3 Eylül 2015 Perşembe. - Moleküler tasarımı nedeniyle özel bir özelliğe sahip yeni bir intravenöz tedavi, romatoid artrit tedavisi için ülkemize girmiş ve ABD'de bir araştırmacı olan Dr. Guillermo Valenzuela tarafından açıklanmıştır. biyolojik arıtım, aynı sınıftan farklıdır.
Romatoid artrit için Golimumab (Simponi) araştırmacısı olarak deneyiminiz nedir?
Hem subkutan hem de intravenöz versiyon ile klinik çalışmaların birçoğuna katıldım ve şimdi manyetik rezonans görüntüleme ile bilgilerin bir alt analizine katılmak üzereyim. Yapısal hasarın ilerlemesinin korunmasının etkinliğinin sadece radyografik yöntemlerle değil, manyetik rezonansla da ölçüldüğü üç paralel çalışma vardır. Manyetik rezonans bilgisini daha modern ve hassas teknolojilerle alt analiz yapmaktır.
Bu ilaç romatoid artrit tedavisinde midir yoksa başka uygulamaları var mı?
İlaç bir anti-TNF olmasına rağmen, ankilozan artrit sedef hastalığı gibi diğerlerinde subkutan versiyonda uygulamaları vardır, esasen artritik enflamatuar formların en yaygın olanı olan romatoid artritte intravenöz Simponi'ye odaklanacağız.
Golimumab'ı (Simponi IV) aynı Anti-TNF ailesinden diğer ilaçlarla ayıran nedir?
Üç temel unsura dayanır: Kökeni moleküler tasarımdadır. Tamamen insancıllaştırılmış ve molekülü oldukça stabil hale getiren ve büyük bir afiniteye sahip hibridizasyon teknolojisine sahip çok özel özelliklere sahip bir antikordur. Bu, uzun süreli farmakolojik özelliklere ve düşük kullanım sıklığına sahiptir. İntravenöz olarak, molekülün yüksek karmaşıklığının özelliklerini ve intravenöz olarak verilen bir ürünün basitliğini bir araya getiren olmasına rağmen, hastalarda olduğu gibi bazen bir tür korku ve endişeye neden olan infüzyon sürecini kolaylaştırır. Bunu reçete eden doktorlar, ancak bu ilaçla infüzyon süreci, bugün TNF'nin biyolojik tedavisi olarak bildiğimiz en basitine götürülmektedir.
İnfüzyon sıklığı nedir, periyodiklikte bir azalma var mı?
Laboratuar tabakası içindeki talimatın içinde kullanılan sıklık, taban günde dört hafta sonra sekiz haftada bir infüzyondur. Bakım her sekiz haftada bir yapılır. Diğer ilaçlarla indüksiyon süresi örneğin infliksimab ile iki, altı ve sekiz haftada bir baz dozudur. Ya da hastanın ihtiyacına göre dört haftaya kadar. Bu, yılda oturan hasta sayısının avantajını sağlar. Diğerlerinin aylık olarak infüze edilmesi gerekir.
Golimumab (Simponi) ne zamandan beri küresel pazarda çıktı?
2009 yılında subkutan formda ve intravenöz formda iki yıl önce.
Daha çeşitli bir kitleye ulaştığınızda sonuçlar ne oldu?
Sonuçlar çalışma hedefleri üzerinde iyi görünüyor, ACR20 parametre noktasını kullanıyoruz ve sonuçlar ondört haftada gözlem altındaki birincil noktanın plasebodan istatistiksel olarak daha yüksek olduğunu kanıtladı. İkinci haftada, hastaların% 33'ü, iki şey lehine konuşan ACR20'nin klinik bir cevabını zaten göstermiştir: hastaların% 33'ünün klinik yanıtının etkinliği ve indüksiyon hızı.
Romatoid artritte son nesil veya farklı bir tedavi düşünülebilir mi?
Evet, her ne kadar TNF'nin kullanımı zaten belki de biyolojiklerin ilkidir, ancak açıkçası farklı bir molekül olduğunu söyleyebiliriz. Tamamen insan monoklonal antikoru ve tamamen insan endovenöz antikorudur. Başka bir şey varken, bu antikorun üretildiği farklı olan metodolojiyi kastediyorum.
Performansınız çeşitli nüfus gruplarında da değişken mi?
Çoğu klinik araştırmada, katılımcıların etnik kompozisyonunun tanımı yapılmışsa, ancak ırkların alt analizi yoksa, yarışa dayalı bir ayrım yapmaz. Bahsedilmesi gereken önemli olan, ırk tarafından belirlenmediği, ancak koşulların insidansıyla romatoid artritin çok yaygın olduğu bazı popülasyonların mevcut olduğudur. Örneğin ABD'nin yerli nüfusunda. Çok uzun. Çoğu hasta bu tedaviye çok iyi yanıt verir.
Golimumab'ın (Simponi) diğer otoimmün hastalıklar için onayı var mı?
Subkutan versiyonunda Simponi'nin Soriasis için onayı vardır. Subkütanozun intravenöz versiyona olan faydasını tahmin etmek çok kolay olacaktır. Testler yapılıyor, veriler bağlı, istatistiksel analizler yapılıyor ve kısa bir süre içinde şirketin psoriatik artrit araması durumunda da bir gösterge olacağını söylemeye cesaret ediyorum.
Bu ilaç hastalığın hangi aşamalarında kullanılır ve kombinasyon terapisinde de kullanılır mı?
Janssen'in kurduğu Golimumab'ın Go programı, bana sorduğu soruları aradı. Daha önce hiç biyolojik maddeye maruz kalmamış, metotreksata yanıtı olmayan hastayı ve başka bir biyolojik ajanla zaten başarısız olan hastayı bulun. Simponi'nin kullanılabileceği konum bu üç farklı durumdadır.
Normalde bir travmatologun işi, hastayı tedavi etmek için en uygun maliyetli en verimli yöntemi aramaktır. Başlangıçta bir romatoid hastalık modifiye edicisinin kullanımı aranır, örneğin metotreksat tüm çalışmaların desteklendiği pivottur, ancak çoğu kez ilaç kullanımı bu metotreksat gereksinimini atlatmalıdır ve bence bu olduğunda zaten çok agresif bir şekilde çok yüksek aktivite oranları ile sunulan ve belki de sadece sembollere ve semptomlara dayanarak değil, daha önce gösterilen yapısal hasara göre aktivite seviyesini nasıl belirlediğimizin başka bir yönü ile genişleyeceğim. Mutlaka radyografik olarak görülebilir, ancak manyetik rezonans görüntüleme ve ultrason gibi biraz daha hassas tekniklerle, geri dönüşümsüz daha sonra görülen lezyonlar üretmeden önce bu durumları çok daha erken teşhis edebiliriz.
Artiküler ve ekstra-artiküler seviyede ortaya çıkan her türlü komorbiditeyi inhibe etmeye çalışmak için bu koşullara en erken aşamalara yaklaşım veya saldırıda bir değişiklik vardır, çünkü aynı zamanda sistemiktir.
Gelecekte hastalık geri dönüşümlü olabilir, bu mümkün mü?
Tersinmezlik kavramı çok önemlidir, tersinmezlik ve şifanın ne olduğu anlamsal tanımıyla çok zarif olmalıyız.
Ben, geri döndürülemezliğin ona ulaşmak için yöntemlerimiz olduğu sürece olabileceğini düşünen iyimserlerden biriyim. Bu tür ilaçların kullanımı, gelecekte geri dönüşümsüzlüğe ulaşacak ilk adımlardan biridir, bir TNF olmayabilir, ancak daha önce meydana gelen hasarı onarmamıza izin veren diğer ilaçlar. Daha da önemlisi, tamirden ziyade hasardan kaçınmak, kırılmayı önlemekten çok daha fazla maliyetlidir.
Romatoid artrit çalışmaları nereye gidiyor? Biyolojik ürünlerde mi, keşfedilip keşfedilen başka yollar var mı?
Çok var. Şimdi hepsini tartışmak için yeterli zamanımızın olup olmayacağını, tedavinin 2. ve 3. evrelerinde güncel klinik uygulama seviyesinde ve temel düzeyde olup olmadıklarını bilmiyorum. Neyin bir özeti olarak, biyolojik ajanlar açısından bildiğimiz gibi TNF ailesine sahibiz, interlökin 6 inhibitörleri, Rituximab gibi hücreye özgü inhibitörler, Abatacept gibi anti-T hücrelerimiz var, bu da daha fazla Yaygın olarak kullanıyoruz ama oyuna giren başka ilaçlar da var.
IL17 ve biyolojik sektördeki diğerleri gibi diğer interlökinler. Etki mekanizmasını değiştirerek, yani belirli bir interlökin'i bloke etmekle değil, enzimatik ölçüm yoluyla çalışan ilaçlar, özellikle enzimatik bir süreci inhibe etme işlevine sahip sentetik ve düşük moleküler ağırlıklı moleküller olan JAK'lar vardır. Pro-enflamatuar ajanların transkripsiyon sürecini tetikleyen şeydir ve bu enzimlerin bu ailesinin ailesi birkaç, JAKS, tirozin kinazlar var, birkaç izotipleri var.
Fosfodiesteraz emisyonu gibi başka mekanizmalar da vardır, şu anda FDA ve EMA tarafından sedef hastalığı ve psoriatik artrit için klinik onaya sahip bir mekanizmadır, Apremilast, bu ilacın tedavisine yeni bir yaklaşım olan jenerik adıdır. iltihabı. Bu ilaç, hücre içindeki siklik ve siklik olmayan AMP dönüşüm seviyesini bloke eder.
Ayrıca hipotalamik-hipofiz ve adreno-kortikotropik eksenin bir parçası olan hipofiz kökenli peptit ailesi olan melanokortinler olan bu alanda klinik testler de yapıyorum. En önemlisi, 50'li yıllarda çok fazla patlama olan bir ilaç olan ACTH olan bir hormon.
Bugün gördüğümüz bu tip ilaçlar sadece endojen kortikosteroidlerin üretimi endikasyonuyla anti-enflamatuar değil, aynı zamanda spesifik reseptörlerin aktivasyonu yoluyla immünomodülatör bir etkiye sahiptir. Terapötik cephanelik çok büyüktür ve bu genellikle önümüzdeki 5 veya 10 yıl içinde bizim için mevcut olacak bir ekran görüntüsüdür.
Tüm cephaneliğin bir tür tedavi seçmesi, tedavinin kişiselleştirilmesine yol açar ...
Kesinlikle. Bu önemlidir, çünkü örneğin bağımsız bir araştırmacı olduğum klinik çalışmalarda, zaten var olan bir protokole eklenmiştir, daha iyi yanıt veren hastaların nasıl tanımlanacağını görmek için farklı yönler vardır ve bu yanıtı meydana getiren şey budur . Farmakolojik evin sponsorluğu düzeyinde yaptığımız çalışmaların çoğunda, çoğunlukta zaten bir farmakogenetik kol var. Her hastanın tedaviye yanıt olarak sağladığı verilere, bu hastaların hangi genetik veya epigenetik parametrelere dayalı olduğunu görmeye başlıyoruz.
Belirli tedaviler için biyobelirteç arayışı var mı?
Tam olarak, ya da biyobelirteçler ya da bir gen ya da aynı genetik olan aynı epigenetik. Bugün çok büyük bir entegrasyon var,
Klinik patoloji alt bölümü. Ben bile kendim sadece bir romatolog veya immünolog değil, aynı zamanda tanısal görüntülemenin ne olduğu konusunda çok büyük bir rolüm var, çünkü manyetik rezonansın bize erken teşhise nasıl izin verdiği ve modifikasyonların neler olduğu hakkında inflamatuar hastalıkların araştırılmasında çalışıyorum. bu tür görüntülerle daha spesifik ve daha gelişmiş bir teşhis için görüyoruz.
Tıbbi görüntüleri alt analiz etmek için algoritmaları olan famacologlar, genetikçiler, hemşireler, radyologlar, bilgisayar bilimcileri çalışıyoruz. Tüm bu insanlarla etkileşim kurmak çok eğlenceli. Ayrıca sektörden farklı bir vizyon getiren insanlar. Ayrıca politikacılar çünkü maliyet ve erişim hakkında çok konuşuyoruz.
Kaynak:
Etiketler:
Çıkış Yapmak Seks Sözlük
Romatoid artrit için Golimumab (Simponi) araştırmacısı olarak deneyiminiz nedir?
Hem subkutan hem de intravenöz versiyon ile klinik çalışmaların birçoğuna katıldım ve şimdi manyetik rezonans görüntüleme ile bilgilerin bir alt analizine katılmak üzereyim. Yapısal hasarın ilerlemesinin korunmasının etkinliğinin sadece radyografik yöntemlerle değil, manyetik rezonansla da ölçüldüğü üç paralel çalışma vardır. Manyetik rezonans bilgisini daha modern ve hassas teknolojilerle alt analiz yapmaktır.
Bu ilaç romatoid artrit tedavisinde midir yoksa başka uygulamaları var mı?
İlaç bir anti-TNF olmasına rağmen, ankilozan artrit sedef hastalığı gibi diğerlerinde subkutan versiyonda uygulamaları vardır, esasen artritik enflamatuar formların en yaygın olanı olan romatoid artritte intravenöz Simponi'ye odaklanacağız.
Golimumab'ı (Simponi IV) aynı Anti-TNF ailesinden diğer ilaçlarla ayıran nedir?
Üç temel unsura dayanır: Kökeni moleküler tasarımdadır. Tamamen insancıllaştırılmış ve molekülü oldukça stabil hale getiren ve büyük bir afiniteye sahip hibridizasyon teknolojisine sahip çok özel özelliklere sahip bir antikordur. Bu, uzun süreli farmakolojik özelliklere ve düşük kullanım sıklığına sahiptir. İntravenöz olarak, molekülün yüksek karmaşıklığının özelliklerini ve intravenöz olarak verilen bir ürünün basitliğini bir araya getiren olmasına rağmen, hastalarda olduğu gibi bazen bir tür korku ve endişeye neden olan infüzyon sürecini kolaylaştırır. Bunu reçete eden doktorlar, ancak bu ilaçla infüzyon süreci, bugün TNF'nin biyolojik tedavisi olarak bildiğimiz en basitine götürülmektedir.
İnfüzyon sıklığı nedir, periyodiklikte bir azalma var mı?
Laboratuar tabakası içindeki talimatın içinde kullanılan sıklık, taban günde dört hafta sonra sekiz haftada bir infüzyondur. Bakım her sekiz haftada bir yapılır. Diğer ilaçlarla indüksiyon süresi örneğin infliksimab ile iki, altı ve sekiz haftada bir baz dozudur. Ya da hastanın ihtiyacına göre dört haftaya kadar. Bu, yılda oturan hasta sayısının avantajını sağlar. Diğerlerinin aylık olarak infüze edilmesi gerekir.
Golimumab (Simponi) ne zamandan beri küresel pazarda çıktı?
2009 yılında subkutan formda ve intravenöz formda iki yıl önce.
Daha çeşitli bir kitleye ulaştığınızda sonuçlar ne oldu?
Sonuçlar çalışma hedefleri üzerinde iyi görünüyor, ACR20 parametre noktasını kullanıyoruz ve sonuçlar ondört haftada gözlem altındaki birincil noktanın plasebodan istatistiksel olarak daha yüksek olduğunu kanıtladı. İkinci haftada, hastaların% 33'ü, iki şey lehine konuşan ACR20'nin klinik bir cevabını zaten göstermiştir: hastaların% 33'ünün klinik yanıtının etkinliği ve indüksiyon hızı.
Romatoid artritte son nesil veya farklı bir tedavi düşünülebilir mi?
Evet, her ne kadar TNF'nin kullanımı zaten belki de biyolojiklerin ilkidir, ancak açıkçası farklı bir molekül olduğunu söyleyebiliriz. Tamamen insan monoklonal antikoru ve tamamen insan endovenöz antikorudur. Başka bir şey varken, bu antikorun üretildiği farklı olan metodolojiyi kastediyorum.
Performansınız çeşitli nüfus gruplarında da değişken mi?
Çoğu klinik araştırmada, katılımcıların etnik kompozisyonunun tanımı yapılmışsa, ancak ırkların alt analizi yoksa, yarışa dayalı bir ayrım yapmaz. Bahsedilmesi gereken önemli olan, ırk tarafından belirlenmediği, ancak koşulların insidansıyla romatoid artritin çok yaygın olduğu bazı popülasyonların mevcut olduğudur. Örneğin ABD'nin yerli nüfusunda. Çok uzun. Çoğu hasta bu tedaviye çok iyi yanıt verir.
Golimumab'ın (Simponi) diğer otoimmün hastalıklar için onayı var mı?
Subkutan versiyonunda Simponi'nin Soriasis için onayı vardır. Subkütanozun intravenöz versiyona olan faydasını tahmin etmek çok kolay olacaktır. Testler yapılıyor, veriler bağlı, istatistiksel analizler yapılıyor ve kısa bir süre içinde şirketin psoriatik artrit araması durumunda da bir gösterge olacağını söylemeye cesaret ediyorum.
Bu ilaç hastalığın hangi aşamalarında kullanılır ve kombinasyon terapisinde de kullanılır mı?
Janssen'in kurduğu Golimumab'ın Go programı, bana sorduğu soruları aradı. Daha önce hiç biyolojik maddeye maruz kalmamış, metotreksata yanıtı olmayan hastayı ve başka bir biyolojik ajanla zaten başarısız olan hastayı bulun. Simponi'nin kullanılabileceği konum bu üç farklı durumdadır.
Normalde bir travmatologun işi, hastayı tedavi etmek için en uygun maliyetli en verimli yöntemi aramaktır. Başlangıçta bir romatoid hastalık modifiye edicisinin kullanımı aranır, örneğin metotreksat tüm çalışmaların desteklendiği pivottur, ancak çoğu kez ilaç kullanımı bu metotreksat gereksinimini atlatmalıdır ve bence bu olduğunda zaten çok agresif bir şekilde çok yüksek aktivite oranları ile sunulan ve belki de sadece sembollere ve semptomlara dayanarak değil, daha önce gösterilen yapısal hasara göre aktivite seviyesini nasıl belirlediğimizin başka bir yönü ile genişleyeceğim. Mutlaka radyografik olarak görülebilir, ancak manyetik rezonans görüntüleme ve ultrason gibi biraz daha hassas tekniklerle, geri dönüşümsüz daha sonra görülen lezyonlar üretmeden önce bu durumları çok daha erken teşhis edebiliriz.
Artiküler ve ekstra-artiküler seviyede ortaya çıkan her türlü komorbiditeyi inhibe etmeye çalışmak için bu koşullara en erken aşamalara yaklaşım veya saldırıda bir değişiklik vardır, çünkü aynı zamanda sistemiktir.
Gelecekte hastalık geri dönüşümlü olabilir, bu mümkün mü?
Tersinmezlik kavramı çok önemlidir, tersinmezlik ve şifanın ne olduğu anlamsal tanımıyla çok zarif olmalıyız.
Ben, geri döndürülemezliğin ona ulaşmak için yöntemlerimiz olduğu sürece olabileceğini düşünen iyimserlerden biriyim. Bu tür ilaçların kullanımı, gelecekte geri dönüşümsüzlüğe ulaşacak ilk adımlardan biridir, bir TNF olmayabilir, ancak daha önce meydana gelen hasarı onarmamıza izin veren diğer ilaçlar. Daha da önemlisi, tamirden ziyade hasardan kaçınmak, kırılmayı önlemekten çok daha fazla maliyetlidir.
Romatoid artrit çalışmaları nereye gidiyor? Biyolojik ürünlerde mi, keşfedilip keşfedilen başka yollar var mı?
Çok var. Şimdi hepsini tartışmak için yeterli zamanımızın olup olmayacağını, tedavinin 2. ve 3. evrelerinde güncel klinik uygulama seviyesinde ve temel düzeyde olup olmadıklarını bilmiyorum. Neyin bir özeti olarak, biyolojik ajanlar açısından bildiğimiz gibi TNF ailesine sahibiz, interlökin 6 inhibitörleri, Rituximab gibi hücreye özgü inhibitörler, Abatacept gibi anti-T hücrelerimiz var, bu da daha fazla Yaygın olarak kullanıyoruz ama oyuna giren başka ilaçlar da var.
IL17 ve biyolojik sektördeki diğerleri gibi diğer interlökinler. Etki mekanizmasını değiştirerek, yani belirli bir interlökin'i bloke etmekle değil, enzimatik ölçüm yoluyla çalışan ilaçlar, özellikle enzimatik bir süreci inhibe etme işlevine sahip sentetik ve düşük moleküler ağırlıklı moleküller olan JAK'lar vardır. Pro-enflamatuar ajanların transkripsiyon sürecini tetikleyen şeydir ve bu enzimlerin bu ailesinin ailesi birkaç, JAKS, tirozin kinazlar var, birkaç izotipleri var.
Fosfodiesteraz emisyonu gibi başka mekanizmalar da vardır, şu anda FDA ve EMA tarafından sedef hastalığı ve psoriatik artrit için klinik onaya sahip bir mekanizmadır, Apremilast, bu ilacın tedavisine yeni bir yaklaşım olan jenerik adıdır. iltihabı. Bu ilaç, hücre içindeki siklik ve siklik olmayan AMP dönüşüm seviyesini bloke eder.
Ayrıca hipotalamik-hipofiz ve adreno-kortikotropik eksenin bir parçası olan hipofiz kökenli peptit ailesi olan melanokortinler olan bu alanda klinik testler de yapıyorum. En önemlisi, 50'li yıllarda çok fazla patlama olan bir ilaç olan ACTH olan bir hormon.
Bugün gördüğümüz bu tip ilaçlar sadece endojen kortikosteroidlerin üretimi endikasyonuyla anti-enflamatuar değil, aynı zamanda spesifik reseptörlerin aktivasyonu yoluyla immünomodülatör bir etkiye sahiptir. Terapötik cephanelik çok büyüktür ve bu genellikle önümüzdeki 5 veya 10 yıl içinde bizim için mevcut olacak bir ekran görüntüsüdür.
Tüm cephaneliğin bir tür tedavi seçmesi, tedavinin kişiselleştirilmesine yol açar ...
Kesinlikle. Bu önemlidir, çünkü örneğin bağımsız bir araştırmacı olduğum klinik çalışmalarda, zaten var olan bir protokole eklenmiştir, daha iyi yanıt veren hastaların nasıl tanımlanacağını görmek için farklı yönler vardır ve bu yanıtı meydana getiren şey budur . Farmakolojik evin sponsorluğu düzeyinde yaptığımız çalışmaların çoğunda, çoğunlukta zaten bir farmakogenetik kol var. Her hastanın tedaviye yanıt olarak sağladığı verilere, bu hastaların hangi genetik veya epigenetik parametrelere dayalı olduğunu görmeye başlıyoruz.
Belirli tedaviler için biyobelirteç arayışı var mı?
Tam olarak, ya da biyobelirteçler ya da bir gen ya da aynı genetik olan aynı epigenetik. Bugün çok büyük bir entegrasyon var,
Klinik patoloji alt bölümü. Ben bile kendim sadece bir romatolog veya immünolog değil, aynı zamanda tanısal görüntülemenin ne olduğu konusunda çok büyük bir rolüm var, çünkü manyetik rezonansın bize erken teşhise nasıl izin verdiği ve modifikasyonların neler olduğu hakkında inflamatuar hastalıkların araştırılmasında çalışıyorum. bu tür görüntülerle daha spesifik ve daha gelişmiş bir teşhis için görüyoruz.
Tıbbi görüntüleri alt analiz etmek için algoritmaları olan famacologlar, genetikçiler, hemşireler, radyologlar, bilgisayar bilimcileri çalışıyoruz. Tüm bu insanlarla etkileşim kurmak çok eğlenceli. Ayrıca sektörden farklı bir vizyon getiren insanlar. Ayrıca politikacılar çünkü maliyet ve erişim hakkında çok konuşuyoruz.
Kaynak:
