Tiroid hormon direnci sendromu oldukça alışılmadık bir tiroid hastalığıdır - seyrinde hastalar hem hipertiroidizm hem de hipotiroidizm semptomları yaşayabilir. Bu hastalığa, tiroid hormonu reseptörlerinden birinin aktivitesine müdahale eden çeşitli genetik mutasyonlar neden olur - mutasyonların çeşitliliği, farklı hastalarda tiroid hormonu direnç sendromunun klinik tablosunu tamamen farklı kılar.
Tiroid hormon direnci sendromu ilk olarak 1967'de Samuel Refetoff tarafından tanımlandı, dolayısıyla hastalığın diğer adı, yani Refetoff sendromu. Yine bu problem için başka bir terim Tiroid Hormon Duyarlılık Sendromudur.
Tiroid hormon direnci sendromu, erkeklerde ve kadınlarda benzer sıklıkta görülür. Hastalığın çok nadir olması nedeniyle prevalansının kesin istatistikleri bilinmemektedir - şimdiye kadar sadece 1000'den fazla sendrom vakası tanımlanmıştır. Mevcut istatistiklere göre Refetoff sendromu 40 bin canlı doğumda 1'de bulunuyor.
Tiroid hormonu direnç sendromu: nedenleri
Tiroid hormon direnç sendromlu hastalarda temel sorun, tiroid hormonu reseptörlerinin işlev bozukluğudur. Oluşumları, tiroid hormonu reseptörlerini kodlayan genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır. Refetoff sendromu, kalıtsal otozomal dominanttır - bu, bu varlıktan muzdarip bir ebeveynin, yavrularının da aynı hastalıktan muzdarip olma riskinin% 50 olduğu anlamına gelir. Bu genlerdeki mutasyonlar gerçekten çok çeşitli olabilir - şimdiye kadar, tiroid hormonu direnç sendromuyla ilgili 100'den fazla farklı mutasyon tanımlanmıştır. Refetoff sendromunun temelinin genetik materyaldeki kusurlar olması nedeniyle, klasik olarak bu hastalık ailelerde görülür.
Tiroksin (T4) ve triiyodotironin (T3) gibi hormonlar için reseptörlerin arızalanması, tiroid hormonu direnç sendromunun doğrudan nedenidir. Bu nedenle hastaların dokuları tiroid bezi hormonlarına karşı azalmış bir duyarlılık gösterir ancak insan vücudunun tüm dokularının etkilenmediği vurgulanmalıdır.
Refetoff sendromu ile ilişkili mutasyonlar, TRβ2 olan tiroid hormonu reseptörlerinin çeşitli formlarından biriyle ilgilidir. Bu tip reseptör, hipofiz bezinin karakteristiğidir, tiroid hormonlarının işleyişinin de çok önemli olduğu diğer dokularda, tiroid hormonları için başka reseptör türleri bulunur. Bu, örneğin, TRa1 reseptörlerinin bulunduğu iskelet kası hücreleri ve kalp kası hücreleri durumunda geçerlidir. Tiroid hormonu reseptörlerinde bu tür bir farklılaşma, tiroid hormonu direnç sendromunun seyrindeki spesifik semptomlardan sorumludur - bunlar aynı zamanda hem hipertiroidizmi hem de hipotiroidizmi düşündüren semptomlar olabilir.
Tiroid Hormonuna Direnç Sendromu: Belirtiler
Nedeniyle, diğerleri arasında Tiroid hormon direnç sendromuna çeşitli gen mutasyonları neden olduğu için, farklı hastalarda hastalığın seyri tamamen farklı olabilir. Bu hastalıkta ortaya çıkan en karakteristik sapma, kanda artan miktarlarda tiroid hormonlarıdır (T3 ve T4). İlginç bir şekilde, fazla tiroksin ve triiyodotironine mutlaka kandaki hipofiz tirotropin (TSH) miktarında bir bozukluk eşlik etmez. Fizyolojik olarak, vücuttaki T3 ve T4 miktarı arttıkça, hipofiz bezinden TSH salınımı azalır. Bu arada, Refetoff sendromu durumunda, böyle bir fenomen gözlenmez, hastalarda TSH seviyesi genellikle normun üst sınırlarına bile ulaşır.
Görünüşe göre, tiroid hormonu direnç sendromunun seyri sırasında vücut artan miktarda tiroid bezi hormonu dolaştırdığı için, hastaların hipertiroidizm semptomları geliştirmesi gerekir. Bu durumda hastanın dokusu - ya da en azından bir kısmı - bu maddelere duyarlı değildir ve Refetoff sendromunu hipertiroidizmden ayıran da budur.
Tiroid hormonu direnç sendromlu hastalarda en yaygın semptom guatrdır, yani tiroid bezinin büyümesi (hatta bazen önemli boyutta). Refetoff sendromunun diğer bir yaygın semptomu da taşikardidir (hücrelerinde bulunan tiroid hormonu reseptörlerinin düzgün çalışması ve vücuttaki fazla tiroid hormonlarının taşikardiyi teşvik etmesi nedeniyle kalp atış hızı hızlanır). Bu hastalıktan muzdarip hastalarda çeşitli duygusal bozukluklarla da karşılaşılmaktadır.
Diğer sorunlar da tiroid hormonu direnci sendromuyla ilişkilidir, örneğin:
- dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğuna (DEHB) benzeyen bir bozukluk
- bağışıklık sistemi bozuklukları (farenjit veya kulak enfeksiyonları gibi enfeksiyonlara neden olan)
- zeka geriliği
- kısa boy
- düşük vücut ağırlığı (özellikle tiroid hormonu direnç sendromlu çocuklarda)
Tiroid hormonu direnç sendromu: tanı
Refetoff sendromunun teşhisinde laboratuvar testleri en önemlisidir. Bu üniteye sahip hastalarda, daha önce bahsedilen, önemli ölçüde artmış kan tiroksin ve triiyodotironin seviyeleri tespit edilir.
Bununla birlikte, tiroid hormonu direnç sendromunun, TSH salgılayan hipofiz adenomu gibi tiroid disfonksiyonuna da yol açabilecek diğer durumlardan ayırt edilmesi gerekir. Bu nedenle, hastalar görüntüleme testlerine (örneğin, bir hipofiz tümörünün varlığını dışlamak için kafanın manyetik rezonans görüntülemesi) ve ayrıca özel laboratuar testlerine tabi tutulabilir. İkincisi durumunda, TRH (tireoliberin) testi kullanılır.Tiroid hormon direnç sendromundan muzdarip hastalarda, TSH salınımı, onlara TRH uygulandıktan sonra artar. Buna karşılık, TSH salgılayan hipofiz adenomu olan hastalarda bu ilişki artık oluşmaz.
Hastanın tiroid hormon direnç sendromundan muzdarip olduğuna dair nihai doğrulama, genetik testler yapılarak ve bu üniteye ilişkin genetik mutasyonlar tespit edilerek elde edilebilir.
Tiroid Hormonu Direnç Sendromu: Tedavi
Ne kadar şaşırtıcı olsa da, Tiroid Hormon Direnç Sendromu olan bazı hastalar hiç tedavi gerektirmez. Bu olasılık, bazı hastalarda, tiroid bezi tarafından önemli ölçüde artan hormon salgılanmasıyla, tiroid hormonlarına karşı azalmış doku duyarlılığının yeterli bir şekilde telafi edilmesinden kaynaklanmaktadır.
Semptomları çok şiddetli olan hastalarda, yüksek dozlarda tiroid hormonları ile tedavi kullanılabilir, ayrıca bazı hastalara tiratrikol verilir (bu ilaç, diğerlerinin yanı sıra, tiroid hormonları için reseptörleri uyarır). Hastalardaki taşikardi veya hiperaktivite gibi rahatsızlıklar önemli yoğunlukta olduğunda, beta blokerlerle tedavi kullanılabilir.
Kaynaklar:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Tiroid hormonu direnci", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, çevrimiçi erişim: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Tiroid Hormon Direnci, genelleştirilmiş, otozomal dominant; GRTH, OMIM hastalığı veritabanı, çevrimiçi erişim: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, yayın. Pratik Tıp
