Progesteron - oluşum, etki, tıpta uygulama

Progesteron, en önemli iki kadın cinsiyet hormonu grubundan birinin ana temsilcisidir - gestajenler. Progesteronun adı, bu hormonun en önemli işlevi ile ilişkilidir - erteleme (Latince pro gestationem'den - hamileliği sürdürmek için). Progesteron nerede üretilir ve nasıl çalışır? Tıpta nasıl kullanılır?

Progesteron, öncelikle kadının vücudunu ve özellikle üreme organını döllenme süreci ve ardından gebeliğin devamı için hazırlamak üzere tasarlanmıştır.

Ancak progesteronun etkileri üreme sistemi ile sınırlı değildir. Bu hormonun çeşitli dokulara dağılmış reseptörlere bağlanma özelliği vardır. Bu nedenle progesteronun etkileri tüm vücutta görülebilir.

İçindekiler

1. Progesteronun yapısı. Progesteron nerede ve nasıl üretilir
2. Progesteronun fonksiyonları
• aylık döngü
• gebelik
• meme bezleri
• Merkezi sinir sistemi
• metabolik etki
3. Normal progesteron seviyeleri. Progesteron eksikliği ve fazlalığının nedenleri
4. İlaç olarak progesteron

Progesteronun yapısı. Progesteron nerede ve nasıl üretilir

Progesteron, steroid hormon grubuna aittir. Vücuttaki oluşum yolu bir kolesterol molekülü ile başlar. İnsan vücudundaki tüm steroid hormonların sentezi, yakından ilişkili kimyasal reaksiyonların bir dizisidir.

Progesteron, diğer hormonların sentezinde bir ara ürün görevi görebilir - birkaç reaksiyonda örneğin östrojen veya testosterona dönüştürülebilir.

İlginçtir ki, bu hormonun dönüşüm ürünleri sadece seks hormonları olmak zorunda değildir. Vücudumuz ayrıca örneğin kortizol ve aldosteron üretir.

İnsan vücudundaki progesteron sentezinin yerleri:

• yumurtalıklar (özellikle korpus luteum)
• adrenal bezler
• Merkezi sinir sistemi

Hamilelik sırasında, progesteron ek olarak plasenta tarafından üretilir. Bu organların hücreleri progesteronu kana salgılar ve burada proteinlere bağlanır: albümin veya transkortin. Bu formda kanla birlikte görevini yerine getireceği hedef dokulara ulaşır.

Hareket etmesi gereken hücreleri nasıl tanır? Sadece, sinyallerini almalarına izin veren özel bir moleküle sahip olanlara gider. Buna progesteron reseptörü denir. Bu reseptörün progesteron molekülü tarafından uyarılması, hücrenin işleyişinde belirli değişikliklere neden olur.

Yukarıda bahsedildiği gibi, tüm steroid hormon oluşumu reaksiyonları birbiriyle ilişkilidir. Benzer bir ilişki, reseptörler üzerindeki etkileriyle ilgilidir.

Progesteron, kendi reseptörüne bağlanmanın yanı sıra, diğer hormonlara yönelik reseptörlerle de etkileşime girebilir - örneğin aldosteron ve kortizol.

Buna karşılık, merkezi sinir sisteminde bulunan reseptörlere bağlanma yeteneği sayesinde, progesteron bir nörotransmiter (sinir sistemi hücreleri arasında sinyalleri ileten bir molekül) görevi görebilir. Birçok yapay progesteron türevi, ilaç olarak kullanıldığında testosteron reseptörü ile etkileşime girer. Progesteronun kendi reseptörü ile etkileşimi, östrojenlerin etkisiyle artar.

Tüm bu bağımlılıklar, progesteronun bir dizi farklı işlevi yerine getirebileceği anlamına gelir ve eylemi, tüm organizmanın hormonal dengesi ile yakından ilgilidir.

Progesteronun fonksiyonları

• aylık döngü

Adet döngüsü sırasında cinsiyet hormonu seviyelerindeki değişiklikler, belirli aşamalar sırasında yumurtalıkların değişen aktivitesi ile koşullandırılır.

Foliküler fazda yumurtalık foliküllerinin gelişimi gerçekleşir ve yumurtlama sırasında yumurtanın serbest bırakılacağı bunlardan birinin seçimi gerçekleşir. Döngünün bu aşamasında, progesteron seviyeleri düşük kalır ve yumurtalıkların hormonal aktivitesi esas olarak östrojen üretimidir. Progesteron salınımının başlangıcı yumurtlamanın başlangıcında gerçekleşir ve yumurtanın salınmasını başlatan sinyallerden biridir.

Yumurtlamadan sonra bu hücrenin geldiği folikül korpus luteuma dönüşür. Döngünün luteal fazında yoğun progesteron üretiminden sorumlu olan bu yapıdır. Serbest bırakılması diğer hormonlar tarafından sıkı bir şekilde kontrol edilir - buradaki en önemli rol, hipofiz bezi tarafından üretilen luteinize edici hormon (LH) tarafından oynanır.

Döllenme meydana geldiğinde, plasenta progesteron üretimini devralıncaya kadar en önemli kontrol işlevi beta-hCG'dir (koryonik gonadotropin).

Progesteronun en önemli görevi uterusu embriyo implantasyonuna hazırlamaktır. Bunun sayesinde mukoza kalınlaşır ve büyür, kan akışını arttırır ve yedek besinleri biriktirir.

Progesteron ayrıca servikal mukusu da etkileyerek kalınlaşmasına ve sperm geçirgenliğini azaltmasına neden olur.

Bir kadın hamile kalmazsa, korpus luteumun atrofisi yumurtlamadan yaklaşık 10-11 gün sonra başlar. Progesteron seviyeleri de düşmeye başlar. Büyümüş uterus mukozası pul pul dökülür - adet kanaması bu şekilde gerçekleşir.

• gebelik

Progesteron, "gebeliğin bakıcısı" olarak hareket eder - döllenmeyi kolaylaştırır, embriyonun rahim içine yerleşmesini sağlar ve gebeliğin uygun şekilde korunmasını sağlar. Gebeliğin ilk 2-3 ayında testosteron üretimi korpus luteumda gerçekleşir. Plasenta daha sonra bu işlevi üstlenir.

Progesteron, embriyonun önceden hazırlanmış rahim mukozasına implantasyonunu kolaylaştırır. Hamilelik sırasında buna temporal denir ve plasentanın maternal kısmını oluşturur. Yeniden yapılandırılması, embriyonun besinleri almasına izin verir.

Progesteron ayrıca uterus kasının kademeli olarak büyümesini sağlar ve kontraktilitesini sınırlayarak hamileliği bildirmeyi mümkün kılar.

Diğer hormonlarla birlikte, aynı zamanda çok önemli bir bağışıklık fonksiyonuna da sahiptir - annenin bağışıklık sisteminin aşırı düzenlenmesine izin verir, böylece fetal dokular yabancı olarak tanınmaz.

Hamilelik sırasında, annenin vücudunda progesteron yoluyla bir takım önemli fizyolojik değişiklikler meydana gelir. Bu duruma uyum, hemen hemen tüm organları kapsar.

Progesteron, artan oksijen talebini karşılamaya izin veren solunum merkezini uyarır. Bu sayede vücuttaki düz kaslar da gevşer.

Bu, genital sistemde faydalı bir fenomen iken, gastrointestinal sistem durumunda, daha yavaş bir peristalsise ve kabızlık eğilimine yol açar. Progesteron, hamileliğin erken dönemlerinde bulantı ve kusma eğiliminden de sorumludur.

Buna karşılık, hipotalamustaki termoregülatör merkez üzerindeki etkisi, vücut ısısında sürekli bir artışa neden olabilir. Gebeliğin sonuna doğru progesteron seviyelerindeki ani düşüş, muhtemelen doğumu başlatan faktörlerden biridir.

• meme bezleri

Progesteron, hem glandüler vezikülleri hem de çıkış kanallarının epitelini etkileyerek meme bezlerinin gelişimini uyarır. Progesteronun memedeki aktivitesi, östrojenlerin aktivitesi ile yakından ilgilidir - progesteron reseptörlerinin sayısını arttırırlar.

Hamilelik sırasında progesteron, östrojen ve prolaktin işbirliği meme bezlerinin laktasyona uyum sağlamasını sağlar. Progesteron, adet döngüsü sırasında memelerin yapısındaki periyodik değişikliklerden de sorumlu olan faktörlerden biridir.

Progesteron ve reseptörlerinin meme kanserinin gelişimi ve tedavisinde rolü, devam eden araştırmaların konusu olmaya devam etmektedir. Bazı progesteron türevleri, ilaç olarak kullanıldıklarında (örneğin, hormon replasman tedavisinde) bu kanser riskini artırabilir.

Meme kanseri hücrelerinin yüzeyinde progesteron reseptörlerinin varlığı, hormon tedavisine iyi bir yanıt verme şansını gösterir. Progesteronun meme kanserinin gelişimi üzerindeki doğrudan etkisi kanıtlanmamıştır.

Bu alanda araştırma yapmak oldukça zordur çünkü meme dokusu aynı anda birçok hormonun etkisi altındadır. Bilim adamlarının, progesteronun tartışmasız rolünü belirlemek için hala uzun yıllar çalışmaları gerekiyor.

• Merkezi sinir sistemi

Progesteronun en büyüleyici işlevlerinden biri, merkezi sinir sistemindeki aktivitesidir. Tüm mekanizmaları tam olarak anlaşılmadı.

Progesteronun bir nörotransmiter, yani sinir hücreleri arasında bir bilgi taşıyıcısı olarak hareket edebildiği bilinmektedir. Cinsel davranış ve cinsel dürtü düzenleme alanlarındaki eylemi özellikle önemli görünmektedir.

Birçok bilimsel çalışma, progesteronun nöroprotektif rolüne de işaret etmektedir. Sinir hücrelerini hasara karşı korumayı ve yenilenme kapasitelerini artırmayı içerir.

Progesteronun beyin fonksiyonunun diğer alanlarındaki önemi hala araştırılmaktadır: öğrenme, bilgiyi hatırlama, bağımlılıklar ve duyguları hissetme. Doğumdan sonra progesteron seviyelerinde ani bir düşüş, artık doğum sonrası depresyonun nedenlerinden biri olarak kabul edilmektedir.

• metabolik etki

Progesteron, vücuttaki çeşitli reseptörlerle etkileşime girme yeteneği sayesinde bir dizi ek işlevi yerine getirir.

Progesteronun aldosteron reseptörüne bağlanması, idrar çıkış miktarında bir artışa ve ardından su ve sodyum iyonlarının kaybına neden olur.

Progesteronun karbonhidrat metabolizması üzerindeki etkisi, glukagon (kan şekerini artıran bir hormon) sentezinin artması ve insülinin etkisinin zayıflamasını içerir.

Progesteron ayrıca vücut sıcaklığındaki periovulatuar artıştan da sorumludur. Progesteron, 5-alfa redüktaz enzimini bloke ederek aktif testosteron formunun (dihidrotestosteron - DHT) üretimini engeller. Öte yandan, kemiklerdeki progesteron reseptörlerinin varlığı, yeniden şekillenmelerinin düzenlenmesini sağlar.

Normal progesteron seviyeleri. Progesteron eksikliği ve fazlalığının nedenleri

• Normal progesteron seviyeleri

Kadınlarda progesteron konsantrasyonu, adet döngüsünün yaşına ve evresine bağlı olarak değişir.

Foliküler fazda, en düşük seviyededir - genellikle 1 ng / ml'nin altındadır.

Konsantrasyondaki ilk artış, periovulatuar dönemde meydana gelir - daha sonra yaklaşık 2 ng / ml'ye ulaşır.

Luteal fazda progesteron yoğun olarak korpus luteum tarafından üretilir. Konsantrasyonu yumurtlamadan sonraki 9. gün civarında maksimum değerine ulaşır. Genellikle 10-20 ng / ml aralığındadır.

Pubertal öncesi kızlarda ve menopoz sonrası kadınlarda üretilen progesteron miktarı çok daha düşüktür.

Buna karşılık, hamilelik sırasında konsantrasyonları yüksektir - 11 ila 120 ng / ml arasında değişebilir.

Gebelikte çok düşük progesteron seviyeleri sizi düşük yapma riskiyle karşı karşıya bırakabilir. Erkeklerde optimal progesteron seviyesi <1 ng / ml'dir.

• Çok fazla progesteron

Progesteron düzeylerinin fizyolojik olarak daha yüksek olduğu durumlara (gebelik, döngünün luteal fazı) ek olarak, aşırı progesteron üretiminin olduğu bir dizi bozukluk da vardır.

Bu durumun yaygın bir örneği, her iki cinsiyette de görülebilen konjenital adrenal hiperplazidir. Hastalık, adrenal hormonların üretilmesine izin veren enzimlerden birinin eksikliğinden oluşur. Metabolik reaksiyonların son ürünlerini elde edememe nedeniyle, progesteron dahil olmak üzere ara ürünlerin konsantrasyonları artmaktadır.

Yüksek progesteron seviyeleri, hormonal olarak aktif tümörler (yumurtalıklar gibi) tarafından üretilmesinden de kaynaklanabilir. Aşırı progesteronun bir başka nedeni de karaciğerin parçalanması olabilir.

• Progesteron eksikliği

Tıpta progesteron eksikliği çok daha yaygındır. Bu durumun nedenlerinden biri korpus luteumun başarısızlığıdır (veya luteal yetmezlik). Korpus luteum daha sonra çok az progesteron üretir ve bu da gebe kalamama veya tekrarlayan düşüklere neden olur.

Ayrıca tipik adet düzensizlikleri ve şiddetli PMS semptomları da vardır. Düşük progesteron seviyeleri, korpus luteumun üretilmediği anovulatuar döngülerin sonucu da olabilir. Bu tür döngüler, örneğin polikistik yumurtalık sendromu (PCOS) sırasında meydana gelir.

Progesteron eksikliği, östrojenlerin endometriyum üzerindeki etkilerinin görece üstünlüğüne neden olabilir. Bu hormonal dengesizlik endometriyal hiperplaziye neden olabilir ve kanser riskini artırabilir.

İlaç olarak progesteron

Progesteron ve yapay olarak elde edilen türevlerinin yanı sıra progesteron reseptörü ile etkileşime giren maddeler jinekoloji ve obstetrikte çeşitli alanlarda kullanılmaktadır. Doğum kontrol haplarının bileşenleri, hormon replasman tedavisinde kullanılan ilaçlar ve bazen de erken doğum profilaksisi olabilirler.

• Düşüklerin önlenmesi

Tekrarlayan düşüklerin nedeni korpus luteumun başarısızlığına neden olduğu hastalarda, progesteron bazen yeni bir gebelik kaybetme riskini azaltmak için kullanılır.

• Erken doğum

Progesteron, erken uterus kasılmalarını tedavi etmek için vajinal yoldan verilir. Ancak erken doğum riski durumunda uygulanmasına ilişkin klinik çalışmaların sonuçları net değildir.

• Yumurtlama dışı döngüler

Yumurtlama dışı döngüler, sarı bir gövdenin oluşumunu önleyen, yumurtanın serbest kalmaması ile karakterize edilir. Bu durumlarda doğal olarak üretilemeyen progesteron takviyesi önerilir.

• Hormon değişim terapisi

Progesteron ve türevleri, patolojik endometriyal hiperplaziye neden olabilen aşırı östrojenik etkileri dengelemek için hormon replasman tedavisinde kullanılır. Daha önce histerektomi geçirmiş hastalar için bu tür bir korumaya gerek yoktur. Kombine (östrojen-gestagen) replasman tedavisinin en ciddi yan etkisi, meme kanseri riskinin artmasıdır.

• Endometrial hiperplazi, patolojik uterin kanama, endometriozis

Progesteron, rahim mukozasının iyi huylu büyümesinin engellenmesi ve ortadan kaldırılmasında çok etkilidir. Türevleri, adetler arası kanama, ağır ve ağrılı dönemlerin yanı sıra endometriozis tedavisinde kullanılmaktadır.

• Doğum kontrolü

Yapay olarak elde edilen progesteron türevleri, doğurganlığı engelleyen preparatlarda (tek başına veya östrojenlerle kombinasyon halinde) kullanılır. Yumurtlamayı engelleyerek ve ayrıca sperm penetrasyonunu önleyen servikal mukus yoğunluğunu artırarak etki ederler.

Progesteron reseptörüne etki edebilen maddeler de sözde olarak kullanılır. acil kontrasepsiyon. Bir örnek, yumurtlamayı birkaç gün geciktiren ulipristaldir (ulipristal asetat). Cinsel ilişkiden sonra uygulanması hamileliği önler.

• Progesteron testi

Progesteronun bahsetmeye değer kullanımlarından sonuncusu sözde progesteron testi. Progesteronun terapötik amaçlar için değil, teşhis yöntemi olarak uygulanmasını içerir. Bu test, adet görmemesinin nedenini doğrulamak içindir. Test, hastanın birkaç gün progesteron alması ve ardından tedaviyi bırakmasıdır.

Kesildikten sonra adet kanaması meydana gelirse test pozitiftir. Yumurtalıklar tarafından uygun şekilde östrojen üretildiğini ve bunların uterus mukozası üzerindeki uygun etkisini kanıtlar. Bu durumda amenore, muhtemelen anovulatuar sikluslardan ve ikincil luteal yetmezlikten kaynaklanır.

Negatif bir test sonucu, progesteronun çekilmesinden sonra adet kanamasının olmamasıdır. Bunun nedenleri çeşitli olabilir: östrojen eksikliği, hipotalamik-hipofiz-yumurtalıkların endokrin ekseni bozuklukları, uterus mukozasının değişen hormon seviyelerine yanıt vermemesi veya üreme organının menstrüasyonu engelleyen konjenital kusurları.

Kaynakça:

1. "Jinekoloji ve obstetrik" Cilt 1 ve 2, Grzegorz Bręborowicz, 2. baskı, Varşova 2017
2. "Hedef Dokularda Progesteronun Fizyolojik Etkisi" J. D. Graham, C. L. Clarke, Endokrin İncelemeleri 0163-769X / 97
3. "Progesteron ve meme kanseri", C. A Lange, D. Yee, Kadın Sağlığı (Lond Engl). 2008
4. Polonya Jinekoloji Derneği'nin jinekoloji ve obstetrikte progesteron kullanımına ilişkin önerileri, Polonya Jinekolojisi 3/2015, 86

Yazar hakkında

Krzysztof Białoży Krakow'daki Collegium Medicum'da bir tıp öğrencisi, yavaş yavaş bir doktorun işinin sürekli zorlukları dünyasına giriyor. Özellikle jinekoloji ve obstetrik, pediatri ve yaşam tarzı tıbbı ile ilgilenmektedir. Yabancı dil, seyahat ve dağ yürüyüşü aşığı.

Bu yazarın diğer makalelerini okuyun