Monoklonal Antikorlar (mAb'ler) moleküler biyolojide yeni bir başarıdır, birçok hastalığın tedavisinde hızlı bir şekilde uygulama bulmuşlardır ve kullanımları ile tedaviler umut verici sonuçlar vermektedir. Monoklonal antikorların ne olduğunu ve kaç hastalık için yararlı olduklarını bulmaya değer.
İçindekiler
- Monoklonal antikor üretimi
- Onkolojide monoklonal antikorlar
- Monoklonal antikorlar ve otoimmün hastalıklar
- Monoklonal antikorlar: diğer kullanımlar
- Laboratuvar teşhislerinde monoklonal antikorlar
- Monoklonal antikorlar: tedavi sınırlamaları
Monoklonal antikorlar (mAb'ler - Monoklonal Antikorlar) isimlerini belirli bir kökene borçludurlar - bir satır tarafından üretilirler - bir B lenfosit klonu tarafından üretilirler, bu nedenle hepsi aynıdır ve aynı antijene aynı kuvvetle bağlanırlar - aynı aynı yakınlık.
Antikor, B lenfositleri tarafından üretilen bir proteindir, görevi vücudumuza giren patojenlerle savaşmaktır.
Antikorlar vücutta yabancı maddeler olduğunda yapılır. Bu, B lenfositlerinin kendilerine yönelik antikorlar üretmeyi "öğrendikleri" ve ardından yeni patojeni "hatırladıkları" ve onunla temas ettiklerinde tekrar savaştıkları zamandır.
Bu parçacıklar, bir mikroorganizma üzerinde, çoğunlukla hücre zarında belirli bir yere bağlanarak görevlerini yerine getirirler, buna antijen denir.
Patojeni yok etmek için farklı mekanizmalar vardır:
- mikroorganizmalar, hücre zarının işleyişini bozdukları için büyük miktarda antikor (kaplama) bağlandıktan sonra öldürülür.
- antikor eklendiğinde, sözde tamamlayıcı sistem aktive olur ve bu da patojeni doğrudan yok eder.
- çoğu zaman, bir antikorun bağlanması, belirli bir mikroorganizmayı "yutması" için fagositik hücrelere bir sinyal verir.
Antijenler, örneğin enzimler de olabilir, bu durumda antikorun bağlanması genellikle inaktivasyona neden olur. Vücudumuzda sayısız antijene karşı sürekli üretilen sayısız antikor var ve yenileriyle temas onlara karşı antikor üretimine neden oluyor, bu yüzden bu havuz sürekli büyüyor.
Her bir B lenfosit suşunun farklı antijenlere bağlanan farklı antikorlar ürettiği unutulmamalıdır. Bu nedenle B hücre gruplarının sayısı, vücudun "hatırladığı" birçok antijen kadar fazladır.
Monoklonal antikor üretimi
Bu tür antikorların üretimi için, hedef antijene karşı spesifik antikorlar üreten bir B hücresine sahip olmak gereklidir. Bu tür lenfositler nereden geliyor?
Önceden belirlenmiş bir antijen ile aşılanmış ve ona karşı antikorlar üreten farelerden alınırlar.
Bu fare lenfositi daha sonra miyelom hücresine bağlanır, sürekli bölünme kabiliyetine sahip bir kanser hücresidir, ölümsüz olduğu söylenir.
Böyle bir füzyon, birçok B lenfositi üretmek üzere bölünen bir hibrit hücre üretir ve bunlar tarafından üretilen antikorlar, yalnızca birincil B lenfositinin onları ürettiği antijene bağlanır.
Daha sonra hücre bağlantısının ürünleri olan hibridomalar geri kalanlardan ayrılır ve antikor üretmek için uyarılır. İkincisi izole edilir ve monoklonal antikorlar elde etmek için ayrı kaplara yerleştirilir.
Üretim sırasında, sentezlemek için çeşitli şekillerde değiştirilebilirler:
- immünotoksinler - bunlar, bağlandığında toksin kompleksin bağlı olduğu hücreyi yok ettiği için bitki veya bakteriyel toksinlerle antikor kombinasyonlarıdır.
- ilaç içeren antikorlar - bu şekilde ilaç doğrudan hasarlı bölgeye verilir, örneğin ilaçların yan etkilerinin oluşumunu azaltmaya ve ilacın hedef bölgedeki konsantrasyonunu en üst düzeye çıkarmaya izin verir.
- izotoplu antikorlar - bu tür füzyonlar, yan etkileri en aza indirerek ve sağlıklı hücrelere zarar vererek tümör hücrelerinin "ışınlanmasına" izin verir
- kimerik ve insanlaştırılmış antikorlar - içlerinde, farklı bir dereceye kadar, murin antikor proteini, yabancı protein türlerine maruz kalmanın azaltılması ve bu tedavinin kullanımında büyük bir sınırlama olan şiddetli alerjik reaksiyon riski (şok dahil) sayesinde, insan antikoru ile değiştirilmiştir.
- abzimler - bunlar katalizör görevi gören, yani bir kimyasal reaksiyonu hızlandıran veya gerçekleşmesine izin veren antikorlardır
Bu nedenle modifikasyon olanakları çok büyüktür, antikorların sadece hücrenin yüzeyinde değil, aynı zamanda hücre içinde de hareketini kolaylaştırırlar, dahası, üretim süreci hemen hemen her partiküle karşı antikor üretimine izin verir.
Aynı zamanda, monoklonal antikorlar çok hassas moleküllerdir, sadece bir spesifik yapıya bağlanırlar, özgüllükleri ve çok sayıda modifikasyonları, sadece tedavi için değil, tıpta da sayısız uygulamalarına dönüşür.
Onkolojide monoklonal antikorlar
Bu parçacıkların en iyi bilinen ve en geniş kullanımı kanser tedavisidir, çünkü bunlar belirli hücrelerin yok edilmesini sağlarlar.
Bununla birlikte durum, antikorun bağlanabileceği ve yıkımı başlatabileceği kanser hücreleri üzerinde antijenlerin varlığıdır.
Bu antijenler benzersiz olmalı ve yalnızca tümör hücrelerinde görülmelidir, çünkü sağlıklı dokulardaki varlıkları bunların yok olmasına ve düzgün işleyen organlara zarar vermesine neden olacaktır.
Monoklonal antikorların kullanımıyla tedavi yönteminin adı şaşırtıcı değildir - hedefe yönelik bir tedavidir, çünkü ilacın etki yerini ve belirli hücrelerin yok edilmesini kesin olarak planlamanıza izin verir.
Öte yandan, antijenlerin bu benzersizliği bir sınırlamadır - bu terapi her kanser türünde kullanılamaz - hepsinin spesifik antijenleri yoktur veya henüz keşfedilmemişlerdir ve bunlar, hastalığın seyri sırasında genellikle yapılarını değiştirirler.
Neoplazmaların değişkenliği o kadar büyüktür ki, tek bir organ kanseri durumunda bile, tüm hastalar aynı antijenlere sahip olmayacak, bu nedenle herkes monoklonal antikorları kullanamayacaktır.
Kanser tedavisinde antikorlar farklı şekillerde çalışır:
- kanser hücrelerinin yok edilmesini sağlayan bağışıklık mekanizmalarını aktive eder
- apoptozu yoğunlaştırırlar, yani hücre ölümünü programlarlar
- tümördeki kan damarlarının gelişimini engeller
- büyüme faktörü reseptörlerini bloke et
- hücrelere ilaç veya radyoaktif elementler verirler
Hedefli tedavi hangi hastalık varlıklarında kullanılır?
Monoklonal antikorlar çoğunlukla lösemilerde ve lenfomalarda, örneğin kronik miyeloid lösemide - imatinib, dasatinib, yani hücre bölünmesinin düzenlenmesinden sorumlu bir enzim olan tirozin kinazların inhibitörlerinde kullanılır.
Kronik lenfositik lösemide ve lenfomalarda rituximab, B lenfositlerinde bulunan CD20 antijenine bağlanır.
"Hasta" üzerinde ve sağlıklı lenfositlerde bulunur, rituksimab tedavisinin bir sonucu olarak tüm B lenfositleri yok edilir, ancak kemik iliği öncüleri CD20 reseptörüne sahip değildir ve bu nedenle hasar görmeden kalır.
Tedavi tamamlandıktan sonra bu hücreler normal lenfositleri geri yükler.
Ayrıca katı tümörlerde, monoklonal antikorlar, örneğin göğüs kanserinde trastuzumab (HER2 antijenine bağlanır) veya kolorektal kanserde bevacizumab kullanılır, bu da VEGF'ye bağlanarak tümördeki kan damarlarının gelişimini inhibe eder.
ÖnemliMonoklonal antikorlar ayrıca transplantolojide kullanılır.
Organ naklinin ardından organ reddine neden olan bağışıklık yanıtını baskılamak önemlidir.Sadece belirli bir lökosit grubu yeni bir organa saldırır, bu durumda tanımlanmalarının ardından bu aktiviteyi inhibe eden antikorları uygulamak mümkündür, kalan beyaz kan hücreleri yine de enfeksiyonlara karşı koruma görevlerini yerine getirecektir.
Monoklonal antikorlar ve otoimmün hastalıklar
Monoklonal antikorlar ayrıca otoimmün hastalıkları olan iltihaplı hastalıklarda da yaygın olarak kullanılmaktadır, bu durumda bunlar sözde biyolojik ilaçlardır ve örneğin romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus, ankilozan spondilitin tedavisi için tasarlanmıştır.
Ayrıca deri hastalıkları - sedef hastalığı veya bağırsak hastalıkları - Crohn hastalığı ve ülseratif kolit tedavisinde monoklonal antikorlar kullanılır.
Tüm bu hastalıklar, bağışıklık sisteminin uygunsuz aktivasyonuna dayanır ve biyolojik tedavinin uygulanması, belirli bir hastalığın ortaya çıkmasından sorumlu olan bağışıklık yanıtında bu sürecin tam olarak bastırılmasına izin verir.
Bu hastalıklarda adalimumab, anakinra, etanersept gibi ilaçlar kullanılmaktadır. Kardiyoloji, moleküler biyolojinin kazanımlarını kullanan başka bir alandır.
Monoklonal antikorlar: diğer kullanımlar
Abciximab, kan trombositlerini biriktirme yeteneğini bloke eden bir antikordur, bu ilaç, koroner arter anjiyoplasti sonrası uygulanan bir tedavi bileşeni olabilir, hala çok popüler değildir, ancak kullanımı artmaktadır.
Tetanoz gibi bakteriyel toksinlerin zehirlenmesi ve nötralizasyonunun tedavisi, zararlı madde ile birleştirilerek etkisini bloke eden monoklonal antikorların kullanımı ile de gerçekleştirilir.
Benzer şekilde, osteoporoz tedavisinde antikorlar kullanılabilir, tedavi yöntemlerinden biri, osteoklastların - kemiği parçalamaktan sorumlu hücreler - aktivitesini bloke eden bir antikor denosumab uygulamasıdır.
Laboratuvar teşhislerinde monoklonal antikorlar
Antikorların etkisine dayanan geniş bir ilaç yelpazesine ek olarak, ELISA ve RIA testlerindeki laboratuar teşhisinde de monoklonal antikorlar kullanılır.
Esas olarak bulaşıcı hastalıkların teşhisi için kullanılırlar ve incelenen patojene karşı antikorların tespitini sağlarlar.
Örneğin Lyme hastalığının teşhisinin doğrulanması, bir kan örneğinin bu hastalıkla savaşmak için geliştirilen antikorlarla birleşen monoklonal antikorlarla birleştirilmesinden oluşur.
Oldukça karmaşık, ancak yorum biraz daha basit - eğer reaksiyon meydana gelirse, bu, hastanın Lyme hastalığı ile temas ettiği ve bu bakteriye karşı antikorları olduğu anlamına gelir, yani hasta ya da hasta.
ELISA ve RIA testleri, hormonların, tümör belirteçlerinin, alerji ile ilgili IgE antikorlarının ve ilaçların seviyelerini değerlendirmek için de kullanılabilir.
Monoklonal antikorlar: tedavi sınırlamaları
Monoklonal antikorlar, potansiyel olarak birçok faydaya sahip olan ve çok çeşitli hastalıklarda kullanılan modern preparatlardır, ancak oldukça nadiren ve çoğu zaman hastalığın en ileri aşamalarında kullanılırlar. Neden?
Kullanımlarının birkaç sınırlaması vardır: birincisi, oldukça yeni ilaçlar ve birçoğu için kullanımlarının uzun vadeli etkilerinin ne olduğunu ve uzun vadede gerçekten güvenli olup olmadıklarını bilmiyoruz.
Ayrıca, monoklonal antikorlar, tedavinin uygulandığı antijene karşı aynı antijene sahip olmaları durumunda sağlıklı hücrelere zarar verebilir.
Ayrıca mide bulantısı ve kusma, ishal gibi rahatsız edici yan etkilere neden olmaları da nadir değildir, ancak en tehlikeli olanı anafilaktik şok dahil alerjik reaksiyonlardır.
Maalesef bu risk, bu antikorlarda yabancı bir tür proteini olduğu sürece devam edecektir (monoklonal antikorlar aslında fareler tarafından üretilir).
Son faktör fiyattır, üretim süreci çok karmaşıktır ve uzman laboratuvarlar tarafından yürütülür.
Tüm bunlar, monoklonal antikorların üretim maliyetini yüksek kılar - bunlar, üretilen tüm ilaçların en pahalıdır.
Unutulmamalıdır ki monoklonal antikorlar, diğer faktörlerin yanı sıra olası yan etkiler ve intravenöz kullanım ihtiyacı nedeniyle sadece hastanelerde uygulanmaktadır.
Yani reçeteyle bile eczaneden satın almak mümkün değil.
Bilmeye değerMonoklonal antikorlar yoğun araştırma konusu olup bunlara dayalı mevcut ilaçların sayısı artacak, onlar sayesinde birçok hastalıkla daha etkin mücadele edebileceğimiz umulmaktadır.
Şu anda, birkaç uygulamaları var, ancak bulunabilirliklerinin nispeten kısa süreleri nedeniyle, tıpta herhangi bir yenilik gibi, çok az rezervle tedavi ediliyorlar.
Ne yazık ki, monoklonal antikorların da kullanımda sınırlamaları vardır ve bazen bunlar bile hastalıkla mücadelede her zaman etkili değildir.
Bununla birlikte, kullanımları ile tedavilerin hayatları kurtardığı veya yıllarca durdurulamaz görünen birçok rahatsızlığı olan birçok hastada hastalıkların şiddetini önemli ölçüde azalttığı tahmin edilemez.
