Talidomid şu anda esas olarak multipl miyelom tedavisinde kullanılan immünomodülatör bir ilaçtır. 1957 yılında, esas olarak hamile kadınlara yönelik yatıştırıcı ve hipnotik bir ilaç olarak piyasaya sürüldü. O zamanlar, gebeliğin ilk 3-6 haftasında talidomid kullanımının gelişen fetüste malformasyon ile ilişkili olduğu bilinmiyordu.
İçindekiler
- Talidomid: eylem
- Talidomid: endikasyonlar, kontrendikasyonlar, etkileşimler
- Talidomid: dozaj
- Talidomid: yan etkiler
- Talidomid oldukça teratojeniktir
Talidomid kimyasal olarak alfa-N-ftalimidoglutarimid asitten türetilir ve iki enantiyomerin rasemik bir karışımı olarak üretilir - terapötik etkiye sahip R-enantiyomeri ve güçlü bir teratojen olan S-enantiyomeri.
Talidomidin biyolojik yarı ömrü yaklaşık 5 ila 7 saattir. Şu ana kadar ilacın vücuttan atılma mekanizması anlaşılamamış ancak enzimatik olmayan hidroliz ile birçok metabolitlere metabolize edildiği bilinmektedir.
Talidomid: eylem
Talidomidin etki mekanizması karmaşıktır ve tam olarak anlaşılmamıştır. Anjiyogenezi engellediği bilinmektedir - neoplastik kan damarlarının apoptozuna neden olur.
Bu, temel Fibroblast Büyüme Faktörü (bFGF) ve VEGF (Vasküler Endotel Büyüme Faktörü) büyüme faktörünün sentezini azaltarak yapılır.
Ayrıca ilaç, siklooksijenaz 2, tümör nekroz faktör alfa inhibisyonu, interlökin 6 ve 8 sekresyonunun inhibisyonu ve interlökin 4, 5, 10 ve 12 aktivitesinin artması üzerine etkisi ile kemik iliği hücrelerinin işlevini düzenleyen sitokinlerin sentezini ve aktivitesini azaltır.
Ek olarak, talidomidin sitotoksik T lenfositlerin uyarılmasıyla hücresel bağışıklığı arttırdığı, Thl yardımcı lenfositlerin ve NK hücrelerinin anti-tümör yanıtını arttırdığı ve ayrıca eritropoezi inhibe ettiği gösterilmiştir.
Ayrıca şunu okuyun: Oral kemoterapi - damla yerine tablet İmmünoonkoloji - modern bir kanser tedavisi yöntemiTalidomid: endikasyonlar, kontrendikasyonlar, etkileşimler
Talidomid şu anda esas olarak multipl miyelom tedavisinde kullanılmaktadır. Diğer endikasyonlar, cüzzam nodozum tedavisi, lupus eritematozus seyrinde deri lezyonları ve diğer tedavilere dirençli Hodgkin lenfoma ve miyelofibrozdur.
Bu ilacın ciddi deformitelere ve hatta fetüsün ölümüne neden olması nedeniyle, hamile kadınlar veya alırken hamile kalabilecek kadınlar tarafından alınmamalıdır. Bu nedenle, tedaviye başlamadan önce hamilelik testi şarttır. Talidomidin emzirme sırasında kullanılamayacağını bilmeye değer.
Talidomid alkol, klorpromazin, reserpin, barbitüratlar ve periferik nöropatiye neden olan ilaçların etkilerini artırır.
Talidomid: dozaj
Talidomid, yemekten 1 saat sonra akşamları ağızdan alınır. Diğer tedavilere dirençli multipl miyeloma ve Hodgkin lenfoma tedavisinde önerilen doz günlük 100 mg, diğer tedavilere dirençli miyelofibrozda günlük 50 mg ve lepra eritema nodozum tedavisinde günlük 100 mg'dır. Vücut ağırlığı 50 kg'ın altında olan hastalarda ilacın dozunu azaltmayı unutmayın.
Burada kullanım süresinin tedaviye yanıta ve tedavinin toleransına bağlı olduğunu belirtmekte fayda var - genellikle ilacı bir ay kullandıktan sonra tedavinin etkinliğini değerlendirmek önerilir. Tedavinin maksimum etkisi, ilacı aldıktan 2-3 ay sonra elde edilir - bu süreden sonra tedaviye yanıt yoksa, talidomid dozunu artırmayı düşünmeye değer.
Talidomid: yan etkiler
Talidomidin ana yan etkileri halsizlik, ateş ve kilo kaybıdır.
Ek olarak, talidomid alan hastaların çok yaygın semptomları şunlardır:
sinir sistemi kısmında:
- uzuvlarda uyuşma ve karıncalanma
- kas titreme
- motor koordinasyon eksikliği
- periferik nöropati
- uyku hali
- kafa karışıklığı sendromu
sindirim kanalı:
- ishal
- kabızlık
- mide bulantısı
- kusma
- ağız enfeksiyonu
Bu ilaç tromboz riskini artırır (çoğunlukla pulmoner emboli ile komplike olan tromboflebit şeklinde), dolaşım sisteminin işleyişini bozar - hem hipotansiyona hem de arteriyel hipertansiyona neden olabilir ve bradikardiye neden olabilir.
Ek olarak talidomid, anemi, trombositopeni ve nötropeniyi içerebilen ve nefrotoksik olan miyelotoksisite sergiler.
Hipokalsemi, hipofosfatemi, hipoproteinemi, hiperürisemi ve hipergliseminin yanı sıra hipotiroidizm, deri döküntüleri ve Stevens-Johnson sendromunun gelişmesine katkıda bulunabilir.
Talidomid oldukça teratojeniktir
Talidomid 1957'de tanıtıldı. özellikle hamile kadınlara yönelik yatıştırıcı ve hipnotik bir ilaç olarak. Talidomidin teratojenik etkisine dair ilk şüpheler 1961'de ortaya çıktı.
Sözde insidansındaki keskin artışla ilgiliydi. focomelia (mühür uzuvları), yani yeni doğan bebeklerde kollarda ve bacaklarda uzun kemiklerin gelişiminin engellenmesi.
İlaç aynı yıl satıştan çekildi - ne yazık ki o zamana kadar deforme olmuş bacaklarla yaklaşık 10.000 bebek doğdu. İlginç bir şekilde, talidomidin toksisitesi üzerine çalışmalar, daha sonra bu ilacın toksik etkilerine dirençli olduğu ortaya çıkan farelerde gerçekleştirildi.
Dahası, o sırada yapılan ayrıntılı analizler, ilacın teratojenik etkilerine en fazla maruz kalma süresinin gebeliğin 21-36. Gününde düştüğünü göstermiştir.
Bu, birçok kadının hamile olduğunu bilmeden ilacı almış olabileceği anlamına gelir. Teratojenisitesi tespit edildikten sonra, talidomid içeren tüm hipnotikler piyasadan çekildi.
