Down sendromu - nedenleri, seyri, teşhisi

Down sendromu bir hastalık değil, fazladan bir kromozom 21'in neden olduğu bir gen bozukluğudur. Bazı fetüslerde hücreler bölündüğünde bu kromozomların neden ayrılmadığı bilinmemektedir. Down sendromunun genetik temeli nedir? Grup aile içinde performans gösterebilir mi? Bu rahatsızlığı olan hastaların ortak sağlık sorunları nelerdir?

Down sendromu, anöploidi grubuna ait genetik bir bozukluktur. Anöploidi, genetik materyal içeren anormal sayıda kromozom kopyasıdır.

Down sendromunda ikili yerine 21. kromozomun üçlü bir kopyasıyla uğraşıyoruz. Bu kromozom üzerinde bulunan aşırı miktardaki genetik materyal, bu sendromun özelliklerinin sebebidir. Onlara ait:

• tipik görünüm değişiklikleri
• zeka katsayısını düşürmek
• eşlik eden birçok kusur

Günümüzde tıbbi gelişmeler, Down sendromunun en ciddi etkilerini tedavi etmeyi mümkün kılmaktadır. Sonuç olarak, uygun bakım altındaki hastaların yaşam beklentisi yaklaşık 50-60 yıla çıkarıldı.

İçindekiler

1. Down sendromunun genetik geçmişi
2. Down sendromunun riski nedir?
3. Down sendromunun özellikleri. Hastalık seyri
4. Down sendromlu bir hasta için tıbbi bakım
5. Down sendromunun teşhisi

Down sendromunun genetik geçmişi

Down sendromunun altında yatan bozuklukların doğasını öğrenmeden önce, genetikteki birkaç temel kavramı anlamaya değer. Vücudumuzdaki her hücre, tüm özelliklerimizin yazıldığı bir kod olan genetik materyal içerir.

Ayrıca şunu okuyun: Bir genetikçi - o ne yapar ve bir genetikçiye ziyaret neye benzer?

Kimyasal olarak, genler çift sarmallı bir DNA biçiminde depolanır. Bu iplik çok uzundur ve hücre çekirdeğindeki dizilişi rastgele değildir. Histon adı verilen özel proteinler, DNA'nın sıkı bükülmesini denetler. Bu şekilde paketlenmiş iplikler kromozomları oluşturur.

Doğru, her hücre 23 çift kromozom içerir. Her çiftin anne ve babadan miras alınan bir kromozomu vardır. Son, 23. çift sözde cinsiyet kromozomları - kadınlar için XX veya erkekler için XY.

Belirli bir hücredeki kromozom setine karyotip denir. Normal insan karyotipinin şematik temsili 46, XX veya 46, XY'dir. Cinsiyet kromozomlarının türünü (XX veya XY) dikkate alarak tüm kromozomların 23 çiftini (toplamda 46) içerir.

Down sendromu, anöploidi adı verilen bir grup sayısal kromozom anormalliğine aittir. Anöploidinin en yaygın şekli trizomidir, yani belirli bir kromozomun üç kopyasının varlığı (normal bir hücrede yalnızca iki kopya olmalıdır).

Ek genetik materyal çok ciddi rahatsızlıklara neden olur - sadece trizomili bazı çocukların canlı doğma şansı vardır. En yaygın olanı 21. kromozomun trizomisi veya Down sendromudur.

Down sendromlu bir çocuğun karyotipini şematik olarak şöyle yazıyoruz:

• 47, XX, + 21 (kızlar)
• 47, XY, + 21 (erkekler)

Çok daha az sıklıkla çocuklar trizomi 18 (Edwards sendromu) veya 13 (Patau sendromu) ile doğar.

Cinsiyet kromozomu trizomi de mümkündür.

Diğer kromozomların trizomisi ölümcül bir özelliktir - böyle bir kusuru olan bir çocuğun doğma şansı yoktur.

Peki Down sendromlu hastalarda ekstra kromozom nereden geliyor?

Çoğu zaman, çocuğun ebeveynlerinin cinsiyet hücrelerinin oluşumu sırasında uygunsuz ayrılmalarının bir sonucudur.

Doğru olarak, bir sperm ve bir yumurta, her bir kromozomun yalnızca bir kopyasını içermelidir - böylece birleştiklerinde, tam bir hücre (23 çift) oluşur.

Ne yazık ki, kromozomların ayrılması sırasında ayrılmayabilirler - bu durumda çocuk bir ebeveynden iki kromozom ve diğerinden bir kromozom alır. Trizomi böyle oluşur.

İlginç bir şekilde, ekstra kromozom, vakaların% 80'inde anneden geliyor - bu fenomenin nedeni henüz açıklığa kavuşmamış olsa da.

Ebeveynlerin normal hücre bölünmesine rağmen, 21. kromozomun bir trizomisi meydana gelebilir.

Tüm organizmayı oluşturan yavru hücrelerin ortaya çıktığı birincil hücre, uygun sayıda kromozoma sahiptir. Ne yazık ki, bölündüğünde ters gider ve bazı yavru hücreleri kromozomun fazladan bir kopyasını içerir. Diğerleri ise doğru genetik materyale sahiptir.

Bir organizma daha sonra iki tür hücre hattından oluşur. Bu duruma mozaikçilik diyoruz.

Vücuttaki bazı hücrelerin tamamen normal olması, çoğu durumda hastalığın biraz daha hafif seyrini, daha az zihinsel bozukluk ve hastaların daha iyi prognozunu belirler.

21. kromozom trizomisinin son mekanizması sözde kökündedir. aile Down sendromu (vakaların% 2-4'ü). Bu mekanizmaya translokasyon denir, yani bir genetik materyal parçasının bir kromozomdan diğerine aktarılması.

Translokasyon asemptomatik olabilir ve tamamen sağlıklı bir kişide meydana gelebilir. Daha sonra buna dengeli bir translokasyon diyoruz. Bununla birlikte, bir germ hücresinin oluşumu sırasında, genetik materyalin çift kopyası ona aktarılabilir - hem yer değiştirmiş hem de normal kromozom 21.

Dengeli bir translokasyon bir aile özelliği olabilir. Varlığı, yavrularda Down sendromu riskini artırır. Yüzde tahmini,% 2-100 arasında değişir ve uygun genetik testlerle belirlenen translokasyon tipine bağlıdır.

Ayrıca şunu okuyun: Genetik hastalıklar: nedenleri, kalıtım ve tanı

Down sendromunun riski nedir?

Down sendromu, en yaygın kromozomal anormalliktir. Kromozom 21 trizomi insidansı 1/700 - 1/900 canlı doğan bebek olarak tahmin edilmektedir.

Diğer trizomlar daha nadirdir - Edwards sendromu (trizomi 18) 1/3500 sıklığında ve Patau sendromu (trizomi 13) - 1/5000 oranında görülür.

Down sendromlu tüm bebeklerin canlı doğma şansı yoktur - trizomi 21 gebeliklerinin yarısından fazlası spontan düşükle sonuçlanır.

Hastalık riskini etkileyen en önemli tanımlanmış faktör annenin yaşıdır. 20'li yaşlarındaki kadınlar arasında Down sendromlu çocuk sahibi olma riski% 0,067'dir. 40'lı yaşlardaki kadınlarda risk% 1'de 15 kat daha fazladır.

Ayrıca şunu okuyun: 40'tan sonraki hamileliğin avantajları ve dezavantajları vardır

Down sendromlu çocukların ebeveynleri genellikle çocuklarının tekrar ortaya çıkma riskini bilmek ister.

Bunu tahmin etmek için, çocukta kromozomal anormalliklerin nedenini belirleyecek bir genetik test - karyotip yapmak gerekir.

Trizomi 21 ile sonuçlanan ebeveyn kromozom ayrımı eksikliği ise, risk nispeten düşüktür - yaklaşık% 1.

Ebeveynlerden birinde dengeli bir yer değiştirme olduğunda risk değerlendirmesi farklıdır. Daha sonra genetik materyalin nereye aktarıldığına (yer değiştirdiğine) bağlıdır.

Bazı translokasyon türleri, bir sonraki yavruda Down sendromu (21/21 translokasyonu adı verilen) geliştireceğine% 100 kesinlik sağlar.Genetik risk faktörlerinden bağımsız olarak, hastalığa yakalanma olasılığı her zaman annenin yaşı ile artar.

Down sendromunun özellikleri. Hastalık seyri

Down sendromu, karakteristik klinik semptomların, hasta görünüm özelliklerinin ve çeşitli organlarda olası işlev bozukluklarının varlığı ile ilişkilidir. Bazılarının ciddi sonuçları yoktur, bazıları ise sağlık ve yaşam için gerçek bir tehdit oluşturabilir. Hastalığın vücudun işleyişine etkisi şu şekildedir:

• Dismorfinin özellikleri

Dismorfinin ayırt edici özellikleri, genetik test yapılmadan önce bile Down sendromunun klinik teşhisinin mümkün olduğu vücudun görünümündeki karakteristik değişikliklerdir. Tehlikeli değildirler ve sadece kozmetik bir kusurdurlar. Çoğu yüz bölgesini, elleri ve ayakları etkiler.

Down sendromunun patognomonik özelliği olmadığını vurgulamakta fayda var. Bu, hiçbirinin sadece bu hastalıkta meydana gelmediği anlamına gelir. Dahası, tamamen sağlıklı insanlarda tek dismorfik özelliklerin ortaya çıktığı görülür.

Down sendromlu hastaların görünümündeki tipik değişiklikler şunları içerir:

• mongoloid göz hizalaması
• burun ve yüzün düzleşmesi
• dil büyütme
• çene küçültme
• düşük kulak seti
• tek palmar karık
• parmakların kısalması

ve daha fazlası.

• Psikomotor gelişim

Down sendromlu bir bebeğin gelişimi yavaşlar - bebek daha sonra oturmaya, emeklemeye, ayağa kalkmaya ve yürümeye başlar. Bu duruma sahip yenidoğanların tipik bir özelliği hipotansiyondur - kas tonusunda önemli bir azalma.

Daha sonra hareketlilik genellikle oldukça iyi bir seviyeye ulaşır. Hastalar tipik olarak konuşma güçlüğü çekerler - konuşmaktan daha fazlasını anlayabilirler. Genellikle basit ifadeler kullanırlar, geveleyerek konuşurlar ve bazı insanlar bu beceriyi tamamen kaybederler.

• Zihinsel engelli

Down sendromu, orta derecede zihinsel engelliliğin en yaygın nedenlerinden biridir. Düşük zeka, farklı ölçüde de olsa tüm hastaları etkiler. Bununla birlikte, çoğu zaman, IQ 50'yi geçmez. Daha düşük derecede bir sakatlık, genellikle mozaiklik vakalarında meydana gelir - sadece bazı vücut hücrelerinde anormal genetik materyal olduğunda.

• Kardiyovasküler sistem

Down sendromunun en ciddi komplikasyonları doğuştan kalp kusurlarıdır. Yakın zamana kadar, erken hasta ölümlerinin önde gelen nedeniydi. Günümüzde pediatrik kalp cerrahisinin gelişmesi sayesinde birçoğu hızlı ve etkili bir şekilde ameliyat edilebilmektedir.

Down sendromlu hastaların yaklaşık% 40'ına eşlik eden bir kalp kusuru olduğu tahmin edilmektedir. En yaygın olanları, kalp boşluklarını ayıran bölümlerin gelişimindeki bir rahatsızlıkla ilişkili kusurlardır:

• ortak atriyoventriküler kanal
• interventriküler septumdaki kusur

Ciddi kalp kusurlarının tedavisi genellikle birkaç adımı içerir ve birkaç ameliyat gerektirir.

Down sendromu ise arteriyel hipertansiyon gelişme riskinin azalmasıyla ilişkilidir, ancak bu fenomenin nedenleri henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

• Sindirim kanalı

Down sendromlu çocuklarda, gastrointestinal sistemin konjenital malformasyonları ikinci en sık cerrahi girişim nedenidir. Bunlardan en yaygın olanları:

• anüs veya duodenumun atrezisi
• pilorun hipertrofik darlığı
• Hirschprung hastalığı, bağırsak duvarındaki sinir pleksuslarının az gelişmesiyle ilişkili

Doğum kusurlarına ek olarak, diğer gastrointestinal hastalıkların görülme olasılığı daha yüksektir:

• Çölyak hastalığı
• gastroözofageal reflü

Reflünün erken başlaması, bebeğinizi beslemeyi zorlaştırabilir ve kilo alımını yavaşlatabilir.

• Görme ve işitme organları

Göz bozuklukları, göz küresinin çeşitli yapılarını etkileyebilir:

• lensler (doğuştan katarakt)
• kornea (keratokonus)
• okülomotor kaslar (şaşılık)

Down sendromlu kişilerde sıklıkla işitme sorunları vardır: çoğu yaşla birlikte kademeli işitme kaybı yaşar.

Diğer bir yaygın şikayet, kronik tutkal kulak orta kulak iltihabı şeklidir.

• Kanserler

Down sendromu, çocukluk çağı lösemi (AML, ALL) riskinde artış ile ilişkilidir.

• Nörolojik bozukluklar

Down sendromlu hastalarda sinir sisteminin en yaygın disfonksiyonu, entelektüel performansın azalmasıdır.

Ayrıca epilepsi geliştirme riski de artmıştır (hem çocuklukta hem de yetişkinlikte).

40 yaşın üzerindeki hastaların nörolojik durumu, prematüre demansın yüksek prevalansı nedeniyle sıklıkla kötüleşir.

Öte yandan, hastaların psikososyal gelişimi, ilişki kurma becerileri ve duygusal olgunluk genellikle iyidir.

• Hormonal bozukluklar

En yaygın endokrin problem hipotiroidizmdir (hastaların% 20-40'ı).

• Bağışıklık sistemi

Down sendromlu hastaların bağışıklık sisteminin işlevleri azalır, bu da çeşitli enfeksiyon türlerine (çoğunlukla solunum yolu, sindirim sistemi ve ağız boşluğu) karşı yüksek duyarlılıkla sonuçlanır.

Otoimmün hastalıklar (örneğin otoimmün tiroidit, çölyak hastalığı) geliştirme eğiliminde artış da gözlendi.

• Üreme sistemi

Down sendromu ergenlikte gecikmeye neden olur. Bilimsel literatürde bireysel çocuk sahibi olma vakaları rapor edilmiş olmasına rağmen, etkilenen erkeklerin çoğu kısırdır.

Kadın üreme işlevleri daha az rahatsız edilir - hastaların% 30-50'sinin doğurganlığı koruduğu tahmin edilmektedir.

Down sendromunun mozaik varyantına sahip hastaların üreme potansiyellerini sürdürme şansı daha yüksektir.

DAHA FAZLA OKUYUN: ÇOCUKLARDA DOĞUM KUSURLARI - çocuklarda en yaygın gelişimsel kusurlar

Down sendromlu bir hasta için tıbbi bakım

Down sendromlu bir hasta için tıbbi bakımın organizasyonu, hayatının seyri ile birlikte değişir.

Doğum sonrası dönem, ciddi doğum kusurlarının (kalp, gastrointestinal sistem) araştırılmasına ve olası tedavisine odaklanmalıdır. Çocukluk döneminde hasta düzenli oftalmolojik ve KBB kontrollerinden geçmelidir.

Enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık nedeniyle, önleyici aşılar ile ilgili tavsiyelere uymak çok önemlidir. Şu anda (istisnai kontrendikasyonlar olmadığı sürece) Down sendromlu çocukların genel kabul görmüş aşılama programına göre aşılanması gerektiğine inanılmaktadır.

Kalan faaliyetler genellikle Down sendromuyla ilişkili en yaygın rahatsızlıkların önlenmesi ve tedavisine yöneliktir. Bunlar arasında düzenli tiroid hormon seviyeleri ve kan sayımı testleri, obezitenin önlenmesi ve diş profilaksisi yer alır.

Çocuğun ebeveynlerine psikososyal, gelişimsel ve eğitim konularında tavsiyelerde bulunmak da çok önemlidir.

Down sendromunun teşhisi

• Doğum öncesi test

Günümüzde, Down sendromunun çoğu vakası, yaygın prenatal tanı sayesinde bebek doğmadan önce teşhis edilmektedir.

Genetik hastalıklar için tarama testleri hem ultrason hem de biyokimyasal belirteçler - anormal konsantrasyonları fetüste ciddi malformasyonlara işaret edebilen maddeler.

Tarama testlerinin anormal bir sonucu, hiçbir zaman bir hastalığın teşhisi için temel değildir, sadece ek teşhis testleri için bir göstergedir. Her biri yanlış pozitif sonuç riski taşır - yani, tamamen sağlıklı bir fetüste hastalığın varlığını gösterir. Hamilelik sırasında yapılan en önemli non-invaziv testler şunlardır:

• 11-13. gebelik haftalarında ultrason muayenesi sırasında yapılan ense kalınlığı testi (NT). Deri ile fetüsün omurgası arasındaki ense çevresindeki boşluğun kalınlaşması Down sendromunun belirtilerinden biri olabilir, ancak diğer genetik hastalıklara, doğum kusurlarına veya enfeksiyonlara da eşlik edebilir. Artmış ense kalınlığı, sağlıklı fetüslerde de fark edilir.
• fetusun ultrasonunda fetal morfolojinin değerlendirilmesi. Doktor, ense saydamlığını ölçmeye ek olarak, ultrason muayenelerini tararken, genetik kusurları gösterebilecek ek özellikler arar. Ellerin ve ayakların görünümü, burun kemiği ve iç organların gelişimi değerlendirilir. Ne yazık ki, Down sendromunun tipik dismorfik özellikleri ultrasonda görünmez kalabilir.
• PAPPA proteini konsantrasyonu (ilk trimesterde) ve sözde dahil olmak üzere biyokimyasal belirteçlerin ölçümü üçlü test (hamileliğin 14. haftasından sonra). Üçlü test, serbest estriol, insan koryonik gonadotropin (beta-hCG) ve alfa-fetoproteinin (AFP) belirlenmesini içerir. Sözde Ek olarak, dörtlü test inhibin A seviyesini ölçer. Down sendromu olasılığının artması, artan beta-hCG ve inhibin A seviyelerinin yanı sıra diğer belirteçlerin azalmış seviyeleri ile gösterilir. Anormal düzeydeki belirteçler Down sendromuna özgü değildir - tıpkı artmış servikal translusens gibi, diğer koşullara eşlik edebilirler.

Ayrıca şunu okuyun: Hamilelikte çift test - PAPP-A ve beta hCG. Standartlar ve sonuçlar

• annenin kan dolaşımındaki fetal DNA'nın incelenmesi olan serbest fetal DNA (cffDNA, NIPT testi). Non-invaziv prenatal tanı için en modern yöntemlerden biridir. Test oldukça hassastır, ancak bir tarama testi olarak kabul edilmesi gerektiği unutulmamalıdır. Down sendromu riskinin arttığını fark etmenize izin verir, ancak hastalığı doğrulamak için bir gerekçe oluşturmaz.

Yukarıdaki tüm testlerin sonuçları her zaman birlikte yorumlanmalıdır - birkaç tür tarama testinin kombinasyonu, tanısal hatalardan kaçınmak için daha fazla şans verir.

Doğum öncesi testler bir hastalık riskini gösteriyorsa, ebeveynlere tanıyı uzatmaları ve invaziv testler yapmaları önerilir.

Performanslarının bir başka göstergesi de annenin 35 yaş üstü olması olabilir. En yaygın kullanılan invaziv tanı yöntemleri şunlardır:

• amniyosentez - özel bir iğne ile küçük hacimli amniyotik sıvının toplanması
• koryon villus örneklemesi - plasentadan küçük bir örnek alınması

Bu şekilde elde edilen malzeme genetik testlere tabi tutulur. İnvazif testler çok daha doğrudur ve teşhisi doğrulamanıza izin verir - diğer yandan maalesef düşük dahil komplikasyon riski altındadırlar.

• Doğum sonrası tanı

Down sendromunun doğrulanması, çocuğun karyotipini belirlemek için genetik bir test gerektirir. Davranışı, ailede nüks riskini tahmin etme açısından da önemlidir.

Genetik test ile bir translokasyon tespit edilirse, çocuğun ebeveynleri de test edilebilir. Daha sonra translokasyonun onlardan miras alıp almadığını kontrol edebilirsiniz - böyle bir durumda sonraki çocuklarda Down sendromu riski daha yüksektir.

Down sendromunun doğrulanması aynı zamanda daha ileri teşhis adımlarının atılmasının bir göstergesidir - örneğin, bir kalp kusurunu dışlamak için ekokardiyografi.

Kaynakça:

1. "Pediatri" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, ed. 1, PZWL, Varşova 2013
2. "Tıbbi genetik" E. Tobias, M.Connor, M.Smith, ed. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Varşova 2013
3. "Down Sendromlu Çocukların Bakımında Aile Hekiminin Rolü" C. Bunt, S. Bunt, Am Fam Physician. 15 Aralık 2014; 90 (12): 851-858, çevrimiçi erişim
4. "Down sendromu: hastalığın içgörüsü" Journal of Biomedical Science, Asim et al. 2015, çevrimiçi erişim

Yazar hakkında

Krzysztof Białoży Krakow'daki Collegium Medicum'da bir tıp öğrencisi, yavaş yavaş bir doktorun işinin sürekli zorlukları dünyasına giriyor. Özellikle jinekoloji ve obstetrik, pediatri ve yaşam tarzı tıbbı ile ilgilenmektedir. Yabancı dil, seyahat ve dağ yürüyüşü aşığı.

Bu yazarın diğer makalelerini okuyun