Zellweger sendromu: nedenleri ve semptomları

Zellweger sendromu (ZS) - aynı zamanda Cerebrohepatorenal Sendromu olarak da adlandırılır, peroksizom fonksiyon bozukluklarından kaynaklanan nadir bir metabolik hastalıktır. Zellweger sendromunun nedenleri ve semptomları nelerdir?

İçindekiler

1. Zellweger sendromu: semptomlar
2. Zellweger sendromu: nedenleri
3. Diğer peroksizomal hastalıklar
4. Peroksizomal hastalıkların teşhisi

Zellweger sendromu (ZS) metabolik bir hastalıktır - en şiddetli peroksizom biyogenez bozuklukları türü, Zellweger sendromu spektrumu (PBD-ZSS).

Zellweger sendromlu çocuklar çoğunlukla 1 yaşından önce ölür.

Bu sendromun özelliği beyindeki nöronal göç bozuklukları, kraniyofasiyal dismorfinin özellikleri, belirgin hipotansiyon, neonatal konvülsiyonlar ve karaciğer fonksiyon bozukluklarıdır.

Zellweger sendromunun görülme sıklığının Kuzey Amerika'da 1 / 50.000 doğum ve Japonya'da 1 / 500.000 doğum olduğu tahmin edilmektedir. En yüksek insidans Quebec'in Saguenay-Lac-St-Jean bölgesinde bulunur (yaklaşık 1 / 12.000 doğum).

Zellweger sendromu: semptomlar

Peroksizom biyogenez bozukluğunun en şiddetli formu, 1964'te Zellweger tarafından tanımlanan ve onun adını taşıyan serebrohepato-renal sendromdur.

1973 yılında Goldfisher, morfolojik bir çalışmada, bu sendromlu bebeklerde hepatositlerde ve renal tübüler hücrelerde peroksizomların olmadığını gösterdi.

Zellweger sendromunun karakteristik özellikleri şunlardır:

• yüz ve kafatası dismorfisi: yüksek alın, Moğol kıvrımı
• beyin gelişim bozuklukları, periferik sinir miyelinasyon bozuklukları, EEG anormallikleri
• derin psikomotor sakatlık
• hepatomegali veya karaciğerin büyümesi
• doğuştan kalp kusurları
• böbrek kistik hastalığı
• hipospadias
• kemik iliğinde kalsiyum birikimi
• yenidoğanlarda: gevşeklik, konvülsiyonlar, katarakt, retinopati, emmeye isteksizlik, kolestaz
• x-ışınlarında görülen, özellikle diz kapağında görülen kemiklerin karakteristik "beneklenmesi" (bu sendromlu hastaların yaklaşık% 50'sinde görülür)
• yüksek düzeyde demir, karaciğer parametreleri (transaminazlar), safra asitleri

Ayrıca Okuyun: Akçaağaç Şurubu Hastalığı (MSUD) - Nedenleri, Belirtileri ve Tedavisi Lesch-Nyhan Sendromu - Erkek Kısırlık Hastalığı Sitosterolemi: Nedenleri, Belirtileri, Tedavisi

Zellweger sendromu: nedenleri

Peroksizomlar, olgun eritrositler dışında tüm insan hücrelerinde bulunan organellerdir.

0.1-1.0 mikron çapındaki bu küçük proteinler 1954'te keşfedildi. Hem mantarlar gibi düşük yaşam formlarında hem de memelilerde ve insanlarda organizmanın gelişimi, morfogenezi, farklılaşması ve işleyişi için gereklidirler.

İnsanlarda peroksizomların biyogenezi, PEX grubuna ait genlerin işlevi ile ilgilidir - şimdiye kadar, ürünleri bu organellerin oluşumu ve yapımı için gerekli olan bu grubun 13 geni tanımlanmıştır.

Peroksizomlar, olağanüstü morfolojik ve metabolik çeşitlilik ve organizmaya, gelişim aşamasına, hücre tipine ve organizmanın metabolik durumuna bağlı olarak fizyolojik bir rol gösterir.

Peroksizomların zarı dinamik özelliklere sahiptir, bu nedenle bu organellerin biyokimyasal değişkenliğini belirler ve hücrenin metabolik ve fizyolojik durumuna ve çevresel koşullara uyum sağlar.

Bu proteinler en çok karaciğer ve böbrek hücrelerinde bulunur. Peroksizomlarda 50'den fazla biyokimyasal reaksiyonun gerçekleştiği gösterilmiştir.

Dahil oldukları biyokimyasal süreçlere göre sınıflandırılırlar. antioksidan olarak işlev gören, lipidlerin, proteinlerin ve amino asitlerin, pürinlerin ve gliserol sentezinin metabolizmasında rol oynayan proteinler üzerinde.

En önemli işlevleri, hidrojen peroksitin detoksifikasyonuna ve yağ asitlerinin metabolizmasına katılımdır. Değişim yollarındaki hatalar, ciddi klinik semptomlarla kendini gösteren hastalıklara yol açar.

Reaksiyonun büyük bir kısmının, sinir sisteminin oluşumu ve işleyişi için gerekli bileşikler olan lipitlerin metabolizması ile ilgili olması nedeniyle, çoğu peroksizomla ilgili hastalığa, esas olarak sinir sistemine - merkezi ve periferal hasarlardan kaynaklanan semptomlar eşlik eder.

Peroksizomların yapısındaki veya işleyişindeki anormalliklerden kaynaklanan bir grup konjenital metabolik hata, peroksizomal hastalıklar olarak adlandırılır.

Peroksizomal hastalıkların patogenetik temeli üç gruba ayrılır:

• peroksizom biyogenez bozukluğu ile ilişkili hastalıklar (Zellweger hastalığı gibi)
• tek bir enzim veya protein kusuru ile ilişkili hastalıklar
• eşlik eden peroksizomal kusurlu metabolik hastalıklar

Şimdiye kadar, anormal peroksizom fonksiyonundan kaynaklanan 16 hastalık tanımlanmıştır, bunlardan 14'ü sinir sistemine verilen hasarla ilişkilendirilmiştir.

Diğer peroksizomal hastalıklar

Yenidoğan Refsum hastalığının bir formu olan neonatal adrenolökodistrofi, daha uzun sağkalımla Zellweger sendromunun daha hafif bir formudur.

Peroksizom biyogenez bozuklukları grubuna ait bir başka hastalık olan rizomiyelik kondrodistrofi, sadece yüz dismorfizmi ve ossifikasyon bozukluğu, proksimal uzuvlarda kısalma ve katarakt ile karakterizedir.

Tek bir enzimin veya taşıma proteininin mutasyonlarından kaynaklanan ikinci grup hastalıklar arasında, bunlarla sınırlı olmamak üzere adrenolökodistrofi, Refsum hastalığının klasik formu, kondro rizomiyelik distrofi, akatalazi, hiperoksalüri.

Üçüncü grubun - eşzamanlı peroksizomal kusurlu metabolik hastalıklar - hastalıkları, sürekli gen sendromu ve ölümcül mitokondriyal-peroksizomal kusur gibi bozuklukları içerir.

Peroksizomal hastalıkların teşhisi

Peroksizomal hastalıkları teşhis etmek için spesifik biyokimyasal belirteçler kullanılır.

Son yıllarda, genetik olarak belirlenmiş metabolik kusurların araştırılmasında oldukça özelleşmiş tanı teknikleri ve yeni yöntemlerin kullanımı hızla gelişmiştir, bu da yeni peroksizomal kusurları tespit etmeyi ve halihazırda bilinen pato-mekanizmaları ayrıntılı olarak öğrenmeyi mümkün kılar ve gelecekte tedavilerinin etkili bir yönteminin geliştirilmesini kolaylaştırabilir.