Aşırı aktif adrenal bezler, çok çeşitli etiyolojiye sahip karmaşık bir hastalıktır. Glukokortikoid ve mineralokortikoid adrenal hiperaktivitenin yanı sıra androjenik veya östrojenik hiperaktiviteyi ayırt edebiliriz. Aşırı aktif adrenal bezin nedenleri ve semptomları nelerdir? Nasıl tedavi edilir?
Aşırı aktif bir adrenal bez, adrenal bezlerin adrenal bezin ürettiği hormonlardan bir veya daha fazlasını çok fazla ürettiği zamandır: kortizol, aldosteron, androjenler ve adrenalin. Glukokortikoid ve mineralokortikoid adrenal hiperaktivitenin yanı sıra androjenik veya östrojenik hiperaktiviteyi ayırt edebiliriz.
Adrenal bezlerin glukokortikoid hiperfonksiyonu
Böbreküstü bezlerinin glikokortikoid hiperfonksiyonu, vücuttaki aşırı kortizolün neden olduğu bir grup semptomdur. Aynı zamanda hiperkortizolizm olarak da adlandırılır. Nedenler arasında Cushing'in hipotalamik veya hipofiz kaynaklı hastalığı, adenomun aşırı kortizol salgılanmasına bağlı Cushing sendromu, küçük veya büyük nodüler hiperplazi veya adrenal kanserin yanı sıra ektopik CRF veya ACTH üretimi ve glukokortikoidlerin eksojen uygulaması yer alır.
- Patofizyoloji
Mevcut semptomlar, adrenal bezler tarafından salgılanan fazla glukokortikosteroidlerin metabolizma üzerindeki etkisinden kaynaklanmaktadır. Bu hormonlar, böbrekler tarafından aşırı sodyum ve su tutulmasına, artmış idrar potasyum atılımına, daha sonra hiperglisemi ile artmış glukoneojenez ve artmış protein katabolizmasına neden olur. Ayrıca gastrointestinal sistemden kalsiyum emiliminin bozulmasına ve iskeletten artan mobilizasyonuna da katkıda bulunurlar. Ek olarak, kan damarlarının endojen vazopressörlerin etkisine duyarlılığını artırarak hipertansiyon gelişimini desteklerler. Aşırı ACTH salgılanmasıyla, kadınlarda androjenizasyon ve hiperaldosteronizm semptomlarının yanı sıra ciltte renk değişikliği de meydana gelebilir.
- Klinik tablo ve teşhis
Böbreküstü bezi hipertiroidizmi olan hastalar, yuvarlak bir yüz, vücutta ve boyunda ince bacaklarda obezite, alt karın, kalçalar, uyluklar ve meme uçlarında pembe deri çatlakları ile karakterizedir. Hastalar, kaslarda atrofi ve güçsüzlük, kemik ağrısı, yüksek tansiyon ve erkek tipi kellik, düşük ses tonu, akne, adet bozuklukları, hirsutizm veya klitorisin genişlemesi (klitoromegali) gibi androjenasyon semptomlarından şikayet edebilirler. Psikotik belirtiler nadir değildir. Laboratuvar kan testleri hipokalemi, alkaloz ve kırmızı kan hücrelerinde bir artış gösterebilir. Gizli veya açık diabetes mellitus yaygındır.
Teşhiste hormonal testler kullanılır. Kortizoleminin sirkadiyen ritmi ve idrarda serbest kortizol atılımı belirlenir. Ek olarak, adenom veya adrenal bez kanseri, ektopik ACTH üretimi veya mikroadenom veya hipofiz adenomu ile mi uğraştığımızı ayırt etmenize olanak tanıyan deksametazon supresyon testi kullanılır. Deksametazon supresyon testi yerine, CRF stimülasyon testi adrenal kortikosteroid hiperfonksiyonunun nedenini belirlemek için kullanılır.
- Farklılaşma
Glukokortikoid hipertiroidizm şunlardan farklıdır:
- hirsutizm, deri çatlakları, adet bozuklukları ve idrarda kortizol ve metabolitlerinin artan atılımı ile birlikte görülen obezite
- kalıtsal kortizol direnç sendromu
- polikistik over sendromu
- alkolik sözde Cushing sendromu
- depresyon
- Tedavi
Tercih edilen tedavi, hiperkortizoleminin nedeni olan adrenal bezin adenomunu veya kanserini, mikroadenomları veya hipofiz adenomlarını ortadan kaldıran cerrahidir. Cerrahiye kontrendikasyonlar varsa, hipofiz radyasyon tedavisi veya trilostan, ketokonazol, mitotan veya aminoglutimid gibi steroidogenez inhibitörleri almak kullanılır.
Akciğer, pankreas veya safra kesesi kanserlerinden ektopik aşırı CRF veya ACTH üretimi durumunda cerrahi de endikedir. Kadınlarda hipermineralokortisizm ve androjenizasyon semptomlarının varlığında spironolakton veya siproteron asetat kullanılır.
Adrenal bezlerin mineralokortikoid hiperaktivitesi
Hiperaldosteronizm veya aşırı deoksikortikosteroid salgılanması olarak da bilinen adrenal bezlerin mineralokortikoid hiperaktivitesi birincil veya ikincil olabilir. Birincil nedenleri arasında adenom, kanser veya adrenal bezin glomerüler tabakasının adenomatöz hiperplazisi bulunur. Gelişiminin ikincil nedenleri arasında renin salgılayan tümör, renal iskemi, malign hipertansiyon veya kardiyo-hepatik veya renal ilişkili ödem veya Bartter sendromu olan hastalarda sekonder aldosteronizm yer alabilir.
- Birincil hiperaldosteronizm
Birincil aldosteronizm, aldosteronun aşırı salgılanmasından kaynaklanan bir hastalık sendromudur. Aldosteronun adenom (sözde Conn sendromu), kanser tarafından aşırı salgılanması durumunda veya adrenal korteksin bilateral, daha az sıklıkla tek taraflı, glomerüler hiperplazisi (sözde idiyopatik hiperaldosteronizm) varlığında gelişir.
- Patofizyoloji
Aldosteronun aşırı salgılanması, böbrekler tarafından artan potasyum kaybına ve dolayısıyla hipokalemi ve hipokalemik alkaloz gelişimine katkıda bulunur. Ek olarak, aldosteron, kan damarlarını, arteriyel hipertansiyonun gelişimini destekleyen adrenalin veya noradrenalin gibi endojen vazopresörlerin etkisine karşı doğrudan ve dolaylı olarak duyarlı hale getirir. Ayrıca aldosteronun vasküler yeniden şekillenmeye dahil olduğu, vasküler dirençte bir artışa ve dolayısıyla kan basıncında bir artışa yol açtığı gösterilmiştir.
- Klinik tablo ve teşhis
Hastalar genellikle yüksek susuzluk, kas güçsüzlüğü, parestezi, tetani ataklar, kabızlık ve poliüri bildirirler. Ana semptom olan arteriyel hipertansiyon nedeniyle, hipertansiyonun baş ağrısı ve organ komplikasyonları ortaya çıkabilir - böbrek yetmezliği, körlük veya felç. Önemli bir potasyum eksikliği ile, ventriküler fibrilasyon dahil olmak üzere hayatı tehdit eden aritmiler vardır.
Özellikle hipokalemili hastalarda, ilaca dirençli hipertansiyonda ve kaza sonucu böbrek üstü bezi tümörü tanısı almış hastalarda birincil aldosteronizmden şüphelenilmelidir. Laboratuvar testleri hipernatremi, hipokalemik alkaloz ile hipokalemi ve hipomagnezemi gösterebilir. Ek olarak, normal kortizolemi ve normal üriner 17-OH-kortikosteroidlerle birlikte artmış aldosteronemi ve aldosteronüri, idrarın bozulmuş asitleşmesi ve vazopressine dirençli poliüri vardır. Karbonhidrat intoleransı mümkündür.
- Tedavi
Adrenal korteksin tek taraflı bir tümörü olması durumunda, spironolakton ile yaklaşık 4 haftalık ilk tedaviden sonra cerrahi olarak çıkarılması önerilir. Bilateral adrenal hiperplazi, antihipertansif ilaçların ve 50-100 mg / gün dozunda spironolakton gibi aldosteron antagonistlerinin uzun süreli kullanımının bir göstergesidir. Metastaz olasılığı olan aldosteron üreten kanserli hastalarda cerrahi tedavi ve ardından kemoterapi kullanılır. Ne yazık ki, bu durumlarda prognoz elverişsizdir.
Her halükarda, hastalara KCL potasyum klorür verilerek potasyum takviyesi unutulmamalıdır çünkü hayatı tehdit eden aritmilerin ortaya çıkmasını engeller.
Böbreküstü bezlerinin androjenik veya östrojenik hiperfonksiyonu
Adrenal bezler tarafından androjenlerin aşırı üretimi, virilize bir tümör, Cushing hastalığı veya sendromu ve kalıtsal bir steroid biyosentez bozukluğuna bağlı olabilir. Böbreküstü bezleri tarafından aşırı östrojen üretimi durumunda, dişileştirici bir tümörün varlığının karakteristiğidir.
Virilize tümör
Adrenal bezin retiküler tabakasında androjen üreten bir tümördür. Bu hormonlar erkeklerde erken ergenliğe, kızların biseksüel gelişimine ve kadınlarda erkekleşmeye neden olabilir. Tümörün bir adenom veya kanser olmasına bağlı olarak, hasta tarafından bildirilen semptomlar değişebilir. Adenom varlığında adet kanamasının döngüselliğindeki bozukluklar, meme bezlerinin atrofisi, yağ dokusunun kadından erkeğe yeniden dağılımı ve erkek kıllanma, akne, sebore, alopesi ve sesin derinleşmesi gibi virilizasyon semptomları gibi artan tanımlama semptomları olabilir. Kanser varlığında yukarıda bahsedilen virilizasyon semptomlarının yanı sıra hiperkortizolizm semptomları da görülebilir.Diğerlerinin yanı sıra gövde ve boyunda obezite, alt karın, kalça, uyluk ve meme uçlarında deri çatlaklarının varlığı, kas atrofisi ve zayıflığı, hipertansiyon, diyabet.
Ayırıcı tanı şunları içerir:
- 21- ve 11-hidroksilasyon ve 3-β-hidroksisteroid dehidrojenazın doğuştan enzimatik kusurları
- Polikistik over sendromu
- androjen üreten testis veya yumurtalık tümörleri
Hastalığı ayırt ederken, aşırı ACTH üretiminin neden olduğu Cushing sendromunun genellikle yalnızca hiperkortizolizmle değil, aynı zamanda artan androjen biyosenteziyle de ortaya çıktığı akılda tutulmalıdır. Bunun nedeni, ACTH'nin hem glukokortikosteroidlerin, hem mineralokortikosteroidlerin hem de androjenlerin üretimini uyarmasıdır.
Klinik tanı, kandaki androjenlerin ve metabolitlerinin konsantrasyonunda ve idrarda atılmalarında artış gösteren hormonal testlerin sonuçlarına dayanır. Tümörü bulmak için ultrason, bilgisayarlı tomografi ve adrenal sintigrafi yapılır.
Tedavi, tümörün cerrahi olarak çıkarılmasını içerir.
Dişileştiren tümör
Östrojen üreten adrenal bezin tümörü. Teşhisi koyabilmek için idrar östrojen atılımında artış, erkeklerde jinekomasti, saç dökülmesi veya libido azalması gibi feminizasyon semptomları, kadınlarda adet bozuklukları ve adrenal bezlerin venöz kanında östrojen konsantrasyonunda artış vardır. Tümörü bulmak için ultrason, bilgisayarlı tomografi ve adrenal sintigrafi yapılır. Tedavide tümörün cerrahi olarak çıkarılması kullanılır.
Ayrıca şunu okuyun:
- Feokromositoma - adrenal bezlerin tümörü
- Konjenital adrenal hiperplazi: nedenleri, belirtileri, tedavisi
- Adrenal kriz (akut adrenal yetmezlik): nedenleri, belirtileri ve tedavisi
