Metilmalonik asidoz - nedenleri, belirtileri ve tedavisi

Metilmalonik asidoz, vücudun belirli proteinleri ve yağları düzgün şekilde parçalamadığı metabolik bir bozukluktur. Sonuç olarak, metilmalonil CoA adı verilen bir madde ve diğer potansiyel olarak toksik bileşikler vücutta birikerek kademeli zehirlenmesine yol açar. Metilmalonik asidoz zamanında teşhis edilmezse ölümcül olabilir. Metilmalonik asidozun nedenleri ve semptomları nelerdir? Tedavi nedir?

Metilomalonik asidüri (MMA) veya metilmalonik asidüri, vücudun belirli proteinleri, lipitleri ve kolesterolü düzgün bir şekilde parçalayamadığı nadir kalıtsal bir metabolik bozukluktur. Sonuç olarak, metilmalonil CoA adı verilen bir madde ve diğer potansiyel olarak toksik bileşikler vücutta birikerek kademeli zehirlenmesine ve tedavi edilmezse ölüme yol açar.

Metilmalonik asidoz, propiyonik, izovalerik ve glutarik asidoz ile birlikte organik asidoz (asidüri) grubuna aittir. Çoğunlukla bebeklerde veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkan nadir bir doğumsal metabolik kusur grubudur. Semptomları zehirlenmeye benzer, hızla kötüleşir ve erken ölüme veya kalıcı organ fonksiyon bozukluğuna yol açabilir.

Genetik Ana Referans verilerine göre, metilmalonik asidoz prevalansının 1: 50.000 - 1: 100.000 olduğu tahmin edilmektedir.

Metilmalonik asidoz - nedenleri

Metilmalonil asidozun nedeni, metil malonil CoA mutaz (ayrıca metil malonil mutaz - MCM olarak da bilinir) adı verilen bir enzimin eksikliğidir. Bu enzim, çeşitli protein (amino asitler), belirli lipitler ve kolesterol yapı taşlarını parçalamak için B12 vitamini (kobalamin) ile çalışır.

Bu eksikliğe, mutaz geni - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC veya MCEE içindeki bir mutasyon neden olur. Vakaların yaklaşık yüzde 60'ında metilmalonik asidoz, MUT genindeki bir mutasyondan kaynaklanır. Bu gen, metilmalonil CoA mutazının üretimi için talimatlar içerir. Mutasyon, enzimin yapısını değiştirir veya miktarını azaltır, böylece bazı proteinler ve yağlar düzgün bir şekilde parçalanmaz. Sonuç olarak, metilmalonil CoA adı verilen bir madde ve diğer potansiyel olarak toksik bileşikler organlarda ve dokularda birikerek metilmalonik asidoz semptomlarına neden olur.

Hastalık otozomal resesif bir şekilde kalıtılır, yani bir çocuğun hastalanması için her ebeveynden kusurlu genin bir kopyasını alması gerekir.

Metilmalonil asidozun nedeni ayrıca, bazı proteinleri ve yağları parçalamak için metilmalonil mutazın ihtiyaç duyduğu kobalamin (vitamin B12) sentezi aşamalarından birinde bir mutasyon olabilir. Kobalamin metabolizmasındaki karmaşık bir dizi rahatsızlık, diğer metilmalonik asidoz formlarına yol açar. Bazıları hiperhomosisteinemi (sülfürik amino asitler içeren bir protein metaboliti olan homosistein konsantrasyonunun yükseldiği bir durum) ile ilişkilidir.

Metilmalonik asidoz - belirtiler

• nefes almanın hızlanması (taşipne)

Metilmalonik asidozun komplikasyonları arasında zihinsel engellilik, tekrarlayan pankreatit, osteoporoz, ilerleyici böbrek yetmezliği yer alabilir.

• kusma ve bunun sonucunda oluşan dehidrasyon
• kas tonusunda azalma (hipotoni)
• beslenme zorlukları
• aşırı yorgunluk (uyuşukluk)
• genişlemiş karaciğer
• beklendiği gibi kilo alımı veya büyüme yok
• uyku hali
• koma

Metilmalonik asidoz - tanı

Hastalığın teşhisi için tarama testleri yapılır, tandem kütle spektrometresi (MS / MS) ile tespit edilir ve idrardaki organik asit konsantrasyonu GC / MS ile değerlendirilir. Hastalık, artan propiyonik ve metilmalonik asit konsantrasyonu, nötropeni (nötrofil sayısında 1500 / μl'nin altında, ancak 500 / μl'nin altında değil - bu agranülositozdur), trombositopeni (trombositopeni - 150 bin / mm3'ün altındaki trombosit sayısı), hiperamonemi ( kandaki yüksek amonyak seviyeleri) ve hipoglisemi (hipoglisemi olarak da bilinir) - kandaki glikoz miktarının 55 mg / dl'nin altına, yani 3.0 mmol / l'nin altına düştüğü bir durum.

Moleküler çalışmalar da gereklidir: MUT geninin ve hastalıktan sorumlu diğer genlerin analizi.

Önemli

Yenidoğan Tarama Programında Metilmalonik asidoz

Metilmalonik asidoz, Aralık 2013'ten beri Polonya'da Yenidoğan Tarama Programına dahil edilmiştir. Yenidoğan taraması, herhangi bir konjenital hastalığın semptomlar gelişmeden önce ilk tanımlanmasını içerir. Bu hastalıklar, yaşamın ilk ayında tespit edilmezse, gelişim bozukluklarına ve sıklıkla ağır zihinsel engelliliğe yol açarak, hasta kişinin bağımsız çalışmasını engellemektedir. Bu çocukları kurtarmanın tek yolu, özel bir kağıt mendil üzerinde alınan yeni doğanların kanının analizine dayanan erken teşhistir.

Metilmalonik asidoz - tedavi ve diyet

Büyük dozlarda hidroksokobalamin (B12 vitamininin aktif formu) ile tedavi kullanılabilir, ancak bazı metilmalonik asidoz vakalarında faydalıdır.

B12 vitaminine yanıt vermeyen metilmalonik asidoz durumunda tedavi, proteinlerin diyetten çıkarılmasını içerir (günlük diyetten süt ürünleri, et, balık, deniz ürünleri ve yumurtaların çıkarılmasını gerektirir). Ek olarak, bir eliminasyon diyeti kullanırken, bazen kandaki konsantrasyonlarının sonuçlarına göre eksik amino asit takviyesini test etmek gerekebilir.