Valcyclox

1 tablet pow. 450 mg valgansiklovir (hidroklorür olarak) içerir.

Aksiyon

Valgansiklovir, gansiklovirin L-valil esteridir (ön ilaç). Gansiklovir, 2'-deoksiguanozinin sentetik bir analoğudur ve herpesvirüslerin in vitro ve in vivo replikasyonunu inhibe eder. Duyarlı virüsler arasında sitomegalovirüs (HCMV), herpes simpleks virüs tipleri 1 ve 2 (HSV-1 ve HSV-2), insan herpes virüs tipleri 6, 7 ve 8 (HHV-6, HHV-7 ve HHV-8) bulunur. , Epstein-Barr virüsü (EBV), Varisella zoster virüsü (VZV) ve hepatit B virüsü (HBV). CMV ile enfekte olmuş hücrelerde, gansiklovir başlangıçta viral protein kinaz pUL97 tarafından monofosfata fosforile edilir. Hücresel kinazlar tarafından müteakip fosforilasyon gansiklovir trifosfat oluşumuna yol açar ve bu daha sonra yavaş hücre içi metabolizmaya uğrar. Fosforilasyon büyük ölçüde viral kinaza bağlı olduğundan, gansiklovirin fosforilasyonu esas olarak virüsle enfekte olmuş hücrelerde gerçekleşir. Gansiklovirin virostatik aktivitesi, deoksiguanozin trifosfatın viral DNA zincirine DNA polimeraz tarafından dahil edilmesini rekabetçi bir şekilde inhibe ederek ve gansiklovir trifosfatın viral DNA'ya dahil edilmesiyle viral DNA sentezinin inhibisyonuna veya viral DNA zinciri genişlemesinde belirgin azalmaya neden olarak inhibe edilmesine bağlıdır. Valgansiklovir, gastrointestinal sistemden iyi absorbe edilir ve bağırsak ve hepatik esterazlar tarafından gansiklovire hızlı ve kapsamlı bir şekilde metabolize edilir. Valgansiklovirden gansiklovirin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 60'tır ve ortaya çıkan gansiklovire maruz kalma, gansiklovirin intravenöz uygulamasıyla elde edilene benzerdir. Valgansiklovirin gıda ile birlikte uygulanması gansiklovir EAA ve Cmaks'ı artırır ve gansiklovir maruziyetindeki kişiler arası değişkenliği azaltır. Gansiklovir, plazma proteinlerine% 1-2 oranında bağlanır. Valgansiklovir, hızla ve büyük ölçüde gansiklovire metabolize edilir; başka metabolit tespit edilmedi. Böbrek atılımı, glomerüler filtrasyon ve gansiklovir formundaki aktif tübüler sekresyon ile olur. HIV ve CMV enfeksiyonu olan hastalarda, valgansiklovirden türetilen gansiklovirin T0.5'i 4.1 ± 0.9 saattir.

Dozaj

Sözlü olarak. Günde iki kez 900 mg oral valgansiklovir dozu, terapötik olarak intravenöz 5 mg / kg gansiklovir dozuna eşdeğerdir. Günde iki kere. Sitomegaloviral (CMV) retinit tedavisi. Yetişkinler. İlk tedavi: aktif sitomegalovirüs retiniti olan hastalarda - 21 gün boyunca günde iki kez 900 mg (2 tablet); daha uzun başlangıç ​​tedavisi kemik iliği toksisitesi riskini artırabilir. İdame tedavisi: İlk tedaviden sonra veya inaktif CMV retiniti olan hastalarda - günde bir kez 900 mg (2 tablet). Kötüleşen retinit gelişen hastalarda başlangıç ​​tedavisi tekrar edilebilir, ancak viral ilaç direnci olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Çocuklar ve gençler. CMV retinitinin tedavisinde valgansiklovirin güvenliliği ve etkililiği bu yaş grubunda belirlenmemiştir. Katı organ nakli sonrası CMV hastalığının önlenmesi. Yetişkinler. Böbrek nakli alıcıları için - günde bir kez 900 mg (2 tablet); valgansiklovir ile tedavi, transplantasyondan sonraki 10 gün içinde başlatılmalı ve ameliyattan sonra 100 güne kadar devam etmelidir; profilaksi, transplantasyondan 200 gün sonrasına kadar devam edilebilir. Böbrekten farklı bir parankimal organı olan hastalar için - günde bir kez 900 mg (2 tablet); Valgansiklovir tedavisi, nakilden sonraki 10 gün içinde başlatılmalı ve nakilden sonraki 100 güne kadar devam etmelidir. Çocuklar ve gençler. CMV geliştirme riski taşıyan pediyatrik katı organ alıcılarında (doğumdan itibaren), önerilen günde bir kez valgansiklovir dozu, hastanın vücut yüzey alanına (BSA) ve Schwartz formülü kullanılarak hesaplanan kreatinin klirensine (CCr) dayanır. Pediyatrik doz (mg) = 7 x BSA x CCr. Ayrıntılı formüller ve hesaplamalar için SmPC'ye bakınız. Böbrek nakli geçirmiş çocuklar için, önerilen dozla (7 x BSA x CCr) günde bir kez dozlama, nakilden sonraki 10 gün içinde başlatılmalı ve tedavi, ameliyattan sonra 200 güne kadar devam etmelidir. Böbrek dışında bir organ nakli olan çocuklar için, önerilen dozla (7 x BSA x CCr) günde bir kez dozlama, nakilden sonraki 10 gün içinde başlatılmalı ve tedaviye ameliyattan sonra 100 güne kadar devam edilmelidir. Hesaplanan tüm dozlar, olası dozun en yakın 25 mg üstüne yuvarlanmalıdır. Hesaplanan doz 900 mg'dan fazlaysa, maksimum 900 mg doz uygulanmalıdır. İlacın tercih edilen formu, yukarıda açıklandığı gibi hesaplanan dozun uygulanmasına izin verdiği için oral solüsyondur, ancak sekmede valgansiklovir kullanımı. pow. hesaplanan dozların mevcut tabletler olarak uygulanabilen dozların% 10'u dahilinde olması ve hastanın tableti yutması mümkündür. Valgansiklovir profilaktik tedavisi sırasında hastanın boy ve kilosundaki değişiklikler ve uygun doz ayarlamaları dikkate alınarak kan kreatinin düzeylerinin düzenli olarak izlenmesi önerilir. Özel hasta grupları. Böbrek yetmezliği olan hastalar. Doz, kreatinin klirensine (CCr) ayarlanmalıdır - CCr ≥60 ml / dak: başlangıç ​​dozu günde iki kez 900 mg, idame ve koruyucu doz günde bir kez 900 mg; CCr 40-59 ml / dak: başlangıç ​​dozu günde iki kez 450 mg, idame ve koruyucu doz günde bir kez 450 mg; CCr 25-39 ml / dak: başlangıç ​​dozu günde bir kez 450 mg, idame ve koruyucu doz 2 günde bir 450 mg; CCr 10-24 ml / dak: başlangıç ​​dozu 2 günde bir 450 mg, idame ve koruyucu doz haftada iki kez 450 mg; CCr Oral gansiklovirden oral valgansiklovire geçiş. Tek bir 900 mg valgansiklovir dozunu takiben gansiklovirin biyoyararlanımı, 1000 mg gansiklovirin (kapsül olarak) oral uygulamasını takiben yaklaşık% 6'ya kıyasla yaklaşık% 60'tır. Gansiklovire aşırı maruz kalma yaşamı tehdit eden advers reaksiyonlarla ilişkili olabilir, bu nedenle tedaviye başlarken, ilk tedaviden idame tedavisine ve oral gansiklovirden valgansiklovire geçerken dozaj rejimine sıkı sıkıya bağlı kalınması önerilir. Gansiklovir kapsülleri 1: 1 valgansiklovir içeren tabletlerle değiştirilemez. Gansiklovir kapsüllerinden valgansiklovire geçiş yapan hastalar, reçetelenen valgansiklovir tablet sayısından fazlasını aldıkları takdirde aşırı doz riskine karşı uyarılmalıdır. Verme yolu. İlacı yemekle birlikte al. Tabletler kırılmamalı veya ezilmemelidir. Cildin ve mukoza zarının kırık veya ezilmiş tabletlerle (potansiyel teratojenik ve kanserojen etkiye sahip bir ilaç) doğrudan temasından kaçının. Böyle bir temas meydana gelirse, kontamine alan sabun ve suyla iyice yıkanmalı ve yoksa gözler steril su veya sade su ile iyice durulanmalıdır. Pediyatrik hastalarda, çocuğun yaşına uygun farmasötik formu kullanın.

Belirteçler

Edinilmiş immün yetmezlik sendromu (AIDS) olan yetişkin hastalarda sitomegaloviral (CMV) retinitinin başlangıç ​​ve idame tedavisi. CMV ile enfekte olmuş bir donörden sağlam organ nakli almış, enfekte olmamış CMV ile enfekte yetişkinlerde ve çocuklarda (doğumdan 18 yaşına kadar) CMV hastalığının önlenmesi.

Kontrendikasyonlar

Valgansiklovir, gansiklovir veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Asiklovir ve valasiklovire karşı aşırı duyarlılık (valgansiklovir ve bu ilaçların benzer kimyasal yapısı nedeniyle çapraz duyarlılık riski). Emzirme dönemi.

Önlemler

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanın (doz ayarlaması gereklidir). Hemodiyalize giren hastalarda kullanmayın. Şiddetli hematolojik bozukluk riski nedeniyle, mutlak nötrofil sayısı <500 / μL veya trombosit sayısı <25,000 / μL veya hemoglobin düzeyi <8 g / dL ise valgansiklovir tedavisi başlatılmamalıdır. Önleyici kullanım 100 günü aşarsa, lökopeni ve nötropeni riski göz önünde bulundurulmalıdır. Önceden var olan veya ilaca bağlı kan hücresi eksikliği öyküsü olan hastalarda ve radyasyon tedavisi gören hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Tedavi süresince kan ve trombosit sayımı düzenli olarak izlenmelidir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve çocuklarda ve ergenlerde, hematolojik parametrelerin yakından izlenmesi, en azından transplantın yapıldığı kliniğe her ziyarette endike olabilir. Şiddetli lökopeni, nötropeni, anemi ve / veya trombositopeni gelişen hastalarda hematopoetik faktörler ve / veya tedavinin kesilmesi düşünülmelidir. Akciğer ve bağırsak transplantasyonu sonrası hastalarda CMV hastalığının önlenmesinde bu ilacın kullanımına ilişkin sınırlı deneyim bulunmaktadır. Biyoyararlanımdaki önemli farklılık (doz aşımı riski) nedeniyle oral gansiklovirden valgansiklovir tedavisine geçilirken özellikle dikkatli olunmalıdır.

İstenmeyen aktivite

Çok yaygın: (şiddetli) nötropeni, anemi, dispne, ishal. Yaygın: oral maya enfeksiyonu, sepsis (bakteremi, viremi), selülit, idrar yolu enfeksiyonu, şiddetli anemi, (şiddetli) trombositopeni, (şiddetli) lökopeni, (şiddetli) pansitopeni, iştah azalması, anoreksi, depresyon, anksiyete, konfüzyon Anormal düşünme, baş ağrısı, uykusuzluk, disguzi, hipoestezi, parestezi, periferik nöropati, baş dönmesi, konvülsiyonlar, maküler ödem, retina dekolmanı, vitröz süzgeçler, göz ağrısı, kulak ağrısı, öksürük, bulantı, kusma, karın ağrısı, üst karın ağrısı, hazımsızlık, kabızlık, şişkinlik, disfaji, (şiddetli) karaciğer bozukluğu, ALP artışı, AST artışı, dermatit, gece terlemeleri, kaşıntı, sırt ağrısı, kas ağrısı, eklem ağrısı, kas spazmları, klirensin azalması kreatinin, böbrek yetmezliği, yorgunluk, ateş, titreme, ağrı, göğüs ağrısı, halsizlik, halsizlik, kilo kaybı, kan artışı kanda kreatinin almak. Yaygın olmayan: kemik iliği yetmezliği, anafilaktik reaksiyon, ajitasyon, psikotik bozukluklar, halüsinasyonlar, titreme, görme bozuklukları, konjunktivit, sağırlık, aritmiler, hipotansiyon, abdominal distansiyon, ağız ülseri, pankreatit, ALT artışı, alopesi, kurdeşen, kuru cilt, hematüri, böbrek yetmezliği, erkek kısırlığı. Nadir: aplastik anemi. Valgansiklovir uygulaması, intravenöz gansiklovir uygulamasından daha büyük bir ishal riski ile ilişkilidir. Valgansiklovir, oral gansiklovirden daha fazla nötropeni ve lökopeni riskine neden olur. Şiddetli nötropeni (ANC Çocuklar ve ergenler. En sık bildirilen advers reaksiyonlar ishal, bulantı, nötropeni, lökopeni ve anemidir. Pediatrik ve yetişkin katı organ alıcılarında genel güvenlik profili benzerdi. Üst solunum yolu enfeksiyonu, pireksi, ağrı gibi bazı advers reaksiyonlar) Çocuklarda ve adolesanlarda yetişkinlere göre karın ağrısı ve anüri (pediatrik popülasyonun özelliği olabilir) daha sık bildirilmiştir.Nötropeni ayrıca çocuklarda ve adolesanlarda katı organ transplantasyonundan sonra yetişkinlere göre daha sık bildirilmiştir, ancak nötropeni ile yan ilaç reaksiyonları arasında bir ilişki yoktur. Pediyatrik renal transplant hastalarında, valgansiklovire maruziyetin 200 güne kadar uzaması, advers olay insidansında bir artış ile ilişkili değildi Şiddetli nötropeni (MNS <500 / μl), valgansiklovir alan pediyatrik renal alıcılarda daha yaygındı 100 güne kadar tedavi edilen çocuklarla ve 100 veya 200 güne kadar tedavi edilen yetişkin böbrek alıcılarıyla karşılaştırıldığında 200 güne kadar vorteks yapın. Konjenital CMV enfeksiyonu semptomları gösteren valgansiklovir ile tedavi edilen yenidoğanlar ve bebekler hakkında sınırlı veri mevcuttur, ancak güvenlik, bu hasta popülasyonunda valgansiklovir ve gansiklovirin bilinen güvenlik profili ile tutarlı görünmektedir.

Gebelik ve emzirme

İlaç potansiyel olarak teratojenik ve kanserojen olarak kabul edilmelidir, bu da malformasyonlara ve neoplazmalara neden olabilir; üreme üzerinde uzun süreli kanserojen ve toksik etkilere sahip olabilir, geçici veya kalıcı doğurganlık bozukluklarına (erkek kısırlığı dahil) neden olabilir. Anneye sağlanan terapötik fayda fetüse yönelik potansiyel zarar riskinden daha büyük olmadığı sürece hamilelik sırasında kullanmayın. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, valgansiklovir ile tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır. Valgansiklovir alan erkek hastalar, gebeliğin gebe kalma riski yoksa, tedavi sırasında ve tedavi bittikten sonra en az 90 gün süreyle bariyer kontrasepsiyon yöntemi kullanmalıdır. Anne sütüyle beslenen bebekte ciddi yan etkiler riski nedeniyle emzirme döneminde kullanmayınız.

Yorumlar

Tedavi sırasında ortaya çıkan konvülsiyonlar, sedasyon, baş dönmesi, konfüzyon ve / veya konfüzyon gibi advers olaylar araç ve makine kullanma becerisini etkileyebilir.

Etkileşimler

Valgansiklovir ile hiçbir in vivo ilaç etkileşim çalışması yapılmamıştır.Valgansiklovirin gansiklovire hızlı ve kapsamlı metabolizması nedeniyle, bu ilacı kullanırken gansiklovir ile ilgili aşağıdaki etkileşimler dikkate alınmalıdır. Gansiklovir ve imipenem ile silastatin kombinasyonu nöbet riskini artırır - olası faydalar risklerden daha ağır basmadıkça aynı anda kullanmayın. Probenesid, renal tübüler sekresyonda gansiklovir ile rekabet eder (gansiklovir renal klerensinde% 20 azalma, ilaca toplam maruziyette% 40 artış) - bu kombinasyonu alan hastalar, gansiklovir toksisitesi belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir. Trimetoprim ile kullanım, miyelotoksisite riskini artırır - yalnızca potansiyel faydalar risklerden ağır basarsa birlikte kullanın. Mikofenolat mofetil ile birlikte kullanıldığında, hastalar artmış hematolojik toksisite (nötropeni, lökopeni) açısından izlenmelidir. Zidovudin ile kullanım, EAA değerinde hafif bir artışa (yaklaşık% 17) yol açabilir - zidovudin ve gansiklovir nötropeni ve anemiye neden olabileceğinden, bazı hastalar tam dozlarda kombinasyon tedavisini tolere edemeyebilir. Didanozin ile kullanım, EAA değerini artırır (yaklaşık% 84-124) - hastalar didanozin toksisitesi belirtileri açısından dikkatle izlenmelidir. Stavudin ve oral gansiklovirin eşzamanlı uygulamasıyla klinik olarak anlamlı bir etkileşim gözlenmemiştir. Gansiklovir ve diğer antiviral ajanların, HIV veya HBV / HCV'yi inhibe etmek için uygun konsantrasyonlarda sinerjik veya antagonistik olarak etki göstermesi olası değildir. Gansiklovir ve valgansiklovirin metabolizması sitokrom P-450 enzimlerini içermez, ayrıca gansiklovir P-glikoprotein için bir substrat değildir ve UDP-glukuronosiltransferazın aktivitesini etkilemez - metabolik veya nakil proteini ile ilgili etkileşimler aşağıdaki antiviral olmayan ilaç grupları ile olası değildir: transkriptazlar (NNRTI'ler) örneğin rilpivirin, etravirin, efavirenz; proteaz inhibitörleri, örneğin darunavir, boceprevir ve telaprevir; giriş inhibitörleri (viral hücre füzyon inhibitörü ve CCR5 koreseptör antagonisti), örneğin enfuvirtide ve maraviroc; HIV integraz zincir transfer inhibitörü (INSTI), örneğin raltegravir. Gansiklovir, glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon ile renal yoldan atıldığından, tübüler sekresyon yolunu paylaşan antiviral ajanlarla birlikte uygulama, gansiklovir / valgansiklovir ve / veya birlikte uygulanan ilacın plazma konsantrasyonlarını değiştirebilir. Örnek ilaçlar, HBV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılanlar da dahil olmak üzere nükleosit ve nükleotid ters transkriptaz inhibitörleridir (NRTI'ler), örneğin lamivudin, emtrisitabin, tenofovir, adefovir ve entekavir. Gansiklovir renal klirensi, sidofovir, foscarnet, NRTI'ler (örn. Tenofovir, adefovir) gibi ilaçların neden olduğu nefrotoksisiteye bağlı olarak da azalabilir. Valgansiklovir / gansiklovir, bu ilaçlardan herhangi biriyle yalnızca beklenen yarar riskten daha ağır bastığında kullanılmalıdır. Valgansiklovir / gansiklovir, kemik iliği, testisler ve gastrointestinal sistemin mukozasının üreme tabakası ve üreme tabakasında bulunanlar gibi hızla çoğalan hücrelerin popülasyonlarında replikasyonu inhibe eden diğer ilaçlardan hemen önce veya sonra eşzamanlı olarak veya diğer ilaçlardan hemen önce uygulanırsa toksik etkiler artabilir. Bu tür ilaçların örnekleri, dapson, pentamidin, flusitozin, vinkristin, vinblastin, adriamisin, amfoterisin B, trimetoprim sülfonamid, nükleosit analogları, hidroksikarbamid ve ribavirin (boceprevir veya telaprevir ile veya olmadan) ile pegile interferonlardır. Yalnızca beklenen faydalar potansiyel risklere ağır bastığında düşünün.

Fiyat

Valcyclox, fiyat% 100 PLN 987.74

Hazırlık şu maddeyi içerir: Valganciclovir