Paklitakselum Anlaşması

1 ml infüzyonluk çözelti konsantresi 6 mg paklitaksel içerir; ilaç, etanol (391 mg / ml) ve polioksillenmiş hint yağı, yani makrogolgliserol risinoleat (527 mg / ml) içerir.

Aksiyon

Antikanser ilaç. Paklitaksel, tübülin dimerlerinden mikrotübül oluşumunu destekler ve bunları stabilize ederek depolimerizasyonlarını önler. Bu eylemin sonucu, mitotik bölünme ve fazlar arası ile ilgili temel hücre fonksiyonları için gerekli olan mikrotübül ağının yeniden düzenlenmesinin engellenmesidir. Ek olarak, paklitaksel, hücre döngüsü sırasında anormal kümelere veya mikrotübül demetlerine ve mitoz sırasında birden fazla iğ oluşumuna neden olur. İntravenöz uygulamayı takiben paklitaksel, kan konsantrasyonunda iki fazlı bir düşüş gösterir. 135 mg ve 175 mg / m2 dozlarda. 3 veya 24 saatlik bir intravenöz infüzyonda, ortalama terminal yarılanma ömrü 3-52.7 saattir Plazma protein bağlanması% 89-98'dir. Karaciğer metabolizması (başlıca CYP2C8, CYP3A4 olmak üzere sitokrom P-450 enzim sisteminin aracılık ettiği) ve safra yoluyla atılım, paklitakselin başlıca eliminasyon yolu olarak düşünülebilir.

Dozaj

İlaç, sitotoksik ajanların uygulanmasında uzmanlaşmış merkezlerde kalifiye bir onkolog gözetiminde uygulanmalıdır. Paklitaksele başlamadan önce tüm hastalar, infüzyonun başlamasından 12 ve 6 saat önce ağızdan veya intravenöz yoldan 20 mg kortikosteroid deksametazon 20 mg (Kaposi sarkomu olan hastalarda 8-20 mg) ile premedike edilmelidir. infüzyon; infüzyonun başlamasından 30 ila 60 dakika önce intravenöz olarak bir antihistamin - difenhidramin 50 mg (veya başka bir antihistamin); H2 reseptör antagonistleri - infüzyon başlamadan 30 ila 60 dakika önce intravenöz 300 mg simetidin veya intravenöz 50 mg ranitidin. Yumurtalık kanseri. Yumurtalık kanserinin birinci basamak tedavi olarak paklitaksel ile tedavisi: paklitaksel 175 mg / m2. 3 saatlik intravenöz infüzyon olarak (veya 24 saatlik intravenöz infüzyon olarak 135 mg / m2 dozda), ardından tedavi kürleri arasında 3 haftalık aralıklarla 75 mg / m2 dozunda sisplatin. Yumurtalık kanserinin ikinci basamak tedavi olarak paklitaksel ile tedavisi: paklitaksel 175 mg / m2. her tedavi kursu arasında 3 haftalık bir ara ile 3 saatlik intravenöz infüzyonda. Meme kanseri. Meme kanserinde yardımcı tedavi: paklitaksel 175 mg / m2. antrasiklin ve siklofosfamid (AC) içeren çoklu ilaç tedavisinden sonra her 3 haftada bir 3 saatlik intravenöz infüzyon olarak; tedavi 4 kür paklitaksel uygulamasını içermelidir. Göğüs kanserinin paklitaksel ile birinci basamak tedavisi: paklitaksel 220 mg / m2. 50 mg / m2 vücut yüzey alanı dozunda doksorubisin uygulamasından 24 saat sonra 3 saatlik intravenöz infüzyon olarak, tedavi kürleri arasında 3 haftalık aralıklarla. Trastuzumab ile kombinasyon halinde, 175 mg / m2'lik bir paklitaksel dozu önerilir. 3 saatlik intravenöz infüzyon olarak, kürler arasında 3 haftalık aralıklarla (paklitaksel, trastuzumabın ilk dozundan sonraki gün veya önceki trastuzumab dozu iyi tolere edilmişse sonraki dozlardan hemen sonra başlatılabilir; trastuzumab dozunun ayrıntıları için Ürün Özelliklerine bakınız). Trastuzumab için). Göğüs kanserinin paklitaksel ile ikinci basamak tedavisi: paklitaksel 175 mg / m2. her tedavi kursu arasında 3 haftalık bir ara ile 3 saatlik intravenöz infüzyonda. İlerlemiş küçük hücreli olmayan akciğer kanseri: paklitaksel 175 mg / m2. 3 saatlik intravenöz infüzyon ve ardından 80 mg / m2 vücut yüzey alanı dozunda sisplatin, tedavi kürleri arasında 3 haftalık aralıklarla. AIDS'de Kaposi sarkomu: 100 mg / m2 dozunda paklitaksel. her tedavi kursu arasında 2 haftalık bir ara ile 3 saatlik intravenöz infüzyonda. Doz ayarlaması. Paklitaksel, nötrofil sayısı ≥ 1.500 / mm3 (Kaposi sarkomu 1.000 / mm3 olan hastalarda) ve trombosit sayısı 100.000 / mm3 olana kadar (Kaposi sarkomu 75.000 / mm3 olan hastalarda) yeniden uygulanmamalıdır. ). Şiddetli nötropenisi (7 gün veya daha fazla nötrofil sayısı 3) veya şiddetli periferik nöropatisi olan hastalar için, sonraki tedavi kursları için paklitaksel dozları% 20 azaltılmalıdır (Kaposi sarkomu olan hastalarda% 25). Özel hasta grupları. Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önermek için yeterli veri yoktur; şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmaz. Verme yolu. İlaç, gözenek boyutu ≤ 0,22 µm olan mikro gözenekli membran filtreli bir infüzyon setinden uygulanmalıdır. Preparatın içerdiği makrogolgliserol risinoleat, zamanla artan miktarlarda ve artan ilaç konsantrasyonunda DEHP'yi PVC kaplarından yıkayabilir - ilacın hazırlanması, depolanması ve uygulanması PVC içermeyen ekipman kullanılarak yapılmalıdır.

Belirteçler

Yumurtalık kanseri: Yumurtalık kanseri için birinci basamak kemoterapide, önceki laparotomiden sonra ilerlemiş yumurtalık kanseri veya kalıntı kanseri (> 1 cm) olan hastalarda sisplatin veya karboplatin ile kombinasyon halinde. Standart platin bazlı rejimler başarısız olduğunda, metastatik yumurtalık kanserinin tedavisi için ikinci basamak kemoterapide. Göğüs kanseri: bir antrasiklin ve siklofosfamid (AC) ile tedaviyi takiben düğüm pozitif meme kanserinin adjuvan tedavisinde. Preparat ile adjuvan tedavisinin kullanılması, bir antrasiklin ve siklofosfamid kombinasyonunun uzun süreli uygulanmasına bir alternatif olarak düşünülmelidir. Lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanserinin başlangıç ​​tedavisi, hem antrasiklinlerle tedavi edilebilen hastalarda antrasiklinlerle kombinasyon halinde hem de üzerinde HER-2 (insan epidermal büyüme faktörü 2 reseptörü) ekspresyonu artmış hastalarda trastuzumab ile kombinasyon halinde. Antrasiklin ile tedavinin uygun olmadığı immünohistokimya ile belirlenen 3+ seviyesi. Standart antrasiklin tedavisi başarısız olan hastalarda veya bu tip tedaviye uygun olmayan hastalarda metastatik meme kanseri için monoterapi. Gelişmiş küçük hücreli olmayan akciğer kanseri: tedavi edilebilir cerrahi ve / veya radyasyon tedavisi için uygun olmayan hastalarda küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin (NSCLC) tedavisi için sisplatin ile kombinasyon halinde. AIDS Kaposi sarkomu: Lipozomal antrasiklinlerle önceki tedavinin başarısız olduğu ilerlemiş AIDS Kaposi sarkomu (MK) hastalarının tedavisi. Sınırlı veriler, ilacın bu endikasyondaki etkinliğini desteklemektedir.

Kontrendikasyonlar

Paklitaksel veya yardımcı maddelerden herhangi birine (özellikle polioksietillenmiş hint yağı) karşı şiddetli aşırı duyarlılık. Başlangıç ​​nötrofil sayısı 3 (MK hastalarında 3). Ciddi ve yönetilemez enfeksiyonlar (MK'li hastaların tedavisi için). Hamilelik ve emzirme.

Önlemler

İlaç intraarteriyel olarak uygulanmamalıdır. Verilen antrasiklinin 2 adet hastaya ventriküler fonksiyonun değerlendirilme sıklığına karar verirken kullanılması önerilmez. Kardiyak fonksiyon testlerinin sonuçları, asemptomatik olsa bile kardiyak performansta bir bozulma gösteriyorsa, ileri tedavinin klinik faydaları, potansiyel olarak geri döndürülemez hasar dahil olmak üzere kalbin olası hasarına karşı tartılmalıdır. Tedaviye devam edilirse, kalp fonksiyonu daha sık izlenmelidir (örneğin her 1-2 tedavi döngüsünde bir). Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli olun; artmış miyelotoksisite için izleyin. Başlangıçta şiddetli karaciğer kolestazı olan hastalara ilişkin veri yoktur. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda paklitaksel uygulaması önerilmez. Tedavi sırasında veya tedaviden kısa bir süre sonra şiddetli veya inatçı diyare teşhis edilirse, psödomembranöz kolit olasılığı düşünülmelidir. MK'li hastalarda nadiren şiddetli mukozit gelişir. Şiddetli bir reaksiyon meydana gelirse, paklitaksel dozu% 25 azaltılmalıdır. Preparat, alkolizm hastaları, çocuklar ve karaciğer hastalıkları veya epilepsi dahil yüksek risk altındaki kişiler için zararlı olabilecek etanol (393 mg / ml) içerir; Alkolün o.u.n. üzerindeki olası etkisi dikkate alınmalıdır. ve çalışmasının diğer etkileri. Makrogolgliserol risinoleat içeriği nedeniyle, ilaç şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilir.

İstenmeyen aktivite

Metastatik lezyonların tedavisinde 3 saatlik infüzyon olarak paklitaksel monoterapisinin uygulanmasından sonra meydana gelen advers reaksiyonlar ve pazarlama sonrası raporlardan elde edilen advers reaksiyonlar. Çok yaygın: enfeksiyonlar (özellikle idrar yolu ve üst solunum yolu; ölümler bildirilmiştir), miyelosüpresyon, nötropeni, anemi, trombositopeni, lökopeni, kanama, hafif aşırı duyarlılık reaksiyonları (çoğunlukla sıcak basması ve döküntü), nörotoksisite (esas olarak periferik nöropati), hipotansiyon, bulantı, kusma, ishal, mukozit, alopesi, eklem ve kas ağrısı. Yaygın: bradikardi, geçici hafif deri ve tırnak lezyonları, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (şişme, ağrı, eritem, sertleşme; nadir durumlarda, ekstravazasyon selülit, fibroz ve cilt nekrozuna neden olabilir), AST ve alkalin fosfatazda önemli artışlar . Yaygın olmayan: septik şok, tedavi gerektiren şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları (örn. Hipotansiyon, anjiyoödem, solunum güçlüğü, yaygın ürtiker, üşüme, sırt ağrısı, göğüs ağrısı, taşikardi, karın ağrısı, ekstremite ağrısı, terleme ve hipertansiyon) , kardiyomiyopati, asemptomatik ventriküler taşikardi, ikiz ritm taşikardi, senkoplu atriyoventriküler blok, miyokard enfarktüsü, hipertansiyon, tromboz, tromboflebit, bilirubinde belirgin artış. Seyrek: pnömoni, peritonit, sepsis, febril nötropeni, anafilaktik reaksiyonlar, motor nöropati (distal ekstremitelerde güçsüzlük), dispne, plevral infiltrasyon, interstisyel pnömoni, pulmoner emboli, solunum yetmezliği, pulmoner fibroz, bağırsak tıkanıklığı, bağırsak perforasyonu, iskemik kolit, pankreatit, kaşıntı, döküntü, eritem, halsizlik, ateş, dehidratasyon, ödem, halsizlik, kreatinin artışı. Çok nadir: akut miyeloid lösemi, miyelodisplastik sendrom, anafilaktik şok, anoreksi, konfüzyonel durumlar, otonomik nöropati (paralitik bağırsak tıkanıklığına ve ortostatik hipotansiyona yol açar), grand mal konvülsiyonlar, nöbetler, ensefalopati, baş dönmesi, baş ağrısı, ataksi, optik sinir fonksiyonu ve / veya görme (skotoksisite, özellikle önerilenden daha yüksek doz alan hastalarda), ototoksisite, işitme kaybı, kulak çınlaması, vertigo, atriyal fibrilasyon, supraventriküler taşikardi, şok, öksürük, mezenterik vasküler tromboz, psödomembranöz kolit, nötropenik kolit, özofajit, kabızlık, asit, hepatik nekroz ve hepatik ensefalopati (her ikisi de ölümcül vakalar bildirilmiştir), Stevens-Johnson sendromu, epidermal nekroliz, eritema multiforme, eksfolyatif dermatit, ürtiker, dekolman yataktan çivi ska. 3 saatlik infüzyon olarak uygulanan yumurtalık kanserinin birinci basamak kemoterapisinde paklitaksel kullanıldığında, paklitaksel alan hastalarda siklofosfamid ile tedavi edilen hastalara göre daha sık nörotoksisite, kas ve / veya eklem ağrısı ve alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. ardından cisplatin. Doksorubisin (50 mg / m2) ile dozlamadan 24 saat sonra 3 saatlik intravenöz infüzyon olarak paklitaksel (220 mg / m2) alan metastatik meme kanserli hastalarda birinci basamak kemoterapi için, FAC rejimi ile (5-FU 500 mg / m2, doksorubisin 50 mg / m2, siklofosfamid 500 mg / m2) aşağıdaki advers reaksiyonlar daha sık ve daha şiddetli olmuştur: nötropeni, anemi, periferik nöropati, artralji ve / veya kaslar, halsizlik, ateş ve ishal. Doksorubisin ile kombinasyon tedavisi ile kardiyak kontraktilite bozuklukları bildirilmiştir. Trastuzumabın daha önce antrasiklinlerle tedavi edilen hastalarda paklitaksel ile birlikte uygulanması, tek başına paklitaksel ile tedaviye kıyasla kalp yetmezliği insidansında ve ciddiyetinde bir artışa neden oldu; birkaç vakada ölümler rapor edilmiştir. Paklitaksel ile tedavi edilen ve ek radyoterapi alan hastalarda radyasyon pnömonisi bildirilmiştir. Aşağıdaki bozukluklar, metastatik meme kanserinin birinci basamak tedavisinde trastuzumab ile kombinasyon halinde 3 saatlik bir paklitaksel infüzyonu ile tek başına paklitaksel ile olduğundan daha sık görülmüştür: kalp yetmezliği, enfeksiyonlar, üşüme, pireksi, öksürük, döküntü, artralji, taşikardi, ishal, hipertoni, burun kanaması, akne, uçuk, kaza sonucu yaralanma, uykusuzluk, rinit, sinüs iltihabı, enjeksiyon bölgesi reaksiyonu. AIDS seyrinde Kaposi sarkomu olan hastalarda, hematopoietik sistem ve karaciğer bozuklukları haricinde, yan etkilerin sıklığı ve ciddiyetinin, diğer katı tümörlerde tek başına paklitaksel ile tedavi edilen hastalardakilerle karşılaştırılabilir olduğu gözlendi.

Gebelik ve emzirme

Paklitakselin hamilelik sırasında kullanıldığında ciddi doğum kusurlarına neden olduğundan şüphelenilmektedir. Paklitakselin tavşanlarda embriyotoksik ve fetotoksik olduğu ve sıçanlarda doğurganlığı azalttığı gösterilmiştir. Hamile kadınlarda kullanıldığında doğmamış çocuğa zarar verebilir. İlaç, hamilelik sırasında (paklitaksel kullanımının kesinlikle gerekli olduğu durumlar dışında) ve emzirme döneminde kontrendikedir. Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlar, preparatla tedavi sırasında ve sonrasında 6 aya kadar etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Paklitaksel ile tedavi edilen erkeklerin, tedaviyi bıraktıktan sonraki altı ay boyunca ve çocuk sahibi olmamaları tavsiye edilir. Erkek hastalar, geri dönüşü olmayan kısırlık meydana gelebileceğinden, paklitaksel tedavisine başlamadan önce toplanan semenin saklanması konusunda tavsiye almalıdır.

Yorumlar

Alkol içeriği nedeniyle, preparat araç ve makine kullanma yeteneğini azaltabilir.

Etkileşimler

Premedikasyon simetidin, paklitakselin klerensini etkilememiştir. Sisplatin ile kombinasyon tedavisinde paklitaksel, sisplatinden önce uygulanmalıdır (bu durumda paklitakselin güvenlik profili, paklitakselin tek başına uygulandığı zamankiyle aynıdır); Sisplatinden sonra paklitaksel uygulandığında, daha güçlü miyelosupresyon ve paklitaksel klerensinde yaklaşık% 20'lik bir azalma gözlenmiştir. Paklitaksel ve sisplatin ile kombinasyon tedavisi, tek başına sisplatin ile karşılaştırıldığında böbrek yetmezliği riskini artırabilir. Metastatik meme kanserinin tedavisinin ilk aşamasında, paklitakselin doksorubisinden 24 saat sonra uygulanması tavsiye edilir, çünkü doksorubisin ve aktif metabolitlerinin atılımı, her iki ilaç da daha kısa aralıklarla uygulandığında azalabilir. Paklitaksel esas olarak CYP2C8 ve kısmen CYP3A4 tarafından metabolize edildiğinden, inhibitörler (örn. Eritromisin, fluoksetin, gemfibrozil) veya indükleyiciler (örn. Rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) dikkatle kullanılmalıdır. hem CYP2C8 hem de CYP3A4. Ketokonazolün (güçlü CYP3A4 inhibitörü) eşzamanlı kullanımı, paklitakselin eliminasyonunu engellemez, bu nedenle her iki ilaç da doz ayarlamalarına gerek kalmadan aynı anda kullanılabilir. Sistemik paklitaksel klirensi, nelfinavir ve ritonavir birlikte uygulandığında önemli ölçüde azalabilirken, indinavir klerensi paklitaksel klerensini etkilemez; Diğer proteaz inhibitörleri ile etkileşimler değerlendirilmemiştir - paklitaksel ve proteaz inhibitörlerini birlikte uygularken dikkatli olun.

Fiyat

Paclitaxelum Accord, fiyat% 100 PLN 212.8

Hazırlık şu maddeyi içerir: Paklitaksel