Homosistinüri, amino asit metiyonin metabolizmasının anormal olduğu, genetik olarak belirlenmiş, nadir bir metabolik hastalıktır. Homosistinürinin nedenleri ve semptomları nelerdir? Tedavi etmek mümkün mü?
Homosistinüri, otozomal resesif bir şekilde kalıtımla geçen genetik bir hastalıktır ve çoğunlukla CBS genindeki bir mutasyondan ve daha az sıklıkla MTHFR, MTR, MTRR ve MMADHC genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır.
Bu mutasyon 1: 160.000 doğum sıklığında gerçekleşir. Hastalık hem erkekleri hem de kadınları etkiler. Çoğu zaman İrlanda, Almanya, Norveç ve Katar'da görülür.
Homosistinüri, karaciğerde sistatiyonin beta sentaz eksikliğinin varlığı (CBS geninde mutasyon, yaklaşık 160 farklı mutasyon kaydedilmiştir) veya homosisteinin metiyonine dönüşümünde bir rahatsızlıktır (genlerdeki mutasyonlar), bu da kandaki ve idrardaki homosistein seviyesinde bir artışa ve idrarda bir artışa neden olur. . Sistatiyonin, piridoksinin (B6 vitamini) katılımıyla homosisteini sisteine dönüştüren reaksiyonda yer alan bir enzimdir.
Kanda homosistein birikimi insanlar için toksiktir. Epitel hasar görür ve bağ dokusu, kemik dokusu, merkezi sinir sistemi ve göz dokularında anormalliklere neden olur.
Ek olarak, pıhtılaşma bozuklukları vardır, damarlardaki kan pıhtıları ortaya çıkar ve genellikle pulmoner emboli, kalp krizi, felç vb.
Homosistinüri olan kişiler, folik asit ve B 12 vitamini eksikliğine eğilimlidir.
Homosistinüri: belirtiler
Homosistinüri olan çocuklar, doğumda normal fenotiplerine rağmen, gecikmiş gelişim özellikleri gösterirler: hastalık ilerledikçe akranlarına göre çok az kilo alırlar, büyüme eksikliği gösterirler. Hastalık değişkendir, bir kişi hafif, diğeri ağırdır.
Göz semptomları ortaya çıkabilir:
- miyopi
- lens subluksasyonu
- katarakt
- optik sinir atrofisi
- glokom
- retina dekolmanı
- süsen titriyor
İskelet semptomları, göğüs yapısındaki (huni şeklindeki, dışbükey göğüs) postüral kusurlar ve anormallikler, patolojik kırık riskini artıran osteoporoz varlığı ile kendini gösterir.
Uzamış uzuvlar, ince, "örümcek şeklinde" parmaklar, oyuk ayak, yüksek, "gotik" damak gelişir, eklem sertliği ve kontraktür eğilimi. Hastalar genellikle zayıf ve incedir.
Zihinsel engellilik ve hatta akıl hastalığı çoğu zaman mevcuttur. Zeka ve öğrenme yeteneği düzeyi, hastalığın ciddiyetine bağlı olarak bireysel olarak değişir.
Kişilik ve duygudurum bozuklukları ile epilepsi ortaya çıkabilir.
Bazı hastalarda fıtıklar, özellikle kasık ve göbek, yağlı karaciğer, düşük seviyelerde pıhtılaşma faktörleri, hoş olmayan idrar kokusu, endokrin bozuklukları, hafif, renk değişikliğine meyilli ince cilt, kızarıklık veya ani kızarma şeklinde yüz değişiklikleri, siyanoz gelişir. , anemi, pankreatit.
Ölüm nedeni genellikle pıhtılaşma sistemindeki yukarıda açıklanan değişikliklerden kaynaklanan tromboembolik komplikasyonlardır (genellikle yaşamın üçüncü on yılında)
Homosistinürili hastalar arasında iki grubu ayırt edebiliriz:
- piridoksin tedavisine yanıt veren hastalar - daha hafif bir seyirle; hastalık büyük olasılıkla CbS enziminin eser aktivitesinden kaynaklanmaktadır
- piridoksin tedavisine yanıt vermiyor - daha şiddetli seyir
Homosistinüri: tanı
Homosistinüri teşhisi şunları içerir:
- ayrıntılı bir geçmiş (çocuğun belirtileri, aile öyküsü)
- çocuğun fiziksel muayenesi (homosistinüri karakteristik özellikleri)
- toplam homosistein ve metiyonin dahil olmak üzere kandaki ve idrardaki amino asit seviyelerini analiz eden kan testleri; seçilen hücreler ve dokularda sistatiyonin sentetaz aktivitesinin test edilmesi ve CBS mutasyonlarının taranması. Sistein seviyeleri genellikle düşer
Polonya'da, mevcut Yenidoğan Tarama Programına göre homosistinüri taraması yapılmaktadır.
- homosistinüri olan bir kişinin ailesine genetik danışmanlık sunulmalıdır
- Yukarıda belirtilen malformasyonların diğer nedenlerini de içermesi gereken ayırıcı tanı yapılmalıdır. Lens çıkığı, Marfan sendromu, Weill-Marchesani sendromu, hiperlisinemi ve sülfosisteinüri gibi diğer hastalıklarda da ortaya çıkar. Marfan sendromu, fenotipik olarak en çok benzer olduğu için homosistinüri ayırıcı tanısında her zaman düşünülmelidir.
Homosistinüri: tedavi
Yenidoğanda hastalık teşhisi konulduktan sonra, çocukta entelektüel etkinliğin korunmasına ve gelişimsel bozuklukların önlenmesine imkan verecek erken tedavi uygulanmalıdır. Daha ileri bir yaşta tedavi, tromboembolizmi ve organ tarafındaki komplikasyonları önlemekten oluşur.
B6 vitamini ile tedaviye iyi yanıt veren hasta grubunda B12 vitamini ve folik asit ile birlikte terapötik dozlar uygulanmaktadır.
Piridoksin tedavisine yanıt vermeyen ikinci grup, sistein ile takviye edilirken, azaltılmış hayvansal protein ve metiyonin içeren bir diyettedir. Bu tedavi rejimi, B12 vitamini ve folik asit içeren terapötik piridoksin dozları ile desteklenir. Ek olarak, homosistein seviyelerini düşürebilen betain susuz (Cystadane) uygulanır.
Tedavi biyokimyasal anormallikleri düzeltmeyi, özellikle plazma homosistein düzeyini - 11 μmol / L'nin altında, tercihen 5 μmol / L'nin altında tutmayı amaçlamaktadır. Bu, neonatal taramayla elde edilen tedaviye erken başlanırsa mümkündür.
Homosistinüri seyrinden kaynaklanan kusurlar, uygun uzmanlık alanlarında uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Cerrahi tedavi durumunda, homosistinüri hastalarında anestezi ve ameliyat sonrası tromboembolik komplikasyon riskinin çok daha yüksek olduğu dikkate alınmalıdır.
Plazma homosistein seviyesi 50 μmol / L'yi aşarsa tromboembolik risk yüksektir - bu durumda anestezi kontrendikedir.
Planlanan ameliyattan önce plazmadaki homosistein ve koagülasyon faktör VII seviyeleri kontrol edilmeli ve tromboembolik komplikasyonlar nedeniyle düşük proteinli, düşük metiyoninli diyet uygulanmalıdır. Ameliyat sonrası antikoagülasyon tedavisi düşünülmelidir.
Özellikle postpartum dönemde homosistinüri şikayeti olan gebelerde tromboz riski arttığından 3. trimester ve postpartum dönemde profilaktik antikoagülasyon önerilmektedir.
Genellikle, düşük moleküler ağırlıklı heparin, gebeliğin son iki haftasında ve doğumdan sonraki ilk altı hafta boyunca intravenöz olarak uygulanır. Gebelikte düşük doz aspirin uygulamasına da dikkat edilmelidir.
Maternal homosistinüri çocuğun gelişimini olumsuz etkilemez ve gebelik sırasında plazma homosistein düzeylerinin daha yakından izlenmesini gerektirmez.
