11 Mart 2013 Pazartesi. - Vall d'Hebron'dan bilim adamları Myc proteinini inhibe ederek kemirgenlerdeki akciğer kanserlerini yok ediyor
Tedavi yan etkilere neden olmaz veya direnç oluşturmaz, bu nedenle çeşitli tümör tipleri için terapötik bir seçenek olarak ortaya çıkmaktadır.
Barselona'daki Vall d'Hebron Hastanesi'nde (VHIO) Onkoloji Enstitüsü'ndeki araştırmacılar, bazı kanserlerin gelişiminde anahtar rol oynayan bir protein olan Myc'i inhibe ederek farelerde akciğer tümörlerini ortadan kaldırmayı başardılar. Genes & Development dergisinde yayınlanan çalışma, tedavinin yan etkilere neden olmadığını doğrulamaktadır.
Myc, çoğalma, farklılaşma ve apoptoz (doku yenilenmesi ve hasarlı hücrelerin çıkarılması için gerekli olan programlanmış hücre ölümü) gibi hücresel süreçlerde yer alır. Bu protein bir dengesizliğe girdiğinde, kontrolsüz hücre büyümesi meydana gelir ve bu da farklı dokulardaki tümörlerin ortaya çıkmasına neden olabilir. Aslında, düzensiz Myc proteini, göğüs, rahim, kolon, akciğer ve mide dahil olmak üzere çoğu tümörde bulunur.
Laura Soucek'in yönettiği çalışma, Myc'in mutasyona uğramış bir Omomyc aracılığıyla kontrol edilebildiğini ve inhibe edilebildiğini gösteriyor. Soucek, bu bağlamda, "tümör gelişiminin arkasındaki bir mekanizma açıkça tanımlansa bile, hücrelerin iç mekanizmalarına nasıl müdahale edileceğini veya genetik süreçleri nasıl değiştireceğini belirlemek hala oldukça karmaşıktır."
"Omomyc aracılığıyla Myc'i inhibe etmenin bir yolunu bulduk, " diye devam ediyor. "Omomyc'i farelerde gen terapisi ile indükledik ve içme suyunda farelere bir antibiyotik uygulayarak aktifleştirmeyi ve devre dışı bırakmayı başardık."
Çalışmada, kemirgenlerde (her bir kişide 200'e kadar) çoklu akciğer tümörleri oluşturuldu ve Omomyc ekspresyonunun dört hafta boyunca aktive edilmesi ve ardından dört haftalık dinlenme süreleri ile Myc inhibisyonu bölümlerine ulaşıldı. Metronomik olarak adlandırılan bu terapi, bir yıldan fazla bir süre boyunca sürdürüldü ve bu sırada her bir faredeki tümörün ilerlemesi düzenli olarak kontrol edildi.
Başlangıçta inhibisyon döneminden sonra tüm farelerde tümör bulunmamıştır, ancak vakaların% 63'ü tekrarlamıştır. Myc inhibisyon döneminden sonra, başlangıç tümörlerinin sadece% 11'i tekrar ortaya çıktı.
Soucek'e göre, "En önemli bulgu tedaviye direnç belirtisi olmamasıydı. Bu, birçok kanser terapisinin en büyük dezavantajlarından biri: hastalık direnç geliştiriyor ve daha da agresif hale gelebiliyor."
Son olarak ve bir yıldan fazla tedaviden sonra, sekiz döngü önleme artı dinlenme alan farelerde sadece 2 tümör tespit edildi. Farelerin tedaviye geliştirdiği tek uyarlanabilir mekanizma, bu tümörlerde Omomyc ekspresyonunun baskılanmasıydı.
"Bu sonuçlar bizim için son derece olumlu çünkü bir farenin ömrünün bir yılı neredeyse 40 insan yılına denk geliyor. Sonuçların zaman içinde sürdürülmesi, tümör nüksü veya direnci olmadığı gerçeği, Myc, ilerlemenin eşi görülmemiş bir yolunu sunabilir "diye ekliyor baş araştırmacı.
Soucek tarafından yapılan önceki çalışmalar, Myc inhibisyonunun tümör süreçlerini durdurabildiğini zaten göstermiştir. Bununla birlikte, proteinin düzenleyici bir gen olarak önemli rolü göz önüne alındığında, uzun süreli tedavinin epitel dokusu veya kemik iliği atrofisi gibi önemli ve kontrol edilemeyen yan etkilere neden olabileceği endişesi vardı.
Diğer birçok benzer tedavide de verildiği için direnç potansiyeli de sorgulandı. Bu son çalışmanın sonuçları, Omomyc'in (Myc inhibitörü) çoklu ve periyodik uygulamalarından sonra, tümörlerin herhangi bir direnç geliştirmediğini, yan etkilerin hafif ve tamamen geri dönüşümlü olduğunu ve neredeyse tüm başlangıç tümörlerinin ortadan kaldırıldığını, ilerlemiş hastalıkta.
"Direnişi gerçekten yok etmek için, en kötü durum dikkate alındı, " diyor Dr. Soucek, "p53'ün (hücre döngüsü düzenleyici protein) inhibisyonunun etkisinin değerlendirilmesi. Myc, çünkü p53 olmadan bir tümör çok sayıda mutasyon biriktirebilir. "
Baş araştırmacı, Myc inhibisyonuna dirençli herhangi bir mutasyon olasılığının p53 yokluğunda gerçekleşeceğini söyledi. "Bu yüzden şimdi Myc'in uzun süreli inhibisyonunun sadece akciğer tümörünün büyümesini süresiz olarak durdurmakla kalmayıp, aynı zamanda yan etkiler veya direnç olmadan tümörün ilerleyen büyümesine izin verdiğini gösterdik. Bu sonuçlar Myc'in objektif olduğunu doğrulamaktadır. yeni kanser ilaçları için işaret "diyor.
Şimdi, araştırmacıların zorluğu, Myc inhibisyonunu farmakolojik bir bakış açısından uygulanabilir kılmaktır. Soucek, "Bu Myc inhibitörleri ile klinik araştırmalar tasarlanmadan önceki son adım olacak."
Kaynak:
Etiketler:
Sağlık Seks Farklı
Tedavi yan etkilere neden olmaz veya direnç oluşturmaz, bu nedenle çeşitli tümör tipleri için terapötik bir seçenek olarak ortaya çıkmaktadır.
Barselona'daki Vall d'Hebron Hastanesi'nde (VHIO) Onkoloji Enstitüsü'ndeki araştırmacılar, bazı kanserlerin gelişiminde anahtar rol oynayan bir protein olan Myc'i inhibe ederek farelerde akciğer tümörlerini ortadan kaldırmayı başardılar. Genes & Development dergisinde yayınlanan çalışma, tedavinin yan etkilere neden olmadığını doğrulamaktadır.
Myc, çoğalma, farklılaşma ve apoptoz (doku yenilenmesi ve hasarlı hücrelerin çıkarılması için gerekli olan programlanmış hücre ölümü) gibi hücresel süreçlerde yer alır. Bu protein bir dengesizliğe girdiğinde, kontrolsüz hücre büyümesi meydana gelir ve bu da farklı dokulardaki tümörlerin ortaya çıkmasına neden olabilir. Aslında, düzensiz Myc proteini, göğüs, rahim, kolon, akciğer ve mide dahil olmak üzere çoğu tümörde bulunur.
Laura Soucek'in yönettiği çalışma, Myc'in mutasyona uğramış bir Omomyc aracılığıyla kontrol edilebildiğini ve inhibe edilebildiğini gösteriyor. Soucek, bu bağlamda, "tümör gelişiminin arkasındaki bir mekanizma açıkça tanımlansa bile, hücrelerin iç mekanizmalarına nasıl müdahale edileceğini veya genetik süreçleri nasıl değiştireceğini belirlemek hala oldukça karmaşıktır."
"Omomyc aracılığıyla Myc'i inhibe etmenin bir yolunu bulduk, " diye devam ediyor. "Omomyc'i farelerde gen terapisi ile indükledik ve içme suyunda farelere bir antibiyotik uygulayarak aktifleştirmeyi ve devre dışı bırakmayı başardık."
Çalışmada, kemirgenlerde (her bir kişide 200'e kadar) çoklu akciğer tümörleri oluşturuldu ve Omomyc ekspresyonunun dört hafta boyunca aktive edilmesi ve ardından dört haftalık dinlenme süreleri ile Myc inhibisyonu bölümlerine ulaşıldı. Metronomik olarak adlandırılan bu terapi, bir yıldan fazla bir süre boyunca sürdürüldü ve bu sırada her bir faredeki tümörün ilerlemesi düzenli olarak kontrol edildi.
Başlangıçta inhibisyon döneminden sonra tüm farelerde tümör bulunmamıştır, ancak vakaların% 63'ü tekrarlamıştır. Myc inhibisyon döneminden sonra, başlangıç tümörlerinin sadece% 11'i tekrar ortaya çıktı.
Soucek'e göre, "En önemli bulgu tedaviye direnç belirtisi olmamasıydı. Bu, birçok kanser terapisinin en büyük dezavantajlarından biri: hastalık direnç geliştiriyor ve daha da agresif hale gelebiliyor."
Son olarak ve bir yıldan fazla tedaviden sonra, sekiz döngü önleme artı dinlenme alan farelerde sadece 2 tümör tespit edildi. Farelerin tedaviye geliştirdiği tek uyarlanabilir mekanizma, bu tümörlerde Omomyc ekspresyonunun baskılanmasıydı.
'Çok olumlu' sonuçlar
"Bu sonuçlar bizim için son derece olumlu çünkü bir farenin ömrünün bir yılı neredeyse 40 insan yılına denk geliyor. Sonuçların zaman içinde sürdürülmesi, tümör nüksü veya direnci olmadığı gerçeği, Myc, ilerlemenin eşi görülmemiş bir yolunu sunabilir "diye ekliyor baş araştırmacı.
Soucek tarafından yapılan önceki çalışmalar, Myc inhibisyonunun tümör süreçlerini durdurabildiğini zaten göstermiştir. Bununla birlikte, proteinin düzenleyici bir gen olarak önemli rolü göz önüne alındığında, uzun süreli tedavinin epitel dokusu veya kemik iliği atrofisi gibi önemli ve kontrol edilemeyen yan etkilere neden olabileceği endişesi vardı.
Diğer birçok benzer tedavide de verildiği için direnç potansiyeli de sorgulandı. Bu son çalışmanın sonuçları, Omomyc'in (Myc inhibitörü) çoklu ve periyodik uygulamalarından sonra, tümörlerin herhangi bir direnç geliştirmediğini, yan etkilerin hafif ve tamamen geri dönüşümlü olduğunu ve neredeyse tüm başlangıç tümörlerinin ortadan kaldırıldığını, ilerlemiş hastalıkta.
En kötü durum
"Direnişi gerçekten yok etmek için, en kötü durum dikkate alındı, " diyor Dr. Soucek, "p53'ün (hücre döngüsü düzenleyici protein) inhibisyonunun etkisinin değerlendirilmesi. Myc, çünkü p53 olmadan bir tümör çok sayıda mutasyon biriktirebilir. "
Baş araştırmacı, Myc inhibisyonuna dirençli herhangi bir mutasyon olasılığının p53 yokluğunda gerçekleşeceğini söyledi. "Bu yüzden şimdi Myc'in uzun süreli inhibisyonunun sadece akciğer tümörünün büyümesini süresiz olarak durdurmakla kalmayıp, aynı zamanda yan etkiler veya direnç olmadan tümörün ilerleyen büyümesine izin verdiğini gösterdik. Bu sonuçlar Myc'in objektif olduğunu doğrulamaktadır. yeni kanser ilaçları için işaret "diyor.
Şimdi, araştırmacıların zorluğu, Myc inhibisyonunu farmakolojik bir bakış açısından uygulanabilir kılmaktır. Soucek, "Bu Myc inhibitörleri ile klinik araştırmalar tasarlanmadan önceki son adım olacak."
Kaynak:
