Kemoterapi: türleri. Kemoterapi nasıl çalışır?

Kemoterapi, kötü huylu tümörleri tedavi etme yöntemidir. Kemoterapi sırasında sitostatik ilaçlar kullanılır. Görevleri yoğun biçimde bölünen kanser hücrelerini yok etmektir. Kemoterapi nasıl çalışır? Kemoterapi türleri nelerdir ve yan etkileri nelerdir?

İçindekiler

1. Kemoterapi: türleri
2. Kemoterapi: sitostatik bölümü
3. Kemoterapi: en yaygın kullanılan sitostatikler
4. Kemoterapi: yan etkiler

Kötü huylu neoplazmların tedavisinde kemoterapi hızla bölünen kanser hücrelerini yok etmek için tasarlanmıştır, ancak hızlı bölünmenin epidermis, bağırsak epitel veya kemik iliği gibi vücudumuzun bazı dokularını oluşturan normal hücreleri de etkilediği unutulmamalıdır. Sitostatiklerin etkisinin ayrım gözetilmemesi nedeniyle, kemoterapinin terapötik etkisine ek olarak kullanımı birçok yan etkiyle ilişkilidir.

Kemoterapi: türleri

Kemoterapiyi radikal, indüksiyon, tamamlayıcı ve eşzamanlı olmak üzere ikiye ayırıyoruz.

• Radikal kemoterapi, kanser hücrelerinin vücuttan tamamen atılmasını amaçlamaktadır. Akut lösemiler, lenfomalar veya bazı katı tümörler (örn. Testis kanseri) gibi kemosensitif ve kemo ile tedavi edilebilen neoplazmaların tedavisinde kullanılır.

• İndüksiyon (neoadjuvan) kemoterapi, başka bir radikal prosedürden önce kullanılır - çoğu zaman ameliyat. Kullanımının etkisi, daha etkili bir şekilde çıkarılmasına izin veren tümörün kütlesini azaltmaktır. Ek olarak, herhangi bir mikro metastazı yok ettiği için yayılma riskini azaltır. Bu tür kemoterapinin avantajı, etkinliğinin doğrudan değerlendirilmesi olasılığıdır - çıkarılan tümörün dokularının mikroskobik incelemesi, tümör hücresi hasarının derecesini değerlendirebilirken, tümör gerileme derecesi bir klinik muayene veya görüntüleme testlerinde değerlendirilir.

• Radikal cerrahiden sonra en sık kullanılan kemoterapi adjuvan kemoterapidir. Vücutta kalmış olabilecek mikrometastazları yok etmeye yarar. Kullanımı, belirli bir konuma sahip tümöre özgü prognostik faktörlere ve belirli bir tümörün belirli bir kemoterapi rejimine duyarlılığını belirleyen öngörücü faktörlere bağlıdır.

• Eş zamanlı kemoterapi genellikle radikal radyoterapi ile eşzamanlı olarak yapılır. Kullanımının bir sonucu olarak kanser hücrelerinin iyonlaştırıcı radyasyona duyarlılığı artar. Bu, esas olarak hücre döngülerini senkronize ederek, kanser hücrelerini radyasyon tedavisine en duyarlı oldukları döngünün aşamasına getirerek yapılır. Eş zamanlı kemoterapi kullanmanın ek bir yararı, olası tümör yayılma riskinin azaltılmasıdır.

Kemoterapi: sitostatik bölümü

Sitostatikler, kanser hücrelerine etki ettikleri hücre döngüsünün fazına bağlı olarak iki gruba ayrılabilir - faza bağlı ilaçlar ve fazdan bağımsız ilaçlar.

Hücre döngüsünün aşamasına bağlı olan ilaçların kullanımı, bölünmüş dozlar kullanıldığında en büyük faydaları gösterir. Bu, kullanılan ilacın yalnızca şu anda hücre döngüsünün belirli bir aşamasında bulunan bir grup kanser hücresine etki ettiği anlamına gelir. Tümör hücreleri genellikle belirli bir zaman noktasında döngünün farklı aşamalarında olduğundan, kullanılan tek faza bağımlı bir ilacın etkinliği, çoğalan hücrelerin yalnızca bir kısmı ile sınırlıdır.

• Hücre döngüsünün S fazına bağlı olan ilaçlar antimetabolitlerdir (örneğin sitarabin, 5-florourasil)
• Faz M, iğ zehirleri (ör. Vinkristin, vinblastin), podofilotoksin türevleri (ör. Etoposid) ve taksoidler (ör. Dosetaksel, paklitaksel) kullanır
• G1 fazında asparaginaz kullanılır
• G2 fazında bleomisin, irinotekan ve topotekan

Hücre döngüsünün farklı aşamalarında hareket eden birkaç ilacın aynı anda kullanıldığı kombine kemoterapi (polikemoterapi) de olduğunu hatırlamakta fayda var.

Fazdan bağımsız ilaçlar, sisplatin, karmustin ve klorambusil gibi alkilleyici ilaçlardır. Etkinlikleri yalnızca tek bir dozun boyutuna bağlıdır.

Sitostatiklerin başka bir bölümü, eylemlerinin mekanizmasını dikkate alır. Temelde aşağıdakiler ayırt edilebilir:

• alkile edici ilaçlar
• antimetabolitler (örn. metotreksat, 5-florurasil)
• monoklonal antikorlar (örneğin alemtuzumab)
• tirozin kinaz inhibitörleri (örn. erlotinib)
• hormonal ilaçlar (ör. tamoksifen)
• doğal kökenli ilaçlar

İkincisi şunları içerir:

• anti-kanser antibiyotikler (ör. doksorubisin, bleomisin)
• podofillotoksin türevleri (ör. etoposid)
• iğ zehirleri (örn. vincristine, vinblastine)
• enzimler (örneğin asparaginaz)

Kemoterapi: en yaygın kullanılan sitostatikler

• Alkile edici ilaçlar

Bu ilaçların etki mekanizmasının özü, DNA, RNA, enzimler ve protein yapılı hormonlar gibi kanser hücresinin düzgün çalışması için gerekli olan fonksiyonel molekül gruplarına sahip kimyasal bileşiklerin oluşmasıdır. Bu, kanser hücresinin temel yaşam süreçlerini - esas olarak DNA'nın biyolojik aktivitesini - bozan alkilasyon yoluyla gerçekleşir. Bu ilaçlar, hücre döngüsü aşamasından bağımsız hareket etmelerine rağmen, hücrenin S fazına girdiği ve büyük miktarlarda DNA, RNA ve protein sentezlediği dönemde en güçlü aktiviteyi gösterir. Sitostatik etkileri en çok hızla bölünen hücrelere karşı belirgindir.

Bu ilaçlar, lösemi, lenfatik sistem tümörleri ve organ tümörleri (meme kanseri, akciğer kanseri, testis kanseri, yumurtalık kanseri dahil) gibi kanserlerin hem monoterapisinde hem de politerapisinde kullanılmaktadır.

• Antimetabolitler

Bunlar, esas olarak S fazında aktif olan hücre döngüsü fazına bağlı ilaçlardır.Kimyasal yapıları, kanser hücrelerinin düzgün çalışması için kullandıkları kimyasal bileşiklere benzer. Bir kanser hücresi, antimetabolitleri ihtiyaç duyduğu maddelerden "ayırt edemediği" için yaşam döngüsü boyunca kullanır. Sonuç olarak, neoplastik hücre bölünmesinin müteakip blokajı ile anormal yapılar oluşur.

Antimetabolitler, hızla büyüyen tümörlerin tedavisinde en etkilidir. Örneğin metotreksat, ör. lösemiler, lenfomalar, meme kanseri, sarkomlar, gestasyonel trofoblastik hastalık ve florourasil - meme kanseri ve gastrointestinal sistemin birçok organının kanserinin tedavisinde.

• Sitotoksik antibiyotikler

Bu gruptaki ilaçların etkisi, hücre döngüsünün aşamasına bağlıdır ve DNA yapısının tahrip olmasına, serbest radikallerin oluşmasına ve tümör hücre zarına doğrudan zarar vermesine dayanır. Kemoterapide birinci ve ikinci nesil antrasiklinler ve aktinomisin kullanılmaktadır. Daunorubisin, akut lenfoblastik ve miyeloid löseminin tedavisinde kullanılan birinci nesil antrasiklin örneğidir. Akut miyeloid ve lenfoblastik löseminin tedavisinde ikinci nesil antrasiklinler (aklarubisin, epirubisin, idarubisin, mitoksantron) kullanılmaktadır. Ek olarak, mitoksantron meme kanseri ve prostat kanseri tedavisinde kullanılmaktadır.

• Podofillotoksin türevleri

Bu ilaç grubu, etoposit ve teniposit içerir. Eylemleri, topoizomeraz II'nin inhibisyonuna dayanır, bunun bir sonucu olarak, tümör hücresinin genetik materyalinin replikasyon işlemi kesintiye uğrar ve ardından ölümü gerçekleşir.
Etoposit esas olarak akut miyeloid lösemi, Hodgkin olmayan lenfomalar, küçük ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, testis kanseri, Hodgkin sarkomu ve Ewing sarkomunun tedavisinde kullanılır. Teniposide, çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemi ve küçük hücreli akciğer kanseri için uygulanır.

• Mil zehirleri (mitotoksinler)

Bu ilaçlar, tüm hücre bölünmesinden önce gelen hücre çekirdeğinin bölünmesine müdahale ederek kanser hücresinin ölümüyle sonuçlanır. Bu grup, vinka alkaloidleri, taksoidler ve kamptotesin türevleri gibi bitki kökenli bileşikleri içerir. Vinka alkaloidlerinin bir örneği, birçok hematolojik kanser, testis kanseri, göğüs kanseri, mesane kanseri, akciğer kanseri ve diğerlerinin tedavisinde kullanılan vinblastin ve benzer bir etki spektrumuna sahip vinkristindir.

• Enzimler

Kemoterapide kullanılan belirli bir enzim, asparagin amino asidini aspartik aside parçalayan asparaginazdır. Birçok kanser hücresinin aspartik asitten üretme kabiliyetini kaybederken, asparajine olan talebi artmıştır. Asparajin, asparaginaz tarafından parçalandığında ve sentezlenemediğinde kanser hücreleri ölür. Asparajini sentezleme kabiliyetinden yoksun hücreler, lösemilerin ve lenfomaların tedavisinde asparaginazın kullanımını haklı çıkaran bazı hematopoietik neoplastik hücreleri içerir. Bununla birlikte, bu enzimin kullanımındaki önemli bir sınırlamanın, ona karşı hızla gelişen direnç olduğu unutulmamalıdır.

Kemoterapi: yan etkiler

Kemoterapi kullanımı, bu ilaçları ortadan kaldıran hastanın doku ve organlarının zarar görmesinden kaynaklanan birçok yan etki ile ilişkilidir.

Sitotoksik ilaçların yaygın yan etkileri arasında, immün yetmezlik ve artmış enfeksiyon riski, kanama ile kendini gösteren trombositopeni ve anemi ile ortaya çıkan lökopeniye yol açan kemik iliği hasarı bulunur.

Ek olarak kemoterapi şunlara neden olabilir:

• emilim bozukluğu ve ishal ile kendini gösteren sindirim sistemi mukozasında hasar
• saç dökülmesiyle kendini gösteren saç köklerinde hasar
• karaciğer hasarı, karaciğer fibrozu ve siroza yol açar

Çocuklarda böbreklere, gonadlara zarar, yara iyileşmesinde bozulma ve yetersiz büyüme gibi kanser tedavisinin yan etkileri unutulmamalıdır.

Sitostatik ilaçların kullanımından sonra, özellikle akut lösemilerde ve bazı lenfomalarda sözde tümör lizis sendromu. Çok sayıda kanser hücresinin aniden parçalanmasından kaynaklanır ve aşağıdaki gibi bozukluklarla karakterizedir:

• hiperkalemi
• hiperfosfatemi
• hipokalsemi
• hiperürisemi
• böbrek yetmezliği

Ne yazık ki, sitostatik ilaçların kullanımı, yıllar içinde sekonder neoplazmaların ortaya çıkmasına yardımcı olmaktadır.

Kemoterapi döngüsünden ortaya çıktıkları süre dikkate alınarak yan etkilerin de bir dökümü vardır:

• akut (ani): mide bulantısı ve kusma, alerjik reaksiyonlar
• erken (4-6 hafta): kemik iliği baskılanması, gastroenterit, saç dökülmesi
• gecikmiş (birkaç ila birkaç hafta): pulmoner fibroz, böbrek hasarı, kardiyomiyopati, nöropati
• geç (uzak, aylar-yıllar): gonadlarda hasar, tümörlerin ikincil oluşumu

Yazar: basın malzemeleri

Kılavuzda şunları öğreneceksiniz:

• kemoterapiye nasıl hazırlanılır
• ne gibi yan etkiler beklenir
• onlara nasıl karşı koyulur