Jakavi

1 tablet fosfat olarak 5 mg, 10 mg, 15 mg veya 20 mg ruksolitinib içerir. Hazırlık laktoz içerir.

Aksiyon

Bir anti-kanser ilacı, bir protein kinaz inhibitörü. Ruksolitinib, hemopoezde ve immün fonksiyonda önemli bir rol oynayan bir dizi sitokin ve büyüme faktörleri için sinyal vermeye aracılık eden Janus kinazlar (JAK), JAK1 ve JAK2'nin seçici bir inhibitörüdür. Yüksek geçirgenlik, iyi çözünürlük ve hızlı salınım ile karakterizedir. Oral uygulamadan sonra hızla emilir, Cmax'a doz uygulamasından yaklaşık 1 saat sonra ulaşılır. Plazma proteinlerine bağlanma, başlıca albümine olmak üzere yaklaşık% 97'dir. Ruxolitinib kan-beyin bariyerini geçmez. CYP2C9'un ek katkısıyla esas olarak CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Plazmada, ilaç esas olarak değişmemiş formda ve iki aktif metabolit olarak mevcuttur. Ruksolitinib, esas olarak metabolizma yoluyla elimine edilir. Ruksolitinibin ortalama T0.5 eliminasyonu yaklaşık 3 saattir ve esas olarak idrar ve dışkı ile atılır.

Dozaj

Sözlü olarak. Tedavi yalnızca kanser önleyici ilaçların uygulanmasında deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalıdır. Tedaviye başlamadan önce beyaz kan hücresi testi ile tam kan sayımı yapılmalıdır. Doz stabilize olana kadar her 2 - 4 haftada bir ve daha sonra klinik endikasyonlara bağlı olarak beyaz kan hücresi smear ile tam kan sayımı yapılmalıdır. İlk doz. Miyelofibroz: Trombosit sayısı 100.000 / mm3 ile 200.000 / mm3 arasında olan hastalarda günde iki kez 15 mg ve trombosit sayısı> 200.000 / mm3 olan hastalarda günde iki kez 20 mg. Polisitemi Vera: Günde iki kez ağızdan 10 mg. Trombosit sayısı 50.000 / mm3 ile 3 - maks. Arasında olan hastalar için önerilen başlangıç ​​dozu hakkında sınırlı bilgi vardır. Bu hastalarda önerilen başlangıç ​​dozu günde iki kez 5 mg'dır ve dikkatle artırılmalıdır. Doz modifikasyonları. Dozlar, ilacın güvenliği ve etkinliğine göre ayarlanabilir. Trombosit sayısı 50.000 / mm3'ten azsa veya mutlak nötrofil sayısı 500 / mm3'ten azsa tedavi kesilmelidir. PV hastalarında hemoglobin düzeyi 8 g / dL'nin altında ise tedavi de durdurulmalıdır. Kan sayımlarının sayısını bu değerlerin üzerine çıkardıktan sonra, smear ile tam kan testinin sonuçlarına göre kademeli artışla günde iki kez 5 mg'lık bir dozda dozlamaya devam edilebilir. Trombositopeni nedeniyle tedavinin kesilmesini önlemek için trombosit sayısı 100.000 / mm3'ün altına düşerse doz azaltımı düşünülmelidir. PV hastalarında hemoglobin 12 g / dL'nin altındaysa doz azaltımı da düşünülmelidir ve hemoglobin 10 g / dL'nin altında ise doz azaltılması önerilir. Tedavinin yeterince etkili olmadığı düşünülürse ve kan sayımı yeterliyse, doz günde iki kez maksimum 5 mg artırılabilir. günde iki kez 25 mg'lık dozlar. Tedavinin ilk dört haftasında başlangıç ​​dozu artırılmamalı ve daha sonra 2 haftalık aralıklardan daha sık artırılmamalıdır. Maks. Alan sayısı preparatın dozu günde iki kez 25 mg'dır. Eşzamanlı güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya flukonazol alırken doz ayarlamaları. Bir birim doz yaklaşık% 50 azaltılmalı ve günde iki kez uygulanmalıdır. Preparatın flukonazol ile eşzamanlı kullanımından günlük 200 mg'dan daha yüksek dozlarda kaçınılmalıdır. Güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya CYP2C9 ve CYP3A4 enzimlerinin ikili inhibitörleri ile tedavi sırasında, hematolojik parametrelerin ve ilaca bağlı advers reaksiyonların belirti ve semptomlarının daha sık (örn. Haftada iki kez) izlenmesi önerilir. Tedavinin kesilmesi. Yarar-risk dengesi pozitif kaldığı sürece tedaviye devam edilmelidir, ancak tedaviye başladıktan sonra dalak boyutunda azalma veya semptomlarda iyileşme yoksa 6 ay sonra kesilmelidir. Bir dereceye kadar klinik iyileşme gösteren hastaların, başlangıç ​​uzunluğuna kıyasla (yaklaşık% 25 dalak genişlemesine eşdeğer)% 40 dalak uzaması yaşarlarsa ve gerçek bir iyileşme görülmediyse, ruksolitinib tedavisini bırakmaları önerilir. hastalıkla ilişkili semptomlarla ilgili olarak. Özel hasta grupları. Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda özel bir doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CCr 3 ila 200,000 / mm3. Trombosit sayısı> 200,000 / mm3 olan MF hastaları için 12 saat arayla tek doz 20 mg veya 2 doz 10 mg önerilir. Sonraki dozlar (tek uygulama veya 12 saat arayla verilen 10 mg'lık 2 doz) yalnızca hemodiyaliz günlerinde, her diyaliz seansından sonra verilmelidir.SSB ve PV'li hemodiyaliz hastaları için önerilen başlangıç ​​dozu, her diyaliz seansından sonra tek bir 10 mg doz veya iki dozdur. Diyaliz sonrası 12 saatlik aralıklarla ve sadece hemodiyaliz gününde verilen 5 mg Bu dozlama önerileri simüle edilir ve ESRD hastalarında herhangi bir doz değişikliği güvenlik ve etkililik açısından dikkatle izlenmelidir.Tedavi gören hastalarda veri bulunmamaktadır. periton diyalizi veya sürekli veno-venöz hemofiltrasyon Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda önerilen başlangıç ​​dozu, ve o trombositler yaklaşık% 50 azaltılmalı ve günde iki kez verilmelidir. Sonraki dozlar ilacın güvenliği ve etkililiğine göre ayarlanmalıdır. Preparatla tedavi sırasında karaciğer disfonksiyonu teşhisi konan hastalar, tedaviye başladıktan sonra ilk 6 hafta boyunca 1-2 haftada en az 1 smear ile tam kan testi yaptırmalı ve daha sonra karaciğer fonksiyonunun stabilizasyonu ve kan testleri - varsa klinik endikasyonlar. Doz, sitopeni riskini azaltmak için ayarlanabilir. Yaşlılarda ek doz ayarlaması önerilmez. 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Kullanılabilir veri yok. Verme yolu. Yemekle birlikte veya yemeksiz alın. Bir doz unutulursa, hasta fazladan bir doz almamalı, ancak bir sonraki reçete edilen dozu almalıdır.

Belirteçler

İlik fibrozu. Primer kemik iliği fibrozu (kronik idiyopatik kemik iliği fibrozu olarak da bilinir) olan yetişkin hastalarda görülen bir hastalık veya semptomlarla ilişkili splenomegali tedavisi, miyelofibrozdan önce polisitemi (hiperemi) vera veya esansiyel trombositemiden önce gelen kemik iliği fibrozu tedavisi. Pollock gerçek. Hidroksikarbamid tedavisine dirençli veya intoleransı olan polisitemi veralı yetişkin hastaların tedavisi.

Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. Gebelik ve emzirme.

Önlemler

İlaç trombositopeni, anemi ve nötropeni gibi hematolojik yan etkilere neden olabilir, bu nedenle tedaviye başlamadan önce beyaz kan hücresi yayması ile tam bir kan testi yapılması gerekir. Trombosit sayısı 50.000 / mm3'ten az veya mutlak nötrofil sayısı 500 / mm3'ten az olan hastalarda tedavi kesilmelidir. Tedavinin başlangıcında düşük trombosit sayısı (3) olan hastaların tedavi sırasında trombositopeni geliştirme olasılığının daha yüksek olduğu kaydedilmiştir. Trombositopeni genellikle geri dönüşümlüdür ve genellikle dozu düşürerek veya preparatı geçici olarak durdurarak yönetilebilir, ancak klinik endikasyona bağlı olarak trombosit transfüzyonları gerekli olabilir. Anemi geliştiren hastalarda kan transfüzyonu gerekebilir ve anemili hastalarda doz ayarlamaları veya tedavinin kesilmesi düşünülebilir. Tedavinin başlangıcında hemoglobin düzeyi 10,0 g / dL'nin altında olan hastalar, daha yüksek başlangıç ​​hemoglobin düzeylerine sahip hastalara kıyasla, tedavi sırasında 8.0 g / dL'nin altında hemoglobin düzeyleri açısından daha büyük bir risk altındadır, dolayısıyla başlangıç ​​hemoglobin düzeyleri olan hastalarda. 10.0 g / dl'nin altında hemoglobin, hematolojik parametrelerin daha sık izlenmesi ve ayrıca preparatın kullanımıyla ilişkili yan etkilerin göstergesi olan belirti ve semptomların değerlendirilmesi önerilir. Nötropeni (mutlak nötrofil sayısı <500 / mm3) genellikle geri dönüşümlüdür ve ilacı geçici olarak tutarak yönetilebilirdi. Klinik olarak endike olduğu sıklıkta tam kan testi yapılmalıdır ve gerektiği kadar doz ayarlaması yapılmalıdır. Preparat ile tedavi edilen hastalarda ciddi bakteriyel, mikobakteriyel, fungal, viral ve diğer fırsatçı enfeksiyonlar meydana gelmiştir, bu nedenle hastalar ciddi enfeksiyon riski açısından değerlendirilmelidir. Doktorlar, ilacı alan hastaları enfeksiyon belirti ve semptomları açısından yakından izlemeli ve derhal uygun tedaviyi başlatmalıdır. Artık ciddi bir aktif enfeksiyon kalmayıncaya kadar tedaviye başlanmamalıdır. Miyelofibroz için ilaç alan hastalarda tüberküloz bildirilmiştir ve hastalar tedaviye başlamadan önce yerel önerilere göre aktif veya inaktif (gizli) tüberküloz açısından test edilmelidir. Araştırmalar tıbbi geçmişi, tüberküloz hastaları ile olası önceki temasları ve / veya akciğer röntgeni, tüberkülin testi ve / veya varsa interferon-γ salım testi gibi uygun tarama testlerini içermelidir. Reçeteyi yazanlar, özellikle ağır hasta veya bağışıklığı baskılanmış hastalarda yanlış negatif tüberkülin deri testi riskini akılda tutmalıdır. İlacı alan kronik HBV enfeksiyonu olan hastalarda ALT ve AST'de eşzamanlı artışlarla birlikte veya tek başına hepatit B virüsünde (HBV-DNA titresi) artışlar bildirilmiştir. İlacın kronik HBV enfeksiyonu olan hastalarda viral replikasyon üzerindeki etkisi bilinmemektedir; kronik HBV hastaları klinik kılavuzlara göre tedavi edilmeli ve izlenmelidir. Zona riski nedeniyle, doktorlar hastalara erken belirti ve semptomları tanımaları konusunda talimat vermeli ve tedaviye mümkün olduğunca erken başlanmasını önermelidir. Progresif Multifokal Lökoensefalopati (PML), MF tedavisi için Jakavi'nin kullanımı ile bildirilmiştir, bu nedenle doktorlar, hastaların fark edemeyebileceği PML'yi düşündüren semptomlar konusunda dikkatli olmalıdır (örn., Bilişsel, nörolojik veya zihinsel). Hastalar yeni veya kötüleşen semptomlar açısından izlenmeli ve bu tür semptomlar gelişirse, hastayı bir nöroloğa yönlendirmek veya uygun tanısal karşı önlemleri almak için düşünülmelidir. PML'den şüpheleniliyorsa, PML dışlanana kadar ileri tedavi askıya alınmalıdır. Ruksolitinib ile tedavi edilen hastalarda melanom dışı deri maligniteleri (NMSC) (bazal hücreli karsinom, skuamöz hücreli karsinom ve Merkel hücreli karsinom dahil) bildirilmiştir, bu hastaların çoğunda uzun süreli hidroksikarbamid tedavisi ve önceki NMSC veya kanser öncesi deri lezyonları öyküsü vardır. Cilt kanseri riski yüksek olan hastalarda periyodik cilt muayenesi önerilir. Preparat ile tedavi, toplam kolesterol, HDL kolesterol, LDL kolesterol ve trigliseridler dahil olmak üzere lipid parametrelerindeki artışlarla ilişkilendirilmiştir - lipid seviyelerinin izlenmesi ve dislipideminin klinik kılavuzlara göre tedavi edilmesi önerilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç ​​dozu azaltılmalıdır. Son dönem böbrek hastalığı olan ve hemodiyaliz alan MF hastalarında, başlangıç ​​dozu trombosit sayımlarına göre ayarlanmalıdır; sonraki dozlar yalnızca her hemodiyaliz seansının bitiminden sonraki hemodiyaliz gününde uygulanmalıdır. İlacın güvenliği ve etkinliği dikkatlice izlenerek dozajda ek ayarlamalar yapılmalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda başlangıç ​​dozu yaklaşık% 50 azaltılmalıdır. İlaç güvenliği ve etkililiğine göre daha fazla doz ayarlaması yapılmalıdır. Preparat, güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya CYP3A4 ve CYP2C9 enzimlerinin ikili inhibitörleri (örn. Flukonazol) ile birlikte uygulanacaksa, birim doz yaklaşık% 50 azaltılmalı ve günde iki kez uygulanmalıdır. Sitoredüktif veya hematopoietik büyüme faktörü ilaçlarının eşzamanlı kullanımı ve preparat çalışılmamıştır. Tedavinin kesilmesinden veya kesilmesinden sonra, MF semptomları yaklaşık 1 hafta içinde geri dönebilir.Özellikle diğer akut komorbid hastalığı olanlar olmak üzere, daha ciddi olaylar yaşayan preparatla tedaviyi bırakan bilinen hastalar vardır. Tedavinin aniden kesilmesinin bu olayların ortaya çıkmasına katkıda bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Dozun kademeli olarak azaltılması, tedavinin aniden kesilmesinin gerekli olduğu durumlar dışında düşünülebilir, ancak dozun azaltılmasının faydası kanıtlanmamıştır. Preparat laktoz içerir - nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalarda kullanılmamalıdır.

İstenmeyen aktivite

Polisitemi vera hastalarında. Çok yaygın: idrar yolu enfeksiyonları, CTCAE Derece 3 (3) ve Derece 3 (50,000 - 25,000 / mm3) anemi, Derece 3 nötropeni.(3) ve 4 (3) CTCAE, intrakraniyal hemoraji, gastrointestinal kanama, diğer kanamalar (burun kanaması, postoperatif hemorajiler ve hematüri dahil), gaz, CTCAE Derece 3 alanin aminotransferaz yükselmesi ( > 5x - 20x ULN). Yaygın olmayan: tüberküloz. Miyelofibrozlu hastalarda. Çok yaygın: CTCAE dereceli herhangi bir anemi, CTCAE dereceli herhangi bir trombositopeni, kanama (intrakraniyal ve gastrointestinal kanama dahil herhangi bir kanama, morarma ve diğer kanamalar, morarma, diğer kanamalar (burun kanaması dahil, prosedür sonrası ve hematüri), CTCAE Derece 1 ve 2 hiperkolesterolemi, CTCAE Derece 1 hipertrigliseridemi, baş dönmesi, CTCAE Derece 1 alanin ve aspartat aminotransferaz yükselmesi, hipertansiyon Yaygın: idrar yolu enfeksiyonları, herpes zoster, Derece 3 trombositopeni (50 CTCAE 000 - 25,000 / mm3), kilo artışı, kabızlık Yaygın olmayan: CTCAE Derece 3 (3) anemi yüksek alanin aminotransferaz (> 5x - 20x ULN) Hastalarda tedavinin kesilmesinden sonra MF ile yorgunluk, kemik ağrısı, ateş, kaşıntı, gece terlemeleri, dalağın semptomatik genişlemesi ve kilo kaybı gibi MF semptomlarının tekrarlaması meydana gelebilir. MF ile yapılan klinik çalışmalarda, toplam MF semptom skoru, tedaviyi bıraktıktan sonraki 7 gün içinde kademeli olarak başlangıç ​​düzeyine geri döndü.

Gebelik ve emzirme

Hazırlığın hamilelik sırasında kullanılması kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrol yöntemlerini kullanmalıdır ve bir kadın tedavi sırasında hamile kalırsa, fetüsün olası riskine ilişkin danışmanlık ile bireysel bir risk-yarar değerlendirmesi yapılmalıdır. Emzirme döneminde kullanılmamalı ve bu nedenle tedaviye başlarken emzirmeye son verilmelidir.

Yorumlar

Sakinleştirici etkisi yoktur veya önemsizdir. Bununla birlikte, preparatı aldıktan sonra baş dönmesi yaşayan hastalar araç veya makine kullanmaktan kaçınmalıdır.

Etkileşimler

Etkileşim çalışmaları yalnızca yetişkinlerde yapılmıştır. Ruksolitinib, CYP3A4 ve CYP2C9 tarafından katalize edilen metabolizma ile elimine edilir, bu nedenle bu enzimlerin aktivitesini inhibe eden preparatlar, ruksolitinib maruziyetinde artışa neden olabilir. İlacı güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile uygulandığında (bunlarla sınırlı olmamak üzere iboceprevir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir / ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, sakuinavir, bir birim telaprevir) % 50 ve günde iki kez uygulanır. Hastalar olası sitopeni açısından yakından izlenmeli (örneğin haftada iki kez) ve doz, güvenlilik ve etkililiğe göre kademeli olarak artırılmalıdır. CYP2C9 ve CYP3A4 enzimlerinin ikili inhibitörü olan preparatlar (örn. Flukonazol) kullanılırken dozun% 50 azaltılması düşünülmelidir.İlacın flukonazol ile birlikte günde 200 mg'dan daha yüksek dozlarda kullanımından kaçınılmalıdır. CYP3A4 indükleyicileri (avasimib, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifabutin, rifampin (rifampisin), St.John's wort (Hypericum perforatum) gibi, ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere, hastalar yakından izlenmeli ve doz, güvenlik ve etkinliğe göre kademeli olarak artırılmalıdır. Ruxolitinib, hafif ila orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri (siprofloksasin, eritromisin, amprenavir, atazanavir, diltiazem, simetidin gibi ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere) ile birlikte uygulandığında doz ayarlaması önerilmez, ancak hastalar orta dereceli inhibitörlerle tedaviye başlarken olası sitopeni açısından yakından izlenmelidir. CYP3A4: Ruxolitinib, intestinal P-glikoproteini ve meme kanseri direnç proteinini (BCRP) inhibe edebilir ve bu, dabigatran eteksilat, siklosporin, rosuvastatin ve potansiyel olarak digoksin gibi bu taşıyıcıların substratlarının sistemik maruziyetinde artışa neden olabilir. ilaç izleme (TDM) veya bahsedilen maddelerin uygulanmasını takiben klinik durum. İlaç uygulamaları arasındaki süre mümkün olduğu kadar uzun tutulursa bağırsakta P-gp ve BCRP'nin potansiyel inhibisyonunun en aza indirilmesi mümkündür. Hematopoietik büyüme faktörlerinin eşzamanlı kullanımı ve preparat çalışılmamıştır. JAKAVI tarafından Janus kinazların (JAK) inhibisyonunun hematopoietik büyüme faktörlerinin etkinliğini azaltıp azaltmadığı veya hematopoietik büyüme faktörlerinin preparatın etkililiğini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Sitoredüktif tedavilerin eşzamanlı kullanımı ve preparat çalışılmamıştır - bu ilaçların aynı anda uygulanmasının güvenliği ve etkinliği bilinmemektedir. Ruksolitinib, oral CYP3A4 substratı midazolamın metabolizmasını inhibe etmez - bu nedenle, bu ilaçlar JAKAVI ile birlikte uygulandığında CYP3A4 substratlarına maruziyette artış beklenmez. Preparat, etinilestradiol ve levonorgestrel içeren bir oral kontraseptifin farmakokinetiğini etkilemez, bu nedenle bu kombinasyonu içeren kontraseptiflerin etkinliğinin ruksolitinib ile birlikte kullanımı sırasında azalması beklenmez.

Hazırlık şu maddeyi içerir: Ruxolitinib