Ecansya

1 tablet pow. 150 mg, 300 mg veya 500 mg kapesitabin içerir; tabletler laktoz içerir.

Aksiyon

Kapesitabin, 5-florourasilin (5-FU) sitotoksik molekülü için oral bir öncü görevi gören, sitotoksik olmayan bir floropirimidin karbamattır. Anabolik yoldaki 5-FU'nun metabolizması, deoksiridilik asidin, deoksiribonükleik asit (DNA) sentezini etkileyen timidilik aside metilasyonunu engeller. 5-FU'nun dahil edilmesi ayrıca RNA ve protein sentezinin inhibisyonuna yol açar. DNA ve RNA, hücre bölünmesi ve büyümesi için gerekli olduğundan, 5-FU'nun neden olduğu timidin eksikliği, büyümenin bozulmasına ve hücre ölümüne yol açabilir. DNA ve RNA sentezindeki bozuklukların etkileri en çok 5-FU'yu hızla metabolize eden hızlı bölünen hücrelerde görülür. Kapesitabin, dosetakselin neden olduğu timidin fosforilazdaki (kapesitabinin 5-FU'ya nihai dönüşümünden sorumlu enzim) artışla ilişkili olabilen dosetaksel ile kombinasyon halinde sinerjik bir etki sergiler. Kapesitabin, oral uygulamadan sonra hızla ve büyük ölçüde emilir. Başlangıçta karaciğerde karboksil esteraz tarafından 5'-DFCR'ye metabolize edilir ve daha sonra esas olarak karaciğerde ve tümör dokularında bulunan sitidin deaminaz tarafından 5'-DFUR'a dönüştürülür. 5'-DFUR'un daha fazla katalitik aktivasyonu timidin fosforilaz tarafından 5-FU'ya gerçekleşir. Katalitik aktivasyona dahil olan enzimler, tümör dokularında ve sağlıklı dokularda daha düşük bir konsantrasyonda mevcuttur. Kapesitabinin 5-FU'ya bu sıralı enzimatik biyotransformasyonu, tümör dokularında daha yüksek ilaç konsantrasyonlarına yol açar. Kapesitabin, 5'-DFCR, 5'-DFUR ve 5-FU, başta albümin olmak üzere proteine ​​sırasıyla% 54,% 10,% 62 ve% 10 bağlanır. 5-FU daha sonra pirimidin dehidrojenaz tarafından daha az toksik dihidro-5-florourasile (FUH2) katabolize edilir. Dihidropirimidinaz, 5-floroureidopriopionic asit (FUPA) üreterek pirimidin halkasını keser. Sonuçta, β-üreido-propiyonaz, FUPA'yı idrarla atılan α-floro-β-alanine (FBAL) böler. Pirimidin dehidrojenazın (DPD) aktivitesi, hız sınırlayıcı faktördür. DPD eksikliği, kapesitabin toksisitesinin artmasına neden olabilir. Kapesitabin, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU ve FBAL'ın eliminasyon yarılanma ömrü sırasıyla 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 ve 3.23 saattir. Kapesitabin ve metabolitleri elimine edilir. esas olarak idrarda; Verilen kapesitabin dozunun% 95,5'i idrarla atılır. Dışkı atılımı minimumdur (% 2.6). Ana üriner metabolit, uygulanan dozun% 57'sini oluşturan FBAL'dır. Verilen dozun yaklaşık% 3'ü değişmeden idrarla atılır.

Dozaj

Sözlü olarak. Preparat sadece anti-kanser ilaçlarının kullanımında deneyimli kalifiye doktorlar tarafından reçete edilmelidir. İlk tedavi döngüsü sırasında tüm hastaların dikkatle izlenmesi önerilir. Hastalık ilerlemesi veya önemli ilaç intoleransı semptomları ortaya çıkarsa tedavi kesilmelidir. Monoterapi. Kolon kanseri, kolorektal kanser, meme kanseri: Önerilen başlangıç ​​dozu 1250 mg / m2'dir. 14 gün boyunca günde iki kez (sabah ve akşam; bu, toplam günlük 2500 mg / m2 doza karşılık gelir) ardından 7 günlük bir dinlenme periyodu uygulanır. Evre III kolon kanseri olan hastaların adjuvan tedavisi 6 ay süreyle yapılmalıdır Kombinasyon tedavisi. Kolon kanseri ve mide kanseri. 14 gün boyunca günde iki kez uygulandığında başlangıç ​​dozunun 800-1000 mg / m2'ye düşürülmesi ve ardından 7 günlük dinlenme süresi veya 625 mg / m2'ye düşürülmesi önerilir. Sürekli beslendiğinde günde 2 defa. İrinotekan ile kombinasyon halinde kullanıldığında, önerilen başlangıç ​​kapesitabin dozu 800 mg / m2'dir. 14 gün boyunca günde iki kez uygulandıktan sonra 7 günlük dinlenme süresi ve 200 mg / m2 irinotekan dozu. 1. günde. ALTUZAN'ın bir kombinasyon rejimine eklenmesi, kapesitabinin başlangıç ​​dozunda bir değişiklik gerektirmez. Sisplatin uygulamasından önce, sisplatin ile kombinasyon terapisi alan hastalar, sisplatin KÜB'de açıklandığı gibi yeterli hidrasyon ve anti-emetik tedaviyi sürdürmek için ön tedavi almalıdır. Oksaliplatin KÜB'üne göre oksaliplatin ile kombinasyon halinde kapesitabin alan hastalarda antiemetiklerle premedikasyon önerilir. Evre III kolon kanserli hastalarda adjuvan tedavi süresi 6 ay olmalıdır Meme kanseri. Dosetaksel ile kombine edildiğinde, önerilen kapesitabin başlangıç ​​dozu 1250 mg / m2'dir. 14 gün boyunca günde iki kez, ardından 7 günlük dinlenme süresi, dosetaksel dozu 75 mg / m2'dir. 3 haftada bir 1 saatlik intravenöz infüzyon olarak Kapesitabin artı dosetaksel kombinasyonunu alan hastalarda, dosetaksel uygulamasından önce dosetaksel SmPC'ye göre deksametazon gibi bir oral kortikosteroid ile ön tedavi uygulanmalıdır. Tedavi sırasında doz ayarlamaları. Kapesitabinin toksik etkileri, semptomatik tedavi ve / veya doz ayarlaması (tedavinin kesilmesi veya dozun azaltılması) ile azaltılabilir. Doz bir kez düşürüldüğünde, sonraki tedavi sırasında artırılmamalıdır. Tedaviyi yapan hekimin görüşüne göre, alopesi, disguzi, tırnak değişiklikleri gibi ciddi veya yaşamı tehdit edici olma olasılığı düşük olan yan etkiler için, tedaviye dozu azaltmadan veya geciktirmeden aynı doz seviyesinde devam edilebilir. ilacın verilmesi. Kapesitabin alan hastalar, orta ila şiddetli toksisite meydana gelirse tedaviyi derhal durdurmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Toksisite nedeniyle atlanan kapesitabin dozları daha sonra takviye edilmez. Toksisiteye bağlı olarak önerilen kapesitabin doz ayarlamaları (3 haftalık döngü veya sürekli tedavi). 1 derece toksisite: dozajda değişiklik yok. 2. derece toksisite: 1. görünüm - ilaç uygulaması sırasında, toksisite derece 0-1'e gerileyinceye kadar tedaviyi bırakın, sonraki döngü / uygulama sırasında dozun% 100'ünü uygulayın; 2. olay - uygulama periyodu sırasında, toksisite derece 0-1'e gerileyinceye kadar tedaviyi bırakın, sonraki döngü / uygulama sırasında dozun% 75'ini uygulayın; 3. olay - uygulama periyodu sırasında, toksisite derece 0-1'e gerileyinceye kadar tedaviyi bırakın, sonraki döngü / uygulama sırasında dozun% 50'sini uygulayın; Semptomun 4. görünümü - ilacı kalıcı olarak bırakın. Derece 3 toksisite: 1. görünüm - uygulama süresi boyunca, toksisite derece 0-1'e gerileyinceye kadar tedaviyi bırakın, sonraki döngü / uygulama sırasında dozun% 75'ini uygulayın; 2. olay - uygulama periyodu sırasında, toksisite derece 0-1'e gerileyinceye kadar tedaviye ara verin, sonraki döngü / uygulama sırasında dozun% 50'sini uygulayın; 3. semptomun ortaya çıkması - ilacı kalıcı olarak bırakın. 4. toksisite derecesi: 1. görülme - tedaviyi kalıcı olarak sonlandırın veya doktor tedaviye devam etmenin hastanın yararına olduğunu düşünürse, toksisite 0-1 derecesine gerileyinceye kadar tedaviyi bırakın, ardından dozun% 50'si bir sonraki döngü / uygulama sırasında uygulanmalıdır; 2. olay - tedaviyi kalıcı olarak sonlandırın. Başlangıç ​​nötrofil sayısı 9 / L ve / veya trombosit sayısı 9 / L olan hastalar kapesitabin ile tedavi edilmemelidir. Bir tedavi döngüsü sırasında rutin laboratuvar testleri nötrofil sayısında 9 / l azalma veya trombosit sayısında 9 / l azalma gösteriyorsa, kapesitabin tedavisi kesilmelidir. Diğer ilaçlarla kombinasyon halinde 3 haftalık bir döngüde kapesitabin kullanıldığında toksisite için doz değişikliği. Doz ayarlamaları, kapesitabin için yukarıdaki talimatlara uygun olarak ve kombinasyon ilacının ilgili KÜB'sine göre yapılmalıdır. Tedavi döngüsünün başlangıcında, kapesitabin veya kombinasyon ilaçlarının geçici olarak kesilmesi belirtilirse, yeniden başlama kriterleri karşılanana kadar tüm ilaçlar kesilmelidir. Tedavi döngüsü sırasında, tedavi eden hekimin görüşüne göre kapesitabin kullanımından kaynaklanmayan toksisiteler meydana gelirse (örn. Nörotoksisite, ototoksisite), kapesitabin ile tedaviye devam edilmeli ve kombinasyonda kullanılan ilacın dozu, ilacın ilgili dokümantasyonuna göre değiştirilmelidir. Kombinasyon ilaç (lar) ı kalıcı olarak kesilecekse, bu tür bir tedaviyi başlatma kriterleri karşılanırsa kapesitabin uygulamasına devam edilebilir. Bu öneri tüm endikasyonlar ve tüm hasta popülasyonları için geçerlidir. Kapesitabin diğer ajanlarla kombinasyon halinde sürekli olarak kullanıldığında toksisite için doz ayarlamaları. Değişiklikler, kapesitabin için yukarıdaki kılavuza uygun olarak ve kombinasyon halinde kullanılan ilacın / ilaçların ilgili KÜB'üne uygun olarak yapılmalıdır. Özel hasta grupları. Karaciğer disfonksiyonu. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın güvenliliği ve etkililiğine ilişkin yetersiz veri, doz ayarlamalarını önermek için kullanılamaz. İlacın siroz veya hepatitte karaciğer hasarında kullanımına ilişkin de bilgi bulunmamaktadır. Kapesitabin, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Böbrek yetmezliği. Kapesitabin şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (kreatinin klirensi 2) Planlama sırasında orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda 1000 mg / m2 başlangıç ​​dozunda doz azaltılmasına gerek yoktur Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 51-80 ml / dak), tedavi planlaması sırasında doz ayarlaması gerekmez. Hesaplanan kreatinin klirensi tedavi sırasında azalırsa Yaşlı hastalar Kapesitabin ile monoterapi için başlangıç ​​dozunun azaltılmasına gerek yoktur.Dozetaksel ile kombine edildiğinde başlangıç ​​dozunun azaltılması önerilir. % 75'e kadar kapesitabin (günde iki kez 950 mg / m2); herhangi bir yan etki gözlenmezse, kapesitabin dozu dikkatli bir şekilde günde iki kez 1250 mg / m2'ye yükseltilebilir Çocuklar ve adolesanlar Kapesitabin, çocuklarda aşağıdaki endikasyonlarda: kolorektal, rektal, mide ve meme kanseri Uygulama şekli Tabletler kullanılmalıdır yemekten sonra 30 dakika içinde su ile yutunuz.

Belirteçler

Evre III kolon kanseri için ameliyat sonrası yardımcı tedavi (Dukes 'evre C). Kolon ve rektumun metastatik kanserinin tedavisi. Platin bazlı bir rejimle kombinasyon halinde ilerlemiş mide kanserinin birinci basamak tedavisi. Sitotoksik tedavinin başarısızlığından sonra lokal olarak ilerlemiş veya metastatik göğüs kanseri olan hastaların dosetaksel ile kombinasyon halinde tedavisi; önceki sitotoksik tedavi antrasiklinler içermelidir. Taksanlar ve antrasiklin rejimleri ile tedavi başarısız olduktan sonra lokal olarak ilerlemiş veya yaygın meme kanseri olan hastalarda veya antrasiklinlerle ileri tedavinin kontrendike olduğu hastalarda monoterapi.

Kontrendikasyonlar

Kapesitabin, florourasil veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık. Floropirimidin tedavisine karşı şiddetli ve atipik reaksiyonlarla dolu öykü. Pirimidin dehidrojenazın (DPD) bilinen eksikliği. Şiddetli lökopeni, nötropeni ve trombositopeni. Şiddetli karaciğer yetmezliği. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi <30 ml / dak). Sorivudin veya benzerleri ile tedavi, örneğin brivudin. Kapesitabin ile kombinasyon halinde kullanılan ilaçların kullanımına kontrendikasyonlar varsa, böyle bir ilaç kullanılmamalıdır. Hamilelik ve emzirme.

Önlemler

Doz sınırlayıcı yan etkiler arasında ishal, karın ağrısı, mide bulantısı, stomatit ve el-ayak sendromu bulunur. Yan etkilerin çoğu geri döndürülebilir ve tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekmez, ancak sonraki dozlar kesilebilir veya dozlar azaltılabilir. Şiddetli ishal durumunda hastalar dikkatle izlenmelidir; standart ishal önleyici tedavi kullanılabilir; gerekirse kapesitabin dozunu azaltın. Dehidratasyon durumunda, sıvıları ve elektrolitleri yenileyin (dehidratasyon, özellikle önceden böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için veya akut böbrek yetmezliği riski nedeniyle nefrotoksik ilaçların birlikte kullanılması durumunda tehlikelidir). 2. derece (veya daha yüksek) dehidratasyon meydana gelirse, kapesitabin uygulaması derhal kesilmeli ve hidrasyon düzeltilmelidir. Hasta yeterince hidrate olana ve dehidratasyona neden olan ajan düzeltilene veya yeterince kontrol edilene kadar tedaviye devam edilmemelidir. Uygulanan doz modifikasyonu, dehidratasyona neden olan advers olay ile tutarlı olmalıdır. Derece 2 veya 3 el-ayak sendromu için, kapesitabin uygulaması, olay Derece 1'e kadar düzelene veya azalana kadar kesilmelidir. Derece 3 el-ayak sendromunu takiben, sonraki kapesitabin dozları azaltılmalıdır. Kapesitabin ve cisplatin ile kombinasyon halinde, B6 vitamini, el-ayak sendromunun semptomatik tedavisi veya ikincil profilaksisi için önerilmemektedir, çünkü böyle bir tedavinin sisplatinin etkililiğini azaltabileceğini öne süren raporlar vardır. Dekspantenolün kapesitabin ile tedavi edilen hastalarda el-ayak sendromunu önlemede etkili olduğuna dair kanıtlar vardır. Kardiyotoksisite riski nedeniyle, şiddetli kalp hastalığı, aritmi ve koroner arter hastalığı öyküsü olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir. Önceden hipo veya hiperkalsemisi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır; merkezi ve periferik sinir sistemi hastalıkları ile (örneğin, O.U. metastaz veya nöropati durumunda); diyabet veya elektrolit bozuklukları olan (bu bozuklukların şiddetlenme riski); oral antikoagülanlarla tedavi edilir (hemoraji riski, INR veya protrombin zamanını izleyin ve uygun şekilde ayarlanmış antikoagülan dozu). Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar, karaciğerde bulunsalar da olmasalar da dikkatle izlenmelidir. İlişkili bilirubin artışı ULN'nin> 3 katı ise veya hepatik aminotransferaz (ALT, AST) ULN'den> 2.5 kat artarsa ​​kapesitabin tedavisi kesilmelidir. Kapesitabin monoterapisi ile tedaviye, bilirubin seviyeleri ≤3 x ULN'ye düştüğünde veya karaciğer transaminazları ≤2.5 x ULN'ye düştüğünde devam edilebilir. Derece 3 veya 4 advers reaksiyonlar orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi 30-50 ml / dak) olan hastalarda ve yaşlılarda daha yaygındır. 60 yaş ve üzerindeki hastalarda dikkatli izleme önerilir. Floroürasilin degradasyonunda rol oynayan bir enzim olan DPD aktivitesi düşük olan veya olmayan hastalar, kapesitabinin (5-florourasilin bir öncüsü olan) neden olduğu ciddi, yaşamı tehdit eden veya ölümcül yan etkiler açısından artmış risk altındadır. Kapesitabin, homozigot olan veya DPYD geninde bazı karmaşık heterozigot mutasyonlara sahip olanlar da dahil olmak üzere, DPD aktivitesi tam olan veya neredeyse hiç olmayan hastalarda kontrendikedir (örn. DPYD * 2A varyantları, c.1679T> G, c.2846A> T ve c. 1236G> A / HapB3); bu hastaların, kapesitabin tedavisi ile ciddi toksisite riskinin arttığı gösterilmiştir. Kafkas hastalarının popülasyonunda DYPD genindeki heterozigot DPYD * 2A genotipinin frekansı, c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 varyantları durumunda c.2846A> T -% 1.1 olması durumunda yaklaşık% 1'dir. ,% 3 ve yaklaşık 1679T> G -% 0,07 ila% 0,1 olması durumunda. Şiddetli toksisite riski yüksek olan hastaların belirlenmesi için genotipleme yoluyla alel tespiti önerilir. Kısmi DPD eksikliği olan hastalarda, örneğin DPYD geninde heterozigot mutasyonların olduğu, kapesitabinin yararlarının risklerinden daha ağır bastığı (floropirimidine dayalı olmayan alternatif bir rejimin uygunluğu dikkate alındığında), özel bakım ve sık izleme ve doz ayarlaması Toksisite nedeniyle (şiddetli toksisiteden kaçınmak için bu hastalarda başlangıç ​​dozunun azaltılması düşünülebilir), kısmi DPD aktivitesi olan hastalar için spesifik bir doz önermek için yeterli veri yoktur. DPYD * 2A, c.1679T> G varyantlarının, enzim aktivitesinde diğer varyantlara göre daha büyük bir azalmaya yol açarak yan etki riskini artırdığı bildirilmiştir. Tedavi etkinliği açısından doz azaltmanın sonuçları şu anda belirsizdir. Bu nedenle, şiddetli toksisitenin yokluğunda, hastanın durumu dikkatlice izlenirken doz artırılmalıdır. Yukarıda belirtilenlerin varlığı için negatif test sonuçları olan hastalarda aleller ciddi yan etki riski altındadır. Akut doz aşımının yaşamı tehdit eden toksik semptomları, daha önce kapesitabin tedavisinde DPD aktivitesi eksikliği tanısı konmamış hastalarda ve ayrıca spesifik DPYD değişiklikleri için negatif test yapanlarda ortaya çıkabilir. Derece 2-4 toksisite durumunda, gözlemlenen toksisite çözülene kadar tedavi derhal kesilmelidir. Kalıcı olarak bırakmaya klinik yargıya, başlangıç ​​zamanına, gözlenen toksisitelerin süresine ve ciddiyetine göre karar verilmelidir. Hastalar, özellikle göz hastalığı öyküsü olanlar, keratit veya diğer kornea hastalıkları gibi oftalmik komplikasyonlar açısından dikkatle izlenmelidir. Oftalmik tedavi klinik olarak gerekçelendirildiği şekilde başlatılmalıdır. Ciddi cilt reaksiyonları durumunda kapesitabin tedavisi kesilmelidir. Laktoz içeriği nedeniyle, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu olan hastalarda ilaç kullanılmamalıdır.

İstenmeyen aktivite

Monoterapi olarak kapesitabin. Çok yaygın (tüm derecelerde): anoreksi, ishal, kusma, bulantı, stomatit, karın ağrısı, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu (kalıcı veya şiddetli palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, sonunda parmak izi kaybına neden olabilir. hasta kimliği), yorgunluk, asteni. Yaygın (tüm sınıflarda): herpes virüsü enfeksiyonu, nazofarenjit, alt solunum yolu enfeksiyonu, nötropeni, anemi, dehidrasyon, kilo kaybı, uykusuzluk, depresyon, baş ağrısı, baş dönmesi, letarji, parestezi, disguzi, gözyaşı artışı, konjunktivit, göz tahrişi, tromboflebit, dispne, burun kanaması, öksürük, sıvı alımı, gastrointestinal kanama, kabızlık, üst karın ağrısı, dispeptik semptomlar, şişkinlik, ağız kuruluğu, gevşek dışkı, hiperbilirubinemi, anormal karaciğer fonksiyon parametreleri, döküntü, alopesi, eritem, kuru cilt, kaşıntı, cilt hiperpigmentasyonu, maküler döküntü, cilt soyulması, dermatit, pigmentasyon bozukluğu, tırnak değişiklikleri, ekstremitede ağrı, sırt ağrısı, artralji, pireksi, periferal ödem, kırıklık, ağrı bir sandıkta. Yaygın olmayan (derece 3-4 veya önemli kabul edilir): sepsis, idrar yolu enfeksiyonu, selülit, bademcik iltihabı, farenjit, oral kandidiyazis, grip, gastroenterit, mantar enfeksiyonları, enfeksiyon, diş apsesi, lipom, ateşli nötropeni, pansitopeni, granülositopeni, trombositopeni, lökopeni, hemolitik anemi; INR artmış / artmış protrombin zamanı, hipersensitivite, diabetes mellitus, hipokalemi, iştah bozuklukları, yetersiz beslenme, hipertrigliseridemi, konfüzyonel durum, panik ataklar, depresif ruh hali, azalmış libido, afazi, hafıza bozukluğu, ataksi, senkop, denge bozukluğu, duyusal bozukluklar, periferik nöropati Görme keskinliğinde azalma, diplopi, vertigo, kulak ağrısı, kararsız angina, angina pektoris, miyokardiyal iskemi / miyokard enfarktüsü, atriyal fibrilasyon, aritmiler, taşikardi, sinüs taşikardisi, çarpıntı, derin ven trombozu, hipertansiyon , noktalı peteşi, hipotansiyon, sıcak basması, periferal soğukluk, pulmoner emboli, pnömotoraks, hemoptizi, astım, efor dispne, bağırsak tıkanıklığı, asit, enterit, gastrit, disfaji, alt karın ağrısı, özofajit yorgun hissetmek abdominal rahatsızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, kolit, dışkıda kan, sarılık, kabarcıklar, deri ülserasyonu, döküntü, ürtiker, ışığa duyarlılık reaksiyonları, palmar eritem, yüz şişmesi, purpura, tekrarlayan uygulamalardan sonra radyasyon semptomlarının tekrarlaması eklem şişmesi, kemik ağrısı, yüz ağrısı, kas-iskelet sertliği, kas güçsüzlüğü, hidronefroz, idrar kaçırma, hematüri, gece idrara çıkma, kan kreatinin artışı, genital kanama, ödem, titreme, grip benzeri semptomlar, kas sertliği, vücut ısısında artış. Seyrek: gözyaşı kanalı stenozu, kornea bozukluğu, keratit, noktalı keratit, ventriküler fibrilasyon, QT uzaması, torsade de pointes, bradikardi, vazospazm, karaciğer yetmezliği, kolestatik hepatit, kutanöz lupus eritematozus. Çok seyrek: Toksik lökoensefalopati, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz. Ek olarak, kombinasyon tedavisindeki kapesitabin sıklığı, klinik çalışmalarda sıklıkla gözlenmiştir - yan etkiler, tek başına ilaçla gözlenenlere ek olarak veya monoterapiye göre daha sık görülür. Çok yaygın (tüm derecelerde): nötropeni, lökopeni, anemi, febril nötropeni, trombositopeni, iştah azalması, parestezi, disestezi, periferik nöropati, periferik duyusal nöropati, anormal tat algısı, baş ağrısı, gözyaşı, alt ekstremitelerde ödem, hipertansiyon, emboli ve tromboz, boğaz ağrısı, boğazda anormal his, kabızlık, hazımsızlık, alopesi, tırnak bozukluğu, kas ağrısı, eklem ağrısı, ekstremitelerde ağrı, ateş, halsizlik, uyku hali, sıcaklık intoleransı. Yaygın (tüm derecelerde): herpes zoster, idrar yolu enfeksiyonu, oral kandidiyazis, üst solunum yolu enfeksiyonu, rinit, grip, enfeksiyon, labial herpes, kemik iliği depresyonu, febril nötropeni, aşırı duyarlılık, hipokalemi, hiponatremi, hipomagnezemi, hipokalsemi, hiperglisemi, uyku bozuklukları, anksiyete, nörotoksisite, titreme, nevralji, aşırı duyarlılık reaksiyonları, hipoestezi, görme bozuklukları, kuru göz sendromu, göz ağrısı, görme bozukluğu, bulanık görme, kulak çınlaması, işitme kaybı, atriyal fibrilasyon, iskemi / kalp krizi, sıcak basması, hipotansiyon, hipertansif kriz, kızarma, flebit, hıçkırık, boğaz ağrısı ve gırtlak, disfoni, üst gastrointestinal sistemden kanama, ağız ülseri, gastrit, karın genişlemesi, gastroözofageal reflü hastalığı, ağızda ağrı, disfaji rektal kanama, alt karın bölgesinde ağrı, ağızda yanma hissi, lezyonlar Ağız hissi, Oral hipoestezi, Karında rahatsızlık, Karaciğer disfonksiyonu, Hiperhidroz, Eritematöz döküntü, Ürtiker, Gece terlemeleri, Çene ağrısı, Kas spazmları, Trismus, Kas güçsüzlüğü, Hematüri, Proteinüri, Böbrek kreatinin klirensinde azalma , ağrılı idrara çıkma (dizüri), mukozit, ekstremitede ağrı, ağrı, titreme, göğüs ağrısı, grip benzeri hastalık, ateş, infüzyonla ilgili reaksiyon, enjeksiyon yerinde reaksiyon, infüzyon bölgesinde ağrı, enjeksiyon yerinde ağrı ezilmeler. Seyrek: dehidratasyona sekonder akut böbrek yetmezliği. El-ayak sendromu ve ishal riskinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış ve kadınlarda nötropeni riski azalmıştır. Yaşlı hastalar (60 yaş) ve böbrek yetmezliği olan hastalarda, derece 3 ve 4 advers reaksiyon insidansı artmıştır.

Gebelik ve emzirme

Hamilelik (kapesitabin doğmamış çocuğa zarar verebilir) ve emzirme döneminde (hayvanlarda önemli miktarda kapesitabin ve metabolitleri sütte bulunur) kullanmayın. Tedavi sırasında etkili kontrasepsiyon kullanılmalıdır.

Yorumlar

İlaç, araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek baş dönmesi, yorgunluk ve mide bulantısına neden olabilir.

Etkileşimler

Kapesitabin ile tedavi, S-varfarin (CYP2C9 substratı) için EAA'yı INR'de% 91 artışla% 57 artırdı; R-varfarinin (CYP1A2 ve CYP3A substratı) metabolizmasını etkilemez. Bu sonuçlar, kapesitabinin izozim 2C9'un aktivitesini azalttığını, ancak izozim 1A2 ve 3A4 üzerinde hiçbir etkisinin olmadığını gösterir. Eşzamanlı kumarin antikoagülan alan kapesitabin ile tedavi edilen hastalar, düzenli pıhtılaşma parametreleri (PT veya INR) izlenmeli ve antikoagülan dozları buna göre ayarlanmalıdır. Kapesitabin, diğer CYP2C9 substratları ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır, örneğin fenitoin - fenitoin seviyeleri, artabilecekleri için düzenli olarak izlenmelidir. Folik asit, kapesitabin ve metabolitlerinin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir, ancak kapesitabinin farmakodinamiğini etkiler ve toksisitesini artırabilir - kapesitabinin maksimum tolere edilen dozu (MTD) daha düşüktür, sadece 2000 mg / m2'dir. folik asit ile aynı anda uygulandığında günlük (günde iki kez 30 mg oral). Folinik asit (5-FU / LV) ile kombinasyon halinde 5-florourasil tedavi rejimi kapesitabin içeren bir rejime değiştirilirken toksisitenin şiddeti ilgili olabilir. Folik asit ve folinik asit benzerliğinden dolayı folat eksikliğinde folik asit takviyesi durumunda da önemli olabilir. Sorivudin, pirimidin dehidrojenazı inhibe eder, floropirimidinlerin toksisitesini artırır, ölüm riski ile birlikte - kapesitabin, sorivudin veya brivudin gibi türevleri ile aynı anda kullanılmamalıdır; Sorivudin veya türevleri ile tedavinin kesilmesi ile kapesitabin ile tedaviye başlanması arasında en az 4 haftalık bir aralık olmalıdır.Antasitler (alüminyum hidroksit ve magnezyum hidroksit), kapesitabin ve metabolitlerinden birinin (5'-DFCR) kan seviyelerini hafifçe yükseltir; bununla birlikte, 3 ana metabolit (5'-DFUR, 5-FU ve FBAL) üzerinde hiçbir etki yoktu. Allopurinol, 5-FU'nun etkinliğini azaltabilir - allopurinolün kapesitabin ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Kapesitabinin maksimum tolere edilen dozu (MTD), interferon alfa-2a (günde 3 MIU / m2) ile birlikte uygulandığında daha düşüktür, sadece 2000 mg / m2'dir. günlük. Rektal kanser için radyoterapi ile kombinasyon halinde kapesitabinin MTD'si daha düşüktür ve 6 haftalık radyoterapi kürü boyunca pazartesiden cumaya sürekli olarak veya günlük olarak kullanıldığında günde sadece 2.000 mg / m2'dir. Kapesitabin, oksaliplatin ile kombinasyon halinde veya oksaliplatin ve bevasizumab ile kombinasyon halinde uygulandığında, kapesitabin veya metabolitleri, serbest platin veya toplam platin maruziyetinde klinik olarak anlamlı bir fark yoktur. Oksaliplatin varlığında kapesitabin veya metabolitlerinin farmakokinetiği üzerinde bevacizumabın klinik olarak anlamlı bir etkisi gözlenmemiştir. Eşzamanlı gıda alımı, kapesitabin emilimini azaltır - ancak ilacın güvenliliği ve etkililiğiyle ilgili tüm veriler bu uygulama yöntemine dayandığından, preparatın yemekten hemen sonra uygulanması önerilir.

Hazırlık şu maddeyi içerir: Kapesitabin