Levodopa, Parkinson tedavisinde "altın standart" olarak adlandırılır. Daha modern preparatların piyasaya sürülmesine rağmen, hala bu hastalığın tedavisinde temel ve en önemli ilaç olmaya devam etmektedir. Bununla birlikte, kullanımı hastalarda yan etkilerle ilgili birçok endişeyi ortaya çıkarmaktadır. Haklılar mı? Levodopa nasıl çalışır?
İçindekiler
- Levodopa - etki mekanizması
- Levodopa ve parkinson hastalığının belirtileri ve seyri
- Parkinson hastalığı için tedavi seçenekleri
- Semptomatik bir ilaç olarak levodopa
- Levodopa ve Parkinson İlerlemesi
- Levodopa - ilk doz ikilemi
- Levodopa - yan etkiler
- Levodopa alırken nelere dikkat etmeliyim?
- Levodopa - kontrendikasyonlar
- Levodopanın diğer ilaçlarla etkileşimleri
1970'lerde ilaç pazarına giren Levodopa, Parkinson hastalığının tedavisinde bir dönüm noktası oldu. Bu ilaç daha iyi hale geldi ve dünya çapında milyonlarca insanın hayatını uzattı. Keşfi 2000 yılında Arvid Carlsson için Nobel Ödülü kazandı. Bugüne kadar, Parkinson tedavisinde daha fazla etki gösterecek hiçbir ilaç bulunamamıştır.
Levodopanın piyasaya sürülmesi, istatistiksel olarak hastaların ömrünü önemli ölçüde uzatmıştır. Sonuç olarak, piyasaya sürülmesinden sonra, yeni ve daha ileri Parkinson semptomları ortaya çıktı. Bunun nedeni, bu hastalığın sürekli bir gelişim ilerlemesi ile karakterize edilmesidir. Yaşamın uzamasıyla birlikte Parkinson süreci uzadı ve bu hastalığın sonraki aşamaları kendini gösterdi.
Parkinson, beyinde kalıcı hasara neden olan nörolojik bir hastalıktır. Modern tıp bu değişiklikleri geri alamaz, yalnızca gidişatını değiştirebilir.
Parkinson hastalığı, beyin yapılarının dejenerasyonuna neden olur. Bu sırada, substantia nigra'daki sinir hücreleri ölür. Bu hücreler, dopamin üretiminden sorumludur. Bu, hareketin kontrolü için önemli olan beynin bazı bölgelerinde bu nörotransmiterin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar.
Levodopa - etki mekanizması
Levodopa, kimyasal olarak dopamin için bir amino asit öncüsüdür. Vücutta kan-beyin bariyerini geçtikten sonra söz konusu nörotransmitere dönüştürülür. Sonuç olarak, ilgili beyin yapılarındaki dopamin konsantrasyonu artar.
Levodopa ve parkinson hastalığının belirtileri ve seyri
Hala hastalığın nedenini bilmiyoruz. Bu, mükemmel Parkinson ilacını bulmayı zorlaştırır. Eşlik eden preparatlarla kombinasyon halinde levodopa, bugün mevcut olan en etkili seçenek olarak kabul edilmektedir.
Araştırmalar, Parkinson'a yatkınlığın bir dereceye kadar genetik olarak bulaştığını gösteriyor. Duyarlı kişilerde hastalığın gelişmesinden sinir sistemine zarar veren çevresel faktörler muhtemelen sorumludur.
Bu hastalığın ana, en önemli semptomu hareketlerin yavaşlamasıdır. Hastalarda fiziksel aktivitenin başlaması ve hızlanması ile ilgili problemler şeklinde görülebilir. Sonuç olarak, hastalar konuşma, yürüme ve temel günlük aktiviteleri yapmakta güçlük çekerler.
Diğer bir yaygın semptom, kas sertliğidir. Hasta tarafından hareket ederken ağrı olarak hissedilebilir. Yüz ifadelerinde de kas sertliği görülebilir. Sonuç olarak, hastalar genellikle karakteristik "maskeli" bir yüze sahiptir.
Parkinson ayrıca bu hastalığa özgü vücut duruş bozuklukları ile de ilişkilidir. Dengeyi sağlama sorunlarından kaynaklanırlar. Hastalar bunu sıklıkla "baş dönmesi" olarak yorumlar. Ciddi yaralanmalara neden olan yüksek düşme riski nedeniyle hareket dengesizliği tehlikelidir.
Başlangıçta, doktorlar Parkinson hastalığının sadece hareket bozukluklarında kendini gösterdiğine inanıyorlardı. Terapiyi ilk oldukça etkili ilaç, yani levodopa ile başlattıktan sonra, çok çeşitli semptomları olan çok daha karmaşık bir hastalık olduğu ortaya çıktı. Parkinson, demansın yanı sıra psikotik bozuklukların gelişmesinden sorumludur. Bu belirtilerin zihinsel işlevlerin de yavaşlamasından kaynaklandığı söylenebilir.
Parkinson hastalığı için tedavi seçenekleri
Parkinson hastalığının sebebini bilmediğimiz için bu hastalığa neden olan herhangi bir ilaç bulunmamaktadır. Olası tedavi yöntemleri şunlardır:
- hastalığın ilerlemesini değiştiren ilaçların verilmesi
- rahatlatıcı ilaçlar kullanmak
Farmakolojik olmayan tedaviler de mümkündür:
- derin beyin stimülasyonundan oluşan cerrahi tedavi
- rehabilitasyon
- gen tedavisi
Farmakolojik tedavi genellikle levodopa'yı aşağıdaki gibi diğer ilaçlarla birlikte kullanır:
- katekol metiltransferaz (COMT) inhibitörleri
- dopamin agonistleri: bromriptin, pergolid, kabergolin, pramipeksol, ropinirol, piribedil, apomorfin, rotigotin
- kolinolitik ilaçlar: trihesyphenidyl, biperiden
- MAO inhibitörleri: selegilin, rasagilin
- amantadin
MAO ve COMT inhibitörleri, levodopanın aktivitesini uzatmak ve vücuttaki biyoyararlanımını artırmak için kullanılır. Her iki grup da ilacın enzimler tarafından parçalanmasını engeller. Sonuç olarak, daha fazla aktif madde beyne ulaşır.
Antikolinerjikler ve amantadin, vücut titremesi gibi semptomları hafifletmek için kullanılır.
Semptomatik bir ilaç olarak levodopa
Levodopa, Parkinson'un motor semptomlarını azaltmada kısa vadeli bir etkiye sahiptir. Terapötik etki, dozlamadan kısa bir süre sonra ortaya çıkar. Bu hastalıkta kullanılabilen tüm ilaçların en güçlü semptomatik etkisine sahiptir. Levodopa çok hızlı etki eder, ancak güçlü etki yalnızca birkaç saat sürer. Yüksek şiddette yan etkiler, kısa vadeli etki ile ilişkilidir.
Levodopanın uzun vadeli etkisi ilacı aldıktan sonra birkaç gün ile haftalar arasında sürer. Bu etki, kısa vadeli etkiden önemli ölçüde daha zayıftır, ancak kararlıdır ve uzun bir süre devam eder. Düşük yoğunluklu yan etkiler, uzun vadeli etkilerle ilişkilidir.
Polonya'da levodopa içeren bir kombine preparat mevcuttur:
- levodopa + benserazid
- levodopa + karbidopa
Levodopa ve Parkinson İlerlemesi
Parkinson hastalığı ilerleyicidir. Uygun tedaviye rağmen hastanın durumu kötüleşmeye devam edecektir. Bununla birlikte, doğru seçilmiş ilaçlar yaşamı önemli ölçüde uzatabilir ve kalitesini artırabilir.
Hastalık gelişiminin ilk dönemine bazen "balayı" denir. Genellikle 5 yıl sürer. Levodopaya çok iyi yanıt verir. Kullanılan ilaçlar hastalığın belirtilerini ortadan kaldırır. Kullanılan dozlar düşüktür ve bu da yan etkileri azaltır.
Hastalık ilerledikçe sinir hücrelerinde artan bir kayıp olur. Beyin hasarı artıyor. Bu değişikliklerle ilaçlara yanıt azalmaktadır. İlacın dozunu sürekli artırmak gerekir. İlaca verilen yanıtta dalgalanmalar adı verilen yeni sorunlar da vardır.
Hasta ilacı kullandıktan hemen sonra bir iyileşme olur. Maalesef kısa, yaklaşık 3 saat. Bu süreden sonra vücut sertliği, titreme ve yavaşlık ortaya çıkar. Bu semptomlar ancak bir sonraki dozda kaybolur. Hastanın durumuna "kapalı" denir.
Hastalık ilerledikçe ilaçlara yanıt gecikir. Parkinson hastalığının erken evrelerinde levodopa, siz onu aldıktan hemen sonra etki eder. Daha sonra geliştirme aşamasında, iyileştirmek 30 dakika hatta bir saat sürer. Hastalar genellikle ilaçlarının artık işe yaramadığını hissederler. Bu fenomene gecikmeli denir.
Levodopa dozunu artırma ihtiyacı ile birlikte artan yan etkiler sorunu vardır. Bir "açık" aşaması vardır. İlacın beyindeki en yüksek konsantrasyonu olan pik doz anında istemsiz kore hareketleri meydana gelir. Bu hareketlere diskineziler denir.
Uyuşturuculara verilen yanıtın kötüleşmesi ile ilişkili tüm bu sorunlar, hasta için günlük hayatı zorlaştırır. Sonuç olarak, sıklıkla ciddi yaralanmalara neden olabilecek düşmeler meydana gelir. Bununla birlikte, gelişimin bu aşamasında, hasta genellikle nispeten bağımsızdır.
Levodopaya yanıt, hastalığın son, en şiddetli aşamasında ihmal edilebilir düzeydedir. Yürüme bozuklukları, hasta çoğu zaman yatakta veya tekerlekli sandalyede geçirene kadar yavaş yavaş kötüleşir.
Levodopa - ilk doz ikilemi
Levodopanın teşhisten hemen sonra tedaviye sokulması konusu hala tartışmalıdır. En yaygın çözüm, terapötik etki sağlayan en düşük dozla tedaviye başlamaktır.
Diğer bir popüler seçenek, dopamin agonistleri ile tedaviye başlamaktır. Bu tedavi rejiminde levodopa, yalnızca hastalığın sonraki aşamalarında tanıtılmaktadır.
Daha önce belirtildiği gibi, Parkinson hastalığının başlangıç ve gelişim mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Sonuç olarak, mümkün olan en iyi tedavi rejimi konusunda hala tartışmalar vardır. Levodopayı ertelemenin destekçileri ve tedaviye yüksek aktivite dozlarıyla başlamanın en iyi çözüm olduğuna inanan uzmanlar var.
Levodopa - yan etkiler
Bazen levodopa tedavisi sırasında ortaya çıkan ciddi bir komplikasyon, dopaminerjik düzensizlik sendromudur. Coşku ve istemsiz hareketlerle kendini gösterir. Bazen halüsinasyonlar ve aşırı uyarılma vardır. Genellikle vücuttaki çok fazla ilaçtan kaynaklanır.
Hastalar bir doktora danışmadan dozu kendi başlarına artırırlar, çünkü mevcut dozun çalışmayı bıraktığı izlenimine sahiptirler. Ne yazık ki bu, dopaminerjik düzensizlik sendromuna giden basit bir yoldur.
Levodopanın en yaygın yan etkileri şunlardır:
- mide bulantısı
- kusma
- uyku hali
- ruh hali değişiklikleri
- kırmızı idrar
- ilaçlar
- halüsinasyonlar
- hareket bozuklukları - uzuvların ve başın ani istemsiz hareketleri
- duyusal rahatsızlık
- kardiyovasküler bozukluklar
Levodopa alırken nelere dikkat etmeliyim?
Levodopa, yemekten 30 dakika önce veya en az bir saat sonra alınmalıdır. Bunun nedeni, yiyeceğin bu ilacın emilimini azaltmasıdır. İçerdiği amino asitler emilim sırasında levodopa ile rekabet ederek biyoyararlanımını azalttığı için düşük proteinli bir diyet de önerilir.
Bunun istisnası, ilacın uygulanmasından sonra hastanın kusmasıdır, bu da ilacın uygun şekilde uygulanmasını engeller. Daha sonra gastrointestinal sistemin yan etkilerini azaltmak için tableti veya kapsülü yemekle birlikte almanız önerilir.
Levodopa tedavisinde belirli zamanlarda düzenli dozlar almak son derece önemlidir. Bu, terapötik etkinlik sağlar ve yan etkileri sınırlar.
Tedaviye başlayan hastalar, ilacın doğru dozunu seçmenin biraz zaman alabileceği gerçeğine hazırlıklı olmalıdır. Tedavinin etkili olabilmesi için doktora sık sık danışılması gerekir. İlaca ilk yaklaşım göz korkutucu olabilir ama pes etmeyin. Diğer ilaçlarla kombinasyon halinde uygun bir levodopa dozunun kullanılması, şu anda mevcut olan en etkili tedavi modelidir.
Levodopa tedavisi asla kendi başınıza aniden kesilmemelidir. Etkisizlik veya yan etkilerle ilgili herhangi bir şüpheniz doktorunuzla görüşülmelidir.
Levodopa - kontrendikasyonlar
Levodopa, şizofreni hastalarında kontrendikedir. Ayrıca glokom seyrini de olumsuz etkiler.
Levodopanın diğer ilaçlarla etkileşimleri
- reseprin ve nöroleptikler levodopanın etkisini azaltabilir
- levodopa ile kombinasyon halinde yüksek tansiyon için ilaçlar hipotansiyona neden olabilir
- B6 vitamini levodopanın etkisini engeller
Edebiyat
- Urszula Fiszer "Parkinson hastalığının tedavisinde levodopanın mevcut yeri" Borgis - Post --py Nauk Medycznych 1/2012, s. 60-64
- prof. dr hab. med. Jarosław Sławek "Parkinson hastalığı" mp.pl
- Jarosław Sławek, Andrzej Friedman, Monika Białecka, Urszula Fiszer, Andrzej Bogucki, Dariusz Koziorowski "Lewodopa - Parkinson hastalığı tedavisinin altın standardı"
Bu yazarın diğer makaleleri
