Gen hasarının bir sonucu olarak akciğer kanseri. Akciğer kanseri çeşitlerinde gen hasarı nasıl tespit edilir?

Çeşitli akciğer kanseri türlerinde aşağıdaki genler zarar görür: EGFR, K-RAS, BRAF, ALK ve diğerleri ve değişiklikler genellikle birkaç geni aynı anda etkiler. Bu tür bozukluklar, genetik materyalin yapısının çeşitli seviyelerinde tespit edilir: kromozomların morfolojisinde (karyotipleme bozuklukları), gen kopyalarının sayısında (gen kaybı veya duplikasyonu) veya gen yapısında (yeniden düzenlemeler, gen füzyonları) ve ayrıca tek DNA nükleotitlerinin (mutasyonlar) bozukluklarında. Akciğer kanseri çeşitlerinde gen hasarı nasıl tespit edilir?

Akciğer kanseri çeşitlerinde gen lezyonları, genetikteki gelişmelerle tespit edilir. Şu anda, çok sayıda farklı türde tanımlanmış genetik bozukluğu tespit etmek mümkündür. Sitogenetik ve moleküler tanı laboratuvarlarında, neoplastik doku hücrelerine özgü anormallikleri tespit etmek ve değerlendirmek için testler yapılır.

Akciğer kanseri: genetiğin rolü

Test materyali, ameliyat sırasında toplanan tümör hücreleridir (bu genellikle akciğer kanserinde görülür): lösemilerde, neoplastik hücreler kanserli kemik iliğinde veya kanda bulunur, lenfomalarda ise lenf düğümleri etkilenir. Bir genetikçi, kromozomların sayısı ve yapısındaki değişiklikleri veya belirli genlerin veya seçilen DNA bölgelerinin durumunu değerlendirebilir. Modern bilgi ve uygulanabilir teşhis ilkeleri temelinde yapılan bu verilerin yorumlanması, aberasyonun olası klinik etkilerini gösterir ve birçok kanser türünün teşhisinde kilit öneme sahiptir. - Genetik testlerin sonuçları günümüzde klinik kararları büyük ölçüde etkiliyor - diyor prof. Barbara Pieńkowska-Grela, Laboratuvar Tıbbi Genetiği Uzmanı (Kanser Genetiği Laboratuvarı, Onkoloji Merkezi Patoloji Bölümü).

Akciğer kanseri: genetik test yöntemleri

Laboratuvarlarda, normal morfolojilerinden sapmaları görmeye izin veren çeşitli kromozom boyama yöntemleri kullanılır. FISH testlerinde gen bozuklukları (kantitatif ve kalitatif) tespit edilir. Bu teknik, özel bir boya ile etiketlenmiş "DNA probları" - yani tanımlanmış (bilinen) DNA uzantıları kullanır. Sonda, hastanın kanser hücresinin tamamlayıcı DNA dizisine, örneğin ALK genine spesifik olarak bağlanır ve ilişkili boya, incelenen DNA alanının bir floresan mikroskobu altında görülmesine izin verir. Kromozom 2'de meydana gelen ALK yeniden düzenlenmesi, bir EML4-ALK füzyonu üretir ve ALK geninin protein ürününün özelliklerini değiştirir. Birkaç DNA probunun aynı anda kullanılması, incelenen genlerin yerini ve karşılıklı ilişkilerini ortaya çıkarır. FISH yöntemi, tümörün arşiv materyalinin (parafin kesitler) incelenmesinde kullanılabilir. Genetik değişikliklerin analizi için materyal başlangıçta neoplastik lezyonu seçen bir patolog tarafından değerlendirilir. Neoplastik bir hücrede incelenen genlerin bozuklukları, belirli bir klinik durumda tanısal öneme sahiptir. Daha ayrıntılı bir moleküler inceleme, incelenen genlerin içindeki değişiklikleri, yani mutasyonları belirlemeye izin verir ve görünüşte normal bir genin işleyişinde belirli bozukluklara yol açar.

Akciğer kanseri: moleküler hedefli tedavi

Kanser tedavisinin geleceği, MOLEKÜLER OLARAK HEDEFLENEN TEDAVİ, yani belirli bir genetik değişiklikle kanser hücresine yönelik bir ilacın kullanılmasıdır. Bununla birlikte, bu tür ilaçlar, tedavi edilen hastanın tümör hücresinde bir MOLEKÜLER HEDEF olduğu sürece oldukça etkilidir. Bu hedef, anormal genin şablonundan kaynaklanan spesifik bir değiştirilmiş gen / proteindir. En iyi ilaç bile, bunun için moleküler bir hedef bulamazsak etkili olmayacaktır. Bu nedenle, hedeflenen tedavinin başarısı için gerekli bir koşul, tümör hücrelerinin kapsamlı bir genetik değerlendirmesi ve beklenen hasta uyumunun belirlenmesidir.