26 EKİM 2012 CUMA
Plasebolar tıp ve klinik araştırmalarda temel bir rol oynamasına rağmen, bu inaktif tedavilerin neden diğer hastalarda değil bazı hastalarda semptomları hafifletmeye yardımcı olduğu bir gizem olarak kalmaktadır. Şimdi, Beth Israel Deaconess Tıp Merkezi ve Harvard Tıp Okulu'ndan araştırmacılar, ilk kez, plaseboya yanıt veren hastalar ile yanıt vermeyenler arasındaki genetik farklılıkları belirlediler ve bilinenler hakkında yeni bir ipucu sağladılar. "plasebo etkisi" olarak adlandırılır. 'PLoS ONE' da yayınlanan yeni bulgular, beyin dopamin düzeylerindeki değişiklikleri açıklayan genetik farklılıkların, bir kişinin plasebo yanıtı derecesinin belirlenmesine yardımcı olduğunu göstermektedir. Bu keşfin sadece hasta bakımı için önemli etkileri yoktur, aynı zamanda bir ilacın etkinliğini belirleyen klinik araştırmaların tasarımında ve yürütülmesinde araştırmacılara çok yardımcı olabilir.
Beth Israel Deaconess Tıp Merkezi'nin ilk yazarı Kathryn Hall, "İnsanlar nörotransmitter dopaminin, plasebolar öngörüp yanıt verdiğinde aktive edildiğine dair artan kanıtlar var." Şimdi Hall şöyle diyor: "Bu yeni araştırma bir kişinin genetik yapısını bir plaseboya tepki verip vermeyeceğini tahmin etmek için kullanabilir."
Plasebo etkisi, hastalar aktif bileşenler içermeyen tedavilerle iyileşme gösterdiğinde ortaya çıkar. Etkililiklerini belirlemek için plasebo kontrolü gerektiren yeni ilaçların klinik denemelerini yürüten araştırmacılar için plasebo tepkileri, istatistiksel olarak önemli veriler elde etmek için ek hastaların işe alınmasını gerektiren özellikle zor bir zorluk olabilir. bu da denemeyi daha pahalı hale getirir.
Dopamin ödül ve ağrı beyin merkezi için önemli olduğundan, araştırmacılar dopamin yolundaki plasebo için genetik bir işaret aramaya başladı. Böylece, uzmanlar yakında katekol-O-metiltransferaz (COMT) genini keşfetti. Hall, "COMT mükemmel bir aday çünkü Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere birçok hastalığın nedeni ve tedavisinde yer alıyor, " diye açıklıyor Hall.
Polimorfizmler genlerin varyasyonlarıdır ve COM15 val158met polimorfizmi durumunda, gendeki değişiklikler metiyonin alelin (met) iki kopyası, valin alelin iki kopyası (val) veya her birinin bir kopyasını üretir. "İki kopyası olan insanlar, prefrontal kortekslerinde (beynin biliş, kişilik ifadesi, karar verme ve sosyal davranışla ilişkili alanı) üç ila dört kat daha fazla dopamine sahiptir. val'in iki kopyası "diye açıklıyor Hall.
Bilim adamları, dopamin plasebo cevabına dahil olsaydı, iki met kopyasının veya valin veya her birinin bir kopyasının genotiplerinin plasebo tedavilerine nasıl tepki verdikleri arasında bir fark gözlemleyeceklerini düşündüler. Bu hipotezi test etmek için, bilim adamları, Ted Kaptchuk liderliğindeki, irritabl bağırsak sendromu (IBS) olan hastalarda plasebo etkisini incelemek için tasarlanmış 2008 klinik araştırması kullanarak benzersiz bir fırsat yakaladılar.
Kaptchuk, "Orijinal çalışmamızda, IBS hastaları üç tedavi grubundan birine atandı ve plasebo cevabını araştırdık." Bu bilgilerle donanmış olan bilim adamları, bir kişinin genotipi ile alınan tedavi türü arasındaki etkileri analiz etmek için istatistiksel bir prosedür kullanarak önceki çalışmadaki hastalardan kan örnekleri aldılar.
Hall, "Regresyon analizimiz sayesinde, bir araya getirilen kopyalar arttığında, muhtemelen daha fazla miktarda dopamin nedeniyle plasebo tepkilerinin doğrusal olarak arttığını gözlemledik." Sonuçlar, IBS'li hastalar arasında, iki met veya val kopyası veya val ve met kopyası olan hastalar arasında tedaviye yanıtta hiçbir fark olmadığını göstermiştir. Plasebo alanlardan, met'in çift kopyalı genotipleri, val'in çift kopyası ve met ve val'un tek kopyası üzerinde hafif bir iyileşme gösterdi. Bununla birlikte, plasebo tedavisi alan bireylerden biri olan Hall notları, dikkate değer bir fark gösterdi: bir araya gelen çift kopyası, IBS semptomlarında altı kat iyileşme sağladı.
Hall, "Bu bulgular, met'in çift kopyasının plasebo yanıtının genetik bir belirteci olabileceğini ve val'in çift kopyasının yanıt eksikliğinin bir göstergesi olduğunu gösteriyor" diyor.
Araştırmacılar, bunun küçük bir çalışma olduğuna ve bu bulguların daha fazla araştırılması gerektiğine işaret etseler de, klinik çalışmalar sırasında plasebo tedavisinde önemli bir ilk adım sunmaktadır.
Kaynak:
Etiketler:
Beslenme Ilaçlar Sağlık
Plasebolar tıp ve klinik araştırmalarda temel bir rol oynamasına rağmen, bu inaktif tedavilerin neden diğer hastalarda değil bazı hastalarda semptomları hafifletmeye yardımcı olduğu bir gizem olarak kalmaktadır. Şimdi, Beth Israel Deaconess Tıp Merkezi ve Harvard Tıp Okulu'ndan araştırmacılar, ilk kez, plaseboya yanıt veren hastalar ile yanıt vermeyenler arasındaki genetik farklılıkları belirlediler ve bilinenler hakkında yeni bir ipucu sağladılar. "plasebo etkisi" olarak adlandırılır. 'PLoS ONE' da yayınlanan yeni bulgular, beyin dopamin düzeylerindeki değişiklikleri açıklayan genetik farklılıkların, bir kişinin plasebo yanıtı derecesinin belirlenmesine yardımcı olduğunu göstermektedir. Bu keşfin sadece hasta bakımı için önemli etkileri yoktur, aynı zamanda bir ilacın etkinliğini belirleyen klinik araştırmaların tasarımında ve yürütülmesinde araştırmacılara çok yardımcı olabilir.
Beth Israel Deaconess Tıp Merkezi'nin ilk yazarı Kathryn Hall, "İnsanlar nörotransmitter dopaminin, plasebolar öngörüp yanıt verdiğinde aktive edildiğine dair artan kanıtlar var." Şimdi Hall şöyle diyor: "Bu yeni araştırma bir kişinin genetik yapısını bir plaseboya tepki verip vermeyeceğini tahmin etmek için kullanabilir."
Plasebo etkisi, hastalar aktif bileşenler içermeyen tedavilerle iyileşme gösterdiğinde ortaya çıkar. Etkililiklerini belirlemek için plasebo kontrolü gerektiren yeni ilaçların klinik denemelerini yürüten araştırmacılar için plasebo tepkileri, istatistiksel olarak önemli veriler elde etmek için ek hastaların işe alınmasını gerektiren özellikle zor bir zorluk olabilir. bu da denemeyi daha pahalı hale getirir.
Dopamin ödül ve ağrı beyin merkezi için önemli olduğundan, araştırmacılar dopamin yolundaki plasebo için genetik bir işaret aramaya başladı. Böylece, uzmanlar yakında katekol-O-metiltransferaz (COMT) genini keşfetti. Hall, "COMT mükemmel bir aday çünkü Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere birçok hastalığın nedeni ve tedavisinde yer alıyor, " diye açıklıyor Hall.
Polimorfizmler genlerin varyasyonlarıdır ve COM15 val158met polimorfizmi durumunda, gendeki değişiklikler metiyonin alelin (met) iki kopyası, valin alelin iki kopyası (val) veya her birinin bir kopyasını üretir. "İki kopyası olan insanlar, prefrontal kortekslerinde (beynin biliş, kişilik ifadesi, karar verme ve sosyal davranışla ilişkili alanı) üç ila dört kat daha fazla dopamine sahiptir. val'in iki kopyası "diye açıklıyor Hall.
2008 KLİNİK DENEME KULLANIMI
Bilim adamları, dopamin plasebo cevabına dahil olsaydı, iki met kopyasının veya valin veya her birinin bir kopyasının genotiplerinin plasebo tedavilerine nasıl tepki verdikleri arasında bir fark gözlemleyeceklerini düşündüler. Bu hipotezi test etmek için, bilim adamları, Ted Kaptchuk liderliğindeki, irritabl bağırsak sendromu (IBS) olan hastalarda plasebo etkisini incelemek için tasarlanmış 2008 klinik araştırması kullanarak benzersiz bir fırsat yakaladılar.
Kaptchuk, "Orijinal çalışmamızda, IBS hastaları üç tedavi grubundan birine atandı ve plasebo cevabını araştırdık." Bu bilgilerle donanmış olan bilim adamları, bir kişinin genotipi ile alınan tedavi türü arasındaki etkileri analiz etmek için istatistiksel bir prosedür kullanarak önceki çalışmadaki hastalardan kan örnekleri aldılar.
Hall, "Regresyon analizimiz sayesinde, bir araya getirilen kopyalar arttığında, muhtemelen daha fazla miktarda dopamin nedeniyle plasebo tepkilerinin doğrusal olarak arttığını gözlemledik." Sonuçlar, IBS'li hastalar arasında, iki met veya val kopyası veya val ve met kopyası olan hastalar arasında tedaviye yanıtta hiçbir fark olmadığını göstermiştir. Plasebo alanlardan, met'in çift kopyalı genotipleri, val'in çift kopyası ve met ve val'un tek kopyası üzerinde hafif bir iyileşme gösterdi. Bununla birlikte, plasebo tedavisi alan bireylerden biri olan Hall notları, dikkate değer bir fark gösterdi: bir araya gelen çift kopyası, IBS semptomlarında altı kat iyileşme sağladı.
Hall, "Bu bulgular, met'in çift kopyasının plasebo yanıtının genetik bir belirteci olabileceğini ve val'in çift kopyasının yanıt eksikliğinin bir göstergesi olduğunu gösteriyor" diyor.
Araştırmacılar, bunun küçük bir çalışma olduğuna ve bu bulguların daha fazla araştırılması gerektiğine işaret etseler de, klinik çalışmalar sırasında plasebo tedavisinde önemli bir ilk adım sunmaktadır.
Kaynak:
