Araştırmada bir atılım - Alzheimer için bir tedavi olacak mı?

Sinirbilimciler, HDAC1 adlı bir enzimin, hafıza ve diğer bilişsel işlevlerle ilgili genlerdeki DNA'ya yaşa bağlı hasarın onarılmasında anahtar olduğunu keşfettiler. Bu enzim genellikle hem Alzheimer hastalarında hem de normal yaştaki yetişkinlerde düşürülür.

Nörologlar fareler üzerinde bir test yaptı. Çalışma, HDAC1'i kaybettiklerinde fareler yaşlandıkça belirli bir DNA hasarının oluştuğunu buldu. Bununla birlikte, bu hasar tersine çevrilebilir ve böylece HDAC1'i aktive eden bir ilaçla iyileştirilebilir. Bu, Alzheimer hastaları için büyük umut veriyor!

Önerimiz: Alzheimer hastalığı - nedenleri, belirtileri ve tedavisi

Bunun nedeni, çalışmanın HDAC1'i geri yüklemenin hem Alzheimer hastaları hem de yaşa bağlı bilişsel gerilemeden muzdarip olanlar için olumlu faydalar sağlayabileceğini öne sürmesidir!

MIT Öğrenme ve Hafıza Enstitüsü yöneticisi ve çalışmanın kıdemli yazarı Li-Huei Tsai, `` HDAC1 gerçekten yaşlanmayı geciktiren bir molekül gibi görünüyor '' diyor. yaşlanma sırasında. HDAC1 aktivasyonunun birçok durumda faydalı olduğunu tahmin ediyorum.

Çalışmanın sonuçları Nature Communications'da sunulmuştur.

Bilmekte fayda var: Alzheimer hastalığı: bir demans bozukluğu

DNA neden yaşlanır?

HDAC enzim ailesinin birkaç üyesi vardır ve bunların birincil işlevi, DNA'nın tamponlandığı proteinler olan histonları değiştirmektir. Bu modifikasyonlar, belirli DNA uzantılarındaki genlerin RNA'ya kopyalanmasını bloke ederek gen ekspresyonunu kontrol eder.

2013 yılında Tsai Laboratuvarı, HDAC1'i nöronlarda DNA onarımına bağlayan iki makale yayınladı. Bu makalede, araştırmacılar, HDAC1 onarımı gerçekleşmediğinde ne olduğunu araştırdılar. Bunu yapmak için, özellikle nöronlarda ve astrositler adı verilen başka bir beyin hücresinde HDAC1'i "seçebilecekleri" farelerle çalışmaya başladılar.

Yaşamın ilk birkaç ayında, farelerin hasar seviyesinde ve DNA davranışında normal farelere kıyasla fark edilir bir fark yoktu. Bununla birlikte, fareler büyüdükçe farklılıklar daha belirgin hale geldi. HDAC1 eksikliği olan farelerde DNA hasarı birikmeye başladı ve ayrıca sinaptik plastisiteyi modüle etme yeteneklerini de kaybettiler - nöronlar arasındaki bağlantıların gücünü değiştirdiler. HCAC1'den yoksun yaşlı fareler de hafıza ve uzaysal gezinme testlerinde bozulmalar gösterdi.

Önerimiz: Demans (senil demans), nedenleri, belirtileri, tedavisi

Bilim adamları, HDAC1 kaybının, oksidatif DNA hasarının bir işareti olan 8-okso-guanin lezyonları adı verilen spesifik bir DNA hasarına yol açtığını buldular. Alzheimer hastaları üzerinde yapılan çalışmalar, genellikle metabolizmanın zararlı yan ürünlerinin birikmesinden kaynaklanan bu tür DNA hasarının yüksek seviyelerini bulmuştur. Beynin bu yan ürünleri temizleme yeteneği genellikle yaşla birlikte azalır.

OGG1 adlı bir enzim, DNA'daki bu tür oksidatif hasarın onarımından sorumludur ve bilim adamları, OGG1'i etkinleştirmek için HDAC1'in gerekli olduğunu bulmuşlardır. HDAC1 eksik olduğunda, OGG1 açılmaz ve DNA hasarı onarılmaz. Bilim adamlarının bu tür hasara en duyarlı olduğuna inandıkları genlerin çoğu, sinaptik işlev için kritik olan iyon kanallarını kodlar.

Alzheimer için bir tedavi mi?

Birkaç yıl önce Harvard Tıp Fakültesi'nden Tsai ve Stephen Haggarty, HDAC'yi aktive edecek veya engelleyecek potansiyel kimyasalları aramaya başladı. Yeni bir çalışmada, HDAC1 içermeyen farelerde gözlemledikleri eksifonun etkilerini açıklıyorlar.

Araştırmacılar, iki farklı Alzheimer hastalığı fare modelinin yanı sıra sağlıklı yaşlı fareleri tedavi etmek için eksifonu kullandılar. Her durumda, ilacın beyindeki oksidatif DNA hasarı seviyesini azalttığını ve hafıza da dahil olmak üzere farelerin bilişsel işlevlerini iyileştirdiğini buldular.

Ayrıca bakınız: Demans demans olmadığında

Exifone, 1980'lerde Avrupa'da demans tedavisi için onaylandı, ancak daha sonra bazı hastalarda karaciğer hasarına neden olduğu için piyasadan kaldırıldı.Tsai, "Bu çalışma, HDAC1'i yaşa bağlı fenotiplerin yanı sıra nörodejeneratif patolojiler ve fenotipler için potansiyel yeni bir ilaç hedefi olarak konumlandırıyor" diyor.

Tsai'nin laboratuvarı şu anda DNA hasarı ve HDAC1'in, Alzheimer ve diğer nörodejeneratif hastalıkların bir işareti olan beyindeki yanlış katlanmış proteinler olan Tau karışımlarının oluşumunda da rol oynayıp oynamadığını araştırıyor.

Araştırma Ulusal Yaşlanma Enstitüsü, Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü ve yaşlanmanın biyolojik mekanizmaları üzerine araştırmalar için Glenn Ödülü tarafından finanse edildi.