Sülfonamidler, antibakteriyel aktiviteye sahip sentetik ilaçlardır. İlaca giren bu türden ilk maddelerdi. Şu anda, kendileriyle ilişkili sık alerjik reaksiyonlar nedeniyle doktorlar tarafından giderek daha az reçete edilmektedir. Bununla birlikte, bileşimlerinde bu kimyasal bileşikleri içeren çok bileşenli preparatlar hala popülerdir. Sülfonamidler hakkında bilmeye değer nedir?
İçindekiler:
- Sülfonamidler - etki mekanizması
- Sülfonamidler - bir keşif tarihi
- Halen tıpta kullanılan sülfonamidler
- Sulfonamides - yan etkiler
- Cotrimoxazole - sülfametoksazol ile trimetoprimin bir kombinasyonu
- Cotrimoxazole - kullanım avantajları
- Cotrimoxazole - kullanmak için kontrendikasyonlar
Sülfonamidler, yapılarında sülfamid grubu içeren tüm terapötik maddeleri içeren bir gruptur. Geleneksel olarak, bu isim, bu özel kimyasal yapıdaki bir dizi antibakteriyel maddeyi belirtmek için kullanılır. Bileşiğin yapısına göre sülfonamidler olarak sınıflandırılan antikonvülsanlar ve diüretikler (tiazidler) de vardır.
Antibakteriyel aktivitelerine rağmen, sülfonamidler genellikle antibiyotik olarak adlandırılmaz. Bu isim geleneksel olarak kimyasal yapısı mikroorganizmalar tarafından üretilen bileşiklerden türetilen madde grupları için ayrılmıştır. Bu nedenle tamamen sentetik ilaçlar olan sülfonamidler kemoterapötik ajanlar olarak sınıflandırılır.
Bu gruptaki antibakteriyel maddeler tıpta giderek daha az kullanılmaktadır. Sülfa ilaçlarına olan yaygın alerji ile ilgilidir.
Kullanımları da oldukça yaygın yan etkilerle ilişkilidir. Bu nedenle, bu tür ilaçlar doktorlar tarafından dikkatle reçete edilir. Bununla birlikte, sülfonamidlerin bazı avantajları vardır.
Düşük fiyatları özellikle önemlidir. Gelişmekte olan ülkelerde bu tür antimikrobiyal ilaçları hala popüler hale getirir.
Sülfonamidler - etki mekanizması
Sülfonamidlerin etkisi, insanlara zarar vermeden bakteriyel hücrelerdeki metabolik süreçleri seçici olarak bozmaları gerçeğine dayanmaktadır. Bu ilaçlar, folik asit sentezi için gerekli olan DHPS enziminin inhibitörleridir. Sonuç olarak, üretimi engellenir.
İnsan hücrelerinin folik asit sentezleme yeteneği yoktur. Vücudumuzda bir vitamin, yani gıda ile sağlamamız gereken bir bileşik rolünü oynar. Bakteriler ise onu kendileri üretir. Bu nedenle folik asit sentezi için gerekli enzimin bloke edilmesi, vücudumuzdaki hücreler açısından yüksek güvenlikli mikroorganizmalar için zararlıdır.
Folik asit, DNA replikasyonu sürecinde gerekli olan bir maddedir. Eksik olduğunda hücreler bölünemez. Sentezini bloke ederek, sülfonamidler ayrıca bakterilerin çoğalmasını da engeller. Bu eyleme bakteriostatik denir. Bu ilaçların mikroorganizmaları öldürme kabiliyeti yoktur.
Sülfonamidler - bir keşif tarihi
Sulfa ilaçları keşfedilen ilk antibakteriyel maddelerdi. Büyük ölçekli tıpla tanıştılar ve tıpta antibiyotik devriminin yolunu açtılar. İlk sülfonamid, Prontosil ticari adı altında tıbba sokulmuştur.
İlk sülfa ilacının piyasaya sürülmesiyle sonuçlanan deneyler, 1932 yılında Bayer laboratuvarlarında başladı. Araştırma ekibi, bakterilere bağlanma kabiliyetine sahip katran boyalarının insan vücudunda onlarla savaşmak için kullanılabileceğini varsaydı.
Yüzlerce madde üzerinde yıllarca başarısız deneme yanılma sürecinden sonra Gerhard Domagka ve meslektaşları, belirli bir kırmızı boyanın etkinliğini doğruladılar. Bileşik, farelerde bazı bakteriyel enfeksiyonları inhibe edebildi.
Bu maddenin adı verilen Prontosil, vücuttaki çeşitli bakteriyel enfeksiyonları tedavi edebilen, keşfedilen ilk ilaçtı. Diğerlerinin yanı sıra streptokoklara karşı etkiliydi. Araştırmacılar, aktivitesini bir sülfamid yapısının varlığı ile ilişkilendirmediler.
İlginç bir şekilde, bileşiğin kendisinin laboratuar cam eşyası üzerindeki bakterilere karşı hiçbir etkisi yoktu. Antimikrobiyal etki yalnızca canlı hayvanların ve insanların organizmalarında görüldü. Bu, bilim adamlarını şaşırttı çünkü bu sonuçlar için mantıklı bir açıklama yoktu.
Daha sonraki yıllarda, Pasteur Enstitüsü'nden Ernest Fourneau liderliğindeki bir araştırma ekibi, tedaviye giren boyanın bir ön ilaç olduğunu keşfetti. Bu, bu maddenin vücudumuzda metabolik değişikliklere uğradığı ve gerçek bir aktif ilacın oluşumuna yol açtığı anlamına gelir.
Hayvanların organizmalarındaki prontosil, yapısından bir sülfonamid yapısına sahip küçük renksiz bir molekül salgılar. Bakterilerin çoğalmasını engelleme yeteneğine sahip olan oydu.
Sulfa ilaçları, II.Dünya Savaşı'nın ilk yıllarında önemli bir rol oynadı. On binlerce hastanın hayatını kurtardılar. Amerikan askerlerine, her bir açık yaraya serpme talimatı verilen, toz halinde kemoterapötik bir ilaç içeren bir ilk yardım çantası verildi.
Sülfonamidlerin Winston Churchill'in ve Başkan Franklin Roosevelt'in oğlunun daha fazla yaşamına borçlu olduğuna inanılıyor.
Halen tıpta kullanılan sülfonamidler
Bu ilaç grubunun sayısız yan etkisinden dolayı, halihazırda tıpta çok az sülfonamid doğası bileşiği kullanılmaktadır. Aşağıdaki ilaçları listeleyebiliriz:
- ülseratif kolit için kullanılan salazopirin
- co-trimoxazole - farklı etki yapısına sahip bir madde olan sülfometoksazol ve trimetoprim içeren bir preparat
- Enfekte yanık yaralarını tedavi etmek için merhem olarak kullanılan gümüş sülfadiazin
Sulfonamides - yan etkiler
Sülfonamidlerle, genel hasta popülasyonunun yaklaşık% 3'ünde yan etkiler meydana gelir. Bu çok yüksek bir yüzde. Bazı hasta grupları için bu ilaçları kullanmanın sakıncası çok daha sıktır.
HIV'li kişilerde, sülfa ilaçlarının uygulanmasından sonra yan etkilerin görülme sıklığı yaklaşık% 60'tır.
Sülfonamidler, aşağıdakiler dahil çeşitli yan etkilere neden olabilir:
- idrar yolu bozuklukları
- kemik iliğine verilen hasarla ilişkili hematopoietik bozukluklar
- aşırı duyarlılık reaksiyonları
- iştahsızlık, bulantı ve kusma gibi mide-bağırsak şikayetleri
- nefrotoksik etkiler
- ataksi, halüsinasyonlar, depresyon ve psikoza yol açan nörit
Yüksek doz sülfonamid kullanımı ciddi bir alerjik reaksiyona neden olabilir. Bunlardan en ciddi olanları, şiddetli ilaca bağlı kutanöz reaksiyonlar (SCAR'lar) olarak sınıflandırılır. Gibi ciddi durumları içerirler
- Stevens-Johnson sendromu
- Toksik epidermal nekroliz
Bunlar, hastanın yaşamı için ciddi tehdit oluşturan tıbbi durumlardır.
Ayrıca şunu okuyun:
İlaç alerjisi - ilaç alerjilerinin nedenleri, semptomları ve tedavisi
Kalıcı ilaç eritemi: nedenleri, belirtileri, tedavisi
Cotrimoxazole - sülfametoksazol ile trimetoprimin bir kombinasyonu
Sülfonamidler, gelişmiş ülkelerde doktorlar tarafından nadiren reçete edilen ilaçlardır. İki bileşenli preparat olan kotrimoksazol, bu preparatın etkinliği nedeniyle hala bir miktar popülerliğe sahiptir. Ticari isimler Bactrim veya Biseptol'dur.
Ko-trimoksazol adı, trimetoprimin sülfametoksazol ile kombinasyonunu tanımlar. Bu maddelerin her ikisi de bakteriyostatik kemoterapötik ajanlardır.
Bir preparatta birlikte kullanıldıklarında, ayrı ayrı verilenlere göre önemli ölçüde daha fazla terapötik etkiye sahiptirler. Bunun nedeni, bu ilaçların folik asit sentez yolundaki diğer adımları engellemesidir. Bu sayede karşılıklı olarak birbirlerinin eylemlerini geliştirirler.
Preparattaki madde içeriği bir (trimetoprim) ila beş (sülfametaksazol) oranındadır. Bileşenlerin bu tür konsantrasyonları nedeniyle vücuda emildikten sonra, iki ilaç arasında maksimum sinerjistik etki için gerekli olan kan ve dokulardaki konsantrasyona ulaşırlar.
Cotrimoxazole, çeşitli bakteri enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır. Yaygın endikasyon örnekleri şunları içerir:
- İdrar yolu enfeksiyonları
- metisiline dirençli stafilokok aureus (MRSA) ile cilt enfeksiyonları
- gezginlerin ishali
- solunum yolu enfeksiyonları
- kolera
Cotrimoxazole - kullanım avantajları
Cotrimoxazole (Biseptol) hem oral hem de intravenöz olarak uygulanabilir.
Bu hazırlık, Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) temel ilaçları listesinde yer almaktadır. Avantajı yüksek kullanılabilirlik ve düşük fiyattır.
Cotrimoxazole, aşağıdakiler dahil birçok mikroorganizmaya karşı etkilidir:
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Lejyonella spp.
- Pastörella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazole - kullanmak için kontrendikasyonlar
- trimetoprim veya sülfonamidlere aşırı duyarlılık
- hamilelik - özellikle üçüncü üç aylık dönem
- şiddetli karaciğer yetmezliği
- karaciğer parankimine önemli hasar
- sarılık
- şiddetli hematolojik bozukluklar
- şiddetli kronik böbrek yetmezliği
Hazırlık ayrıca yaşamın ilk 6 haftasında yenidoğanlara verilmemelidir.
Edebiyat:
1. Solucan, GP; Keusch, GT; Topuk, RC (Aralık 1982). "Co-trimoxazole (trimethoprim-sulfamethoxazole): antibakteriyel aktivitesi ve klinik etkinliğinin güncellenmiş bir incelemesi." İlaçlar. 24 (6): 459–518.
2. Trimetoprim (APRD00103) - aktif madde hakkında bilgi (.). DrugBank.
3. "Sülfonamid Sınıfı Antibiyotikler". chemicalland21.com. 17 Ocak 2014.
4. Otten H (1986). "Domagk ve sülfonamidlerin gelişimi". Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi. 17 (6): 689-696.
5. Tilles SA (Ağustos 2001). "Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının yönetiminde pratik sorunlar: sülfonamidler". Güney Tıp Dergisi. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Kemoterapi tarihinden seçilmiş konular.Tıp tarihi ve felsefesi arşivleri 2015, 78, 16-25
Bu yazarın diğer makalelerini okuyun
