Bir karyotip, kendilerine sahip olan her somatik hücrenin çekirdeğinde bulunan ve her türün bir sayı ve yapı karakteristiğine sahip tüm kromozomların bir kümesidir. Karyotip testi, kromozomların sayısındaki (kromozomal sayısal sapmalar) ve yapısındaki (kromozomal yapısal anormallikler) anormalliklerin tespitine izin veren bir sitogenetik test türüdür.
Karyotip, kişiye özel olan tüm kromozom setini içerir. Kromozomlar, DNA ve proteinlerden oluşan yapılardır, insan vücudunun her bir çekirdekli hücresinde 22 çift otozom ve 1 çift heterozom, yani cinsiyet belirleyici kromozom olmak üzere 46 kromozom vardır.
Karyotip testi, kromozomların sayısındaki (kromozomal sayısal sapmalar) ve yapısındaki anormalliklerin (kromozomal yapısal sapmalar) tespit edilmesini sağlayan sitogenetik bir testtir.
Karyotipinizi bilmek, uzun süredir çocuk sahibi olmaya çalışan ve başarısız bir şekilde (bu durumda her iki tarafın da yapması gerekir), birçok kez düşük yaşayan kadınlar veya ölü doğmuş bir çocuk doğuranlar ve genetik hastalıklardan muzdarip kişiler için özellikle önemlidir. fenotipik özellikler temelinde yapılan tanıyı doğrulamak için kromozomal anormalliklerden kaynaklanır.
İçindekiler:
- Normal karyotip
- Karyotip: çalışmanın amacı
- Karyotipi belirleme ve test etme endikasyonları
- Karyotip: çalışma materyali
- Karyotip nasıl taranır?
- Karyotip sonuçlarının sunumu
- Karyotip: testin zamanı ve fiyatı
Normal karyotip
Normal insan karyotipi, 23'ü anneden miras alınan 46 kromozomdan oluşur (bu, dişi gamet hücresi çekirdeğinin çekirdeğidir - yumurta hücresidir) ve 23'ü babadan (erkek gamet hücresi çekirdeğinde bulunur - sperm).
Kromozom seti arasında 22 çift otozom (cinsiyetle ilgili olanlar hariç tüm özelliklerin kalıtımından ve iletiminden sorumludur) ve 1 çift heterozom (cinsiyetle ilgili özelliklerin kalıtımından sorumlu) vardır.
Karyotip, somatik bir hücredeki toplam kromozom sayısını temsil eden sayılarla ve cinsiyet kromozomlarını temsil eden büyük X ve Y harfleriyle tanımlanır.
Normal dişi karyotip 46, XX olarak tanımlanır (bu nedenle 2 X kromozomu cinsiyet belirleyici kromozom olan 46 kromozomdan oluşur) ve normal erkek karyotip 46, XY (benzer şekilde 46 kromozomdan oluşur ve cinsiyet iki heterozom, X ve Y tarafından belirlenir).
Karyotip: sitogenetik testin amacı
Hastanın kromozomlarının sayısının ve yapısının doğru olup olmadığını kontrol etmek için sitogenetik inceleme ve karyotipleme yapılır. Kromozom sayısındaki anormallikler, aşağıdakilerin ayırt edildiği kromozom anormallikleri olarak adlandırılır:
- sayısal kromozom sapmaları
Normal morfolojiye sahip kromozom sayısındaki anormallikler genellikle anormal hücre bölünmesinden kaynaklanır. Öne çıkıyor:
- Üreme hücreleri için tipik olan çok sayıda haploid kromozom seti (1n = 23 kromozom) ile karakterize edilen poliploid (euploid) hücreler, örneğin triploid hücreler (3n = 69 kromozom; karyotip 69, XXY), tetraploid (4n = 92 kromozom; karyotip 92 , XXXY). Bu tür sapmalar yaygın değildir ve insanlarda genellikle ölümcüldür
- Doğru yapıya sahip artan veya azalan sayıda tek kromozomla karakterize edilen anöploid hücreler. Bu tür sapmalar hem otozomları hem de cinsiyet belirleyici kromozomları etkileyebilir. Hücrelerdeki anormal sayıda kromozomun neden olduğu hastalık sendromlarının örnekleri şunları içerir:
- monozomi - Turner sendromu 45, X0 (bir cinsiyet kromozomu eksik)
- trizomi - Down sendromu 47, XX, +21 veya 47, XY, +21 (çift olarak ekstra kromozom 21)
- Yapısal kromozom sapmaları
Somatik bir hücrede sayısı doğru olan kromozomların yapısındaki bozukluklardır. En yaygın olanları şunlardır:
- delesyon (bir kromozom kolunun bir parçasının kaybı)
- çoğaltma (kromozom kolunun belirli bir parçasının ikiye katlanması)
- yerleştirme (başka bir kromozomun ek bir parçasının kromozomun kısa veya uzun koluna yerleştirilmesi)
- ters çevirme (bir kromozom kolunun bir kısmını 180 derece çevirmek)
- translokasyon (bir kromozom kolunun bir kısmının başka bir kromozoma aktarılması)
- halka kromozomları (bunlar, bir veya daha fazla kromozom kırılıp yeniden bağlandığında oluşur)
Karyotipi belirleme ve test etme endikasyonları
Yetişkinlerde, gebe kalmaya çalışan çiftlerde, hamile kadınlarda ve çocuklarda sitogenetik testler ve karyotipleme yapılır. Bu tür teşhisler için birçok gösterge vardır, özellikle:
- Üreme yetmezliği
- çiftin kısırlığı (herhangi bir doğum kontrol yöntemi kullanmadan minimum 1 yıl süreyle haftada 3-4 kez düzenli cinsel ilişkiye rağmen gebe kalmamak olarak tanımlanır)
- tekrarlayan düşükler ve hamileliği sürdürmede zorluklar
- ölü doğum
- kromozomların sayısı veya yapısındaki anormalliklerin ortaya çıkmasıyla ilgili genetik olarak belirlenmiş bir hastalığı olan bir çocuğu doğurmak
- in vitro fertilizasyona girmek isteyen partnerlerde karyotipin incelenmesi
- Bir kazada genetik prenatal tanı endikedir
- hamilelik sırasında annenin ileri yaşı (35 yaş üstü kadınlar)
- Çocuğun veya kardeşlerinin ebeveynlerinde kromozom sayısında veya yapısında anormallikler
- ultrason kullanılarak invazif olmayan fetal görüntüleme tekniklerine dayanan doğum öncesi testlerin anormal sonuçları, bu fetüste artmış kromozomal anormallik riskine işaret edebilir (artmış servikal translusens, burun kemiği gelişimi bozuklukları)
- Kromozomal sapmaların neden olduğu hastalıkların teşhisi
- hastanın tanıyı doğrulamak için spesifik bir kromozomal sendrom veya dismorfik özelliklerin varlığını gösteren fenotipik özellikleri vardır
- yakın ailede kromozom anormalliklerinin neden olduğu hastalıkların varlığı
- Cinsiyet farklılaşma bozuklukları
- dış cinsel organın anormal yapısı, yenidoğanın cinsiyetini net bir şekilde belirlemeyi imkansız kılar
- cinsel olgunlaşma belirtisi yok
Karyotip: çalışma materyali
Test materyali genellikle:
- Periferik venöz lenfositler
- Hamile bir kadının amniyotik sıvısında bulunan fetüsün pul pul dökülmüş hücreleri olan amniyositler. İncelemeleri, fetüsün karyotipini belirlemeyi mümkün kılar. Amniyotik sıvının toplanması (amniyosentez, amniyosentez), özel olarak eğitilmiş bir jinekolog tarafından ultrason ekipmanının kontrolü altında uzmanlaşmış merkezlerde gerçekleştirilir. Annenin karın duvarından amniyotik boşluğa bir delik iğnesinin sokulması ve 15-20 ml amniyotik sıvının toplanmasından oluşur. Gebelik kaybı riski, genital sistemden lekelenme, amniyotik sıvı sızıntısı ve ayrıca intrauterin enfeksiyon, intrauterin ölüm veya delinme iğnesi yaralanması gibi birçok komplikasyonu olan invaziv bir testtir. Hamileliğin 15-20. Haftaları arasında yapılabilir.
- Koryon villus örneklemesi sırasında toplanan hücreler
- Koryon villus örneklemesi, gebeliğin 9. ve 12. haftaları arasında yapılır. Amniyosentez testine benzer birçok komplikasyonu olan invaziv bir testtir.
- Codroscentesis sırasında toplanan fetal kan hücreleri
- Kordosentez, yani sıkı ultrason kontrolü altında bir delme iğnesi ile göbek kordonunun delinmesi. Gebeliğin 16. haftasından sonra muayene için fetal kan toplamak amacıyla yapılır. Nadiren uygulanan invaziv bir testtir ve amniyosentez performansına ve koryon villus örneklemesine benzer şekilde birçok komplikasyon olasılığı ile ilişkilidir.
- Doku kültürü ile elde edilen fibroblastlar
- Kanserli tümörlerden türetilen hücreler
Karyotip nasıl taranır?
Tüm kromozom setini test etmek vücuttaki herhangi bir çekirdekli hücreyi test ederek yapılabilir, ancak en yaygın testler periferik kan lenfositleridir.
Tam kan sayımı gibi temel bir kan testi için standart olarak hastanın venöz periferik kanından küçük bir miktar numune alınır. Hastanın muayeneye önceden hazırlanmasına gerek yoktur, günün herhangi bir saatinde yapılabilir ve hastanın aç karnına olmasına gerek yoktur.
Sitogenetik bir test yapmak için, bir kan örneğinden hücre bölünmesinin (mitoz) - metafazının uygun aşamasında inhibe edilen lenfositlerin elde edilmesi gerekir. Bu amaçla hücreler in vitro olarak kültürlenir. Hücre bölünmesi uyarıcılarının kullanılmasıyla çoğalmaları için uyarılırlar.
Hücreler mitotik metafaz aşamasına ulaştığında, seçilen mitoz aşamasında çoğalma sürecini engellemek için özel bir madde verilir. Metafaz aşamasında, kromozomlar en iyi şekilde geliştirilir ve bunları ayrıntılı olarak analiz etmenin en kolay yolu. Karyotip testindeki bir sonraki adım, her bir kromozomun karakteristik şerit modelini elde etmek için kromozomların boyanmasıdır.
Bu temelde, analizör karşılık gelen kromozomları tanıyabilir ve bunları homolog çiftlere bölebilir. Özel ekipman, doğru bir ışık mikroskobu ve bilgisayar yazılımı kullanımı sayesinde kromozomların sayısı ve yapısının analizi mümkündür.
Karyotip sonuçlarının sunumu
Elde edilen ve boyanan kromozomlar tanınmalı ve 1'den 22'ye kadar sayılarla işaretlenmiş karşılık gelen homolog kromozom çiftlerine bölünmelidir. Kromozomların her biri için karakteristik bantların düzenlenmesi sayesinde bunların tanımlanması mümkündür. Heterozomlar veya cinsiyet kromozomları X ve Y harfleriyle işaretlenmiştir.
22 çift kromozomun ve 1 çift otozomun grafik dağılımına karyogram denir. Bunu gerçekleştirmek için, mitotik metafaz aşamasında tutuklanan özel olarak boyanmış kromozomların bir fotomikrografisini çekmek gerekir. Elde edilen kromozomlar fotoğraflardan kesilerek boyutlarına, sentromere konumlarına ve şerit modellerine göre homolog çiftler halinde düzenlenir.
Karyotip: testin zamanı ve fiyatı
Bir sitogenetik test yapmak ve bir karyotip geliştirmek genellikle 2 ila 4 hafta sürer, çünkü test hücrelerinin in vitro kültürünün oluşturulması ve uygun aşamada hücre bölünmesinin durdurulması gerekir.
Hastanın karyotipi hem sitogenetik laboratuvarda özel olarak belirlenebilir hem de Ulusal Sağlık Fonu tarafından geri ödenebilir.
Özel koşullarda gerçekleştirilen testin maliyeti PLN 500 civarında dalgalanmaktadır ve gerçekleştirildiği laboratuvara bağlı olarak biraz farklılık gösterebilir.
