genellikle 3-30 mg aralığında önemli ölçüde değişir. Günlük toplam apomorfin dozunun 100 mg'ı geçmemesi önerilir. Klinik çalışmalarda, levodopanın bir miktar azaltılması genellikle mümkün olmuştur. Tedavi kurulduktan sonra, domperidon bazı hastalarda kademeli olarak azaltılabilir, ancak sadece birkaçı kusma veya hipotansiyon olmaksızın başarıyla kesilmiştir. Verme yolu. Ürün, bir mini pompa ve / veya bir şırınga pompası aracılığıyla sürekli subkutan infüzyon için seyreltilmeden uygulanmak üzere hazırlanmış bir çözelti olarak sunulur. Tek bir tekrarlanan enjeksiyon olarak uygulanması amaçlanmamıştır. İnfüzyon bölgesi her 12 saatte bir değiştirilmelidir.

Belirteçler

Oral anti-Parkinson ilaçlarının kullanımına rağmen devam eden Parkinson hastalığı olan hastalarda etkisiz hale getiren motor dalgalanmaların ("açma-kapama" fenomeni) tedavisi.

Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. Solunum depresyonu. Stupor. Ruhsal bozukluklar. Karaciğer yetmezliği. Apomorfin, şiddetli diskinezi veya distoniden rahatsız olan levodopaya "açık" yanıtı olan hastalarda kullanılmamalıdır. 18 yaşından küçük çocuklar ve ergenler.

Önlemler

Böbrek, akciğer veya kardiyovasküler hastalıkları olan hastalara ve mide bulantısı ve kusmaya yatkın kişilere dikkatle uygulayın. Yaşlı ve / veya güçten düşmüş hastalarda tedaviye başlarken özellikle dikkatli olunması önerilir. Apomorfin, domperidon ile ön tedavide bile hipotansiyonu indükleyebileceğinden, altta yatan kalp hastalığı olan veya antihipertansif ilaçlar gibi vazoaktif tıbbi ürünleri alan hastalarda, özellikle altta yatan postüral hipotansiyonu olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Apomorfin, özellikle yüksek dozlarda QT aralığını uzatabileceğinden, torsade de pointes aritmi riski taşıyan hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır. Bazı hastalarda apomorfin nöropsikiyatrik bozuklukları kötüleştirebilir. Bu hastalara apomorfin uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir. Uyku hali yaşayan hastalarda doz azaltılması veya tedavinin kesilmesi düşünülmelidir. Hastalar, dürtü kontrol bozukluklarının ortaya çıkması açısından düzenli olarak izlenmelidir. Patolojik kumar oynama, hiperseksüalite, kompülsif alışveriş veya kompulsif yeme belirtileri gelişirse, doz azaltımı veya tedavinin kademeli olarak kesilmesi düşünülmelidir. Ürün, nadiren şiddetli alerjik reaksiyonlara ve bronkospazma neden olabilen sodyum metabisülfit içerir. İlaç, 1 ml çözelti içinde 3.4 mg sodyum içerir. Bu, kontrollü sodyum diyetindeki hastalarda dikkate alınmalıdır.

İstenmeyen aktivite

Çok yaygın: deri altı nodüller, sertleşme, eritem, hassasiyet, selülit, tahriş, kaşıntı, morarma, ağrı gibi enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (özellikle sürekli kullanımda). Yaygın: Nöropsikiyatrik bozukluklar (geçici hafif kafa karışıklığı durumları ve görsel halüsinasyonlar dahil), sedasyon (geçici), somnolans, baş dönmesi, baş dönmesi, esneme, bulantı, kusma (özellikle ilk apomorfin uygulamasından sonra, genellikle domperidon alamama nedeniyle).Yaygın olmayan: hemolitik anemi, trombositopeni, evredeki diskinezi (bazı durumlarda şiddetli olabilir ve bazı hastalarda tedavinin kesilmesine neden olabilir), ani uykuya dalma, ortostatik (geçici) hipotansiyon, solunum güçlükleri, lokal ve genel döküntü, enjeksiyon bölgesi nekrozu ve ülserasyon, pozitif Coombs testi. Seyrek: eozinofili, alerjik reaksiyonlar (anafilaksi ve bronkospazm dahil). Apomorfin dahil dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama, artan libido, hiperseksüalite, kompulsif satın alma veya harcama ve kompulsif yeme semptomları bildirilmiştir. Periferik ödem bildirilmiştir. Apomorfin, özellikle yüksek dozlarda QT aralığını uzatabilir.

Gebelik ve emzirme

Hamile kadınlarda apomorfin kullanımına ilişkin deneyim yoktur. Açıkça gerekmedikçe ürün kullanılmamalıdır. Apomorfinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirmeye devam edip etmeme ya da apomorfine devam etme veya kesme kararı, emzirmenin çocuğa yararı ve vermenin kadına yararı dikkate alınarak yapılmalıdır.

Yorumlar

İntravenöz olarak uygulamayın. Çözelti yeşile döndüyse kullanmayın. İlaç, yanlış pozitif Coombs testine neden olabilir. Apomorfin ile tedavi edilen hastalarda hemolitik anemi ve trombositopeni bildirilmiştir. Levodopa, apomorfin ile birlikte uygulanıyorsa, düzenli aralıklarla hematolojik incelemeler yapılmalıdır. Apomorfin tedavisi gören ve / veya ani uyku nöbetleri ile tedavi edilen hastalara, yukarıdaki yan etkiler çözülene kadar araba veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.

Etkileşimler

Apomorfin tedavisi için seçilen hastalar neredeyse kesinlikle Parkinson hastalığı için başka ilaçlar alıyor olacak. Ürünle tedavinin ilk aşamasında hasta, olağandışı yan etkiler veya etkinin kötüleşme belirtileri açısından izlenmelidir. Nöroleptik grubundan tıbbi ürünler, apomorfin ile birlikte kullanıldığında antagonistik etkiye sahip olabilir. Klozapin ve apomorfin arasında bir etkileşim potansiyeli vardır, ancak klozapin nöropsikiyatrik komplikasyonların semptomlarını hafifletmek için de kullanılabilir. Dopamin agonistleri ile tedavi edilen Parkinson hastalarında nöroleptik ilaçlar gerekli hale gelirse, mini pompa veya şırınga pompası ile dozlama yapılıyorsa apomorfin dozunun kademeli olarak azaltılması düşünülebilir (dopaminerjik ilaçların aniden kesilmesi durumunda nöroleptik malign sendromu andıran semptomlar nadiren bildirilmiştir). Domperidon ile eşzamanlı kullanıldığında bile apomorfin, bu sınıftaki ilaçların antihipertansif etkisini artırabilir. QT uzatma özellikleri olduğu bilinen diğer ilaçlarla uygulamadan kaçınılması önerilir. Apomorfinin diğer ilaçların plazma konsantrasyonları üzerindeki olası etkisi araştırılmamıştır. Bu nedenle, özellikle terapötik indeksi dar olanlar olmak üzere diğer tıbbi ürünleri birlikte uygularken dikkatli olunması önerilir.

Hazırlık şu maddeyi içerir: Apomorfin hidroklorür