Job's sendromu (hiper-IgE sendromu, HIES) - nedenleri, belirtileri ve tedavisi

Job's sendromu veya hiper IgE sendromu, bağışıklık yetmezliğine neden olan nadir bir genetik hastalıktır. Job's sendromlu kişiler, belirli bir yüz görünümü, aşırı eklem hareketliliği ve kemik kırıkları ile karakterizedir. Job'un hastalığının başka belirtileri nelerdir? Tedavi nedir?

İçindekiler

1. Job's sendromu - hastalığın nedenleri ve biçimleri
2. Job's sendromu - belirtiler
3. Job's sendromu - teşhis
4. Job's sendromu - tedavi

Hiper IgE sendromu (HIES) veya Job sendromu olarak da bilinen Job's sendromu, birincil immün yetmezliğe neden olan nadir bir genetik hastalıktır.

Hastalık, üç semptomla karakterizedir: kanda yüksek seviyelerde IgE antikorları, üst solunum yollarının tekrarlayan enfeksiyonları ve deri lezyonları.

Job sendromu 1: 500.000 - 1: 1.000.000 vaka sıklığında ortaya çıkar. Hastalık çok nadirdir ve dünya çapında yaklaşık 250 hastalık vakası tanımlanmıştır. Cinsiyet veya etnik grupta Job's sendromunun daha yüksek insidansına dair hiçbir kanıt yoktu.

Job's sendromu - hastalığın nedenleri ve biçimleri

2006 yılına gelindiğinde, Job's sendromu nedeni bilinmeyen birincil bağışıklık yetersizliklerinin sonuncusuydu. Ancak şu anda hücredeki sinyalleşme ile ilgili seçilmiş genlerdeki mutasyonların neden olduğu genetik bir hastalık olduğu bilinmektedir. Job's sendromundan muzdarip bir kişinin çocuğunda hastalığa yakalanma riski% 50'dir.

Mutasyonların kalıtım yolu nedeniyle Job's sendromu iki klinik biçimde ortaya çıkar:

• otozomal dominant form (AD-HIES), bu, mutasyona uğramış genin bir kopyasının hastalığı ortaya çıkarmak için yeterli olduğu anlamına gelir; bu hastalık şekli aynı zamanda en yaygın olanıdır
• otozomal resesif (AR-HIES); Bu, hastalığın kendini göstermesi için mutant genin iki kopyasının mevcut olması gerektiği anlamına gelir.

AD-HIES of Job's sendromlu hastalarda STAT3 geninde aynı isimli bir proteini kodlayan beş farklı mutasyon tanımlanmıştır. STAT3, hücre yüzeyindeki reseptörlerden çekirdeğe bilgi ileten bir tür sinyal molekülüdür. Mutasyonun sonucu, STAT3 proteininin yapısındaki bir değişiklik ve hücrede normal sinyallerin iletilememesidir.

STAT5 sinyali, özellikle mikroorganizmalara karşı savunma yanıtlarından sorumlu Th17 lenfositlerinin farklılaşması sürecinde başlar. Bu nedenle Job's sendromlu kişiler enfeksiyonlara karşı hassastır. Bununla birlikte, STAT3 gen mutasyonunun kandaki IgE antikorlarının seviyesini nasıl arttırdığı tam olarak net değildir.

Job's sendromunun daha nadir formu olan AR-HIES, genellikle DOCK8 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. DOCK8 proteini, diğerleri arasında, mikroorganizmaları, özellikle virüsleri tanıma ve nötralize etme işlemlerinde yer alan T lenfositlerinin ve NK hücrelerinin uygun yapısını korumaktan sorumludur.

Mutasyonlar, proteinin DOCK8 sentezinin azalmasına veya hiç olmamasına neden olur, bu da anormal şekilli hücrelerle sonuçlanır ve işlevlerini yerine getirmelerini engeller. Tyrosine kinase 2'yi kodlayan TYK2 geninin mutasyonları da Job's sendromunun bu formundan sorumludur.Stat3 gibi TYK2 proteini de hücrede bir tür moleküler transmiterdir.

Job's sendromu - belirtiler

• cilt lekeleri (% 95)
• karakteristik yüz özellikleri (% 85); Job sendromlu kişilerde belirgin bir alın, geniş bir burun köprüsü ve asimetrik bir yüz vardır
• tekrarlayan sinüzit veya orta kulak iltihabı (% 80)
• neonatal eritem (% 80)
• cilt apseleri (% 80)
• zatürree (% 70)
• bronşektazi (% 70)
• eklemlerde aşırı hareketlilik (% 70)
• kalıcı süt dişleri (% 70)
• patolojik kemik kırıkları (% 65)
• koroner damar anormallikleri (% 60)
• skolyoz (% 60)
• onikomikoz (% 50)
• mukokutanöz mikoz (% 30)
• lenfomalar (% 5)

AYRICA OKUYUN:

• NADİR HASTALIKLAR NELERDİR? Polonya'da nadir hastalıkların teşhisi ve tedavisi
• Ondine's Curse veya Konjenital Hipoventilasyon Sendromu: Nadir bir genetik hastalık
• Kedi çığlık sendromu: nedenleri ve semptomları. Kedi miyavlama sendromunun tedavisi

Job's sendromu - teşhis

Job's sendromunun teşhisinin temeli, karakteristik semptomların varlığı ve kanda çok yüksek IgE antikor konsantrasyonu (1000 IU / ml'nin üzerinde) olmasıdır. Bununla birlikte, hastalık semptomlarının ciddiyeti ile ilişkili değildir. Artan IgE antikor konsantrasyonu, atopi, parazitik istilalar, pulmoner aspergilloz, miyelom ve Netherton, Wiskott-Aldrich veya Omenn sendromu gibi diğer genetik sendromlardan ayırt edilmelidir.

Job sendromlu kişilerde IgM, IgG ve IgA antikorlarının seviyeleri düşük veya normal olabilir. Kan sayımında eozinofili olabilir.
Grimbacher puan ölçeği hastalığı teşhis etmek için kullanılır.

15 puanın altındaki bir puan Job's sendromunu dışlayabilir, 16-39 puan aralığında bir puan olası bir hastalıktır, 40-59 puanlık bir puanın teşhisi doğrulaması olasıdır. Öte yandan, 60 puanın üzerindeki bir sonuç, pratik olarak Job's sendromunu doğrular ve teşhisi doğrulayan moleküler bir test için bir göstergedir.

Job's sendromu - tedavi

Hastalığın genetik temeli nedeniyle günümüzde nedensel olarak tedavi edilmesi imkansızdır. Semptomatik tedavi temel olarak Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae ve Haemophilus influenzae gibi enfeksiyonlar için agresif antibiyotik tedavisine dayanmaktadır.

Edebiyat

1. Grzela K. Hiper-IgE sendromu (HIES) - klinik çıkarımlar. Diploma Sonrası Pediatri 2012, 04.
2. Freeman A.F. ve Holland S.M. Hiper IgE sendromunun klinik semptomları. Lisansüstü Dermatoloji 2012, 3 (2), 24-33.
3. Al-Shaikhly T. ve Ochs H.D. Hiper IgE sendromları: klinik ve moleküler özellikler. Immunol Cell Biol. 2018, 28.

Yazar hakkında

Karolina Karabin, MD, PhD, moleküler biyolog, laboratuvar teşhis uzmanı, Cambridge Diagnostics Polska, mikrobiyoloji alanında uzman biyolog ve laboratuvar çalışmalarında 10 yılı aşkın deneyime sahip laboratuvar teşhis uzmanı olarak eğitim almıştır. Moleküler Tıp Fakültesi mezunu ve Polonya İnsan Genetiği Derneği üyesi, Varşova Tıp Üniversitesi Hematoloji, Onkoloji ve İç Hastalıkları Bölümü Moleküler Tanı Laboratuvarı'nda araştırma bursları başkanı. Varşova Tıp Üniversitesi 1. Tıp Fakültesi'nde tıbbi biyoloji alanında tıp bilimleri doktoru unvanını savundu. Laboratuvar teşhisi, moleküler biyoloji ve beslenme alanında birçok bilimsel ve popüler bilim eserinin yazarı. Günlük olarak, laboratuvar teşhisleri alanında bir uzman olarak, Cambridge Diagnostics Polska'da temel departmanı yönetiyor ve CD Diyet Kliniğinde bir diyetisyen ekibi ile işbirliği yapıyor. Hastalıkların teşhisi ve diyet tedavisi konusundaki pratik bilgilerini konferanslarda, eğitimlerde, dergilerde ve web sitelerinde uzmanlarla paylaşmaktadır. Özellikle modern yaşam tarzının vücuttaki moleküler süreçler üzerindeki etkisiyle ilgileniyor.