Ursodeoksikolik asit - oluşumu, yan etkiler

Ursodeoksikolik asit, bağırsak mikrobiyotası tarafından üretilen ikincil bir safra asididir. Bağırsakta kolesterol emilim hızını yavaşlatarak ve kolesterol içeren misellerin parçalanmasını hızlandırarak diyet yağlarının metabolize edilmesine yardımcı olur. Ursodeoksikolik asidin hidrofilik özellikleri ve diğer safra asitlerine kıyasla ihmal edilebilir toksisitesi nedeniyle, tıpta safra taşı hastalığının önlenmesi ve tedavisinde bir ilaç olarak kullanılmıştır.

Ursodeoksikolik asit veya ursodiol, ikincil safra asitleri grubuna ait organik bir kimyasal bileşiktir.

İçindekiler:

1. Ursodeoksikolik asit - oluşumu
2. Ursodeoksikolik asit - etki mekanizması
3. Ursodeoksikolik asit - eliminasyon yolları ve toksisite
4. Ursodeoksikolik asit - tıbbi endikasyonlar
5. Ursodeoksikolik asit - kontrendikasyonlar
6. Ursodeoksikolik asit - yan etkiler

Ursodeoksikolik asit adı Latince "ursus" kelimesinden gelir ve "ayı" anlamına gelir. Ayılarda, ursodeoksikolik asit, diğer safra asitlerinin dönüşümü ile üretildiği ve toplam safra asidi havuzunun sadece% 1-3'ünü oluşturduğu insanlardan farklı olarak, karaciğerde ana safra asidi olarak üretilir.

İlginç bir şekilde, Çin kara ayısının safrası, Asya ülkelerinde çeşitli hastalıklarda kullanılan ilaçların bir bileşeni olarak sayısız farmakopede listelenmiştir ve geleneksel Çin tıbbında, örneğin karaciğer hastalıklarının tedavisi için bir araç olarak kabul edilmektedir. Ayılardan safra toplama uygulaması artık dünya çapında kınanıyor. Piyasada çoğunlukla yapay kaynaklı 50'den fazla safra ikamesi bulunmaktadır. Asyalı aktivistler, kalıcı olarak parçalanmış ayıların insanlık dışı koşullarda tutulduğu ve safra onlardan toplandığı çiftlikleri yasaklamak için mücadele ediyor.

Ursodeoksikolik asit - oluşumu

İnsan safrası, esas olarak karaciğer tarafından üretilen ve daha sonra safra kesesinde depolanan birincil safra asitlerini (örn. Kolik asit, kenodeoksikolik asit) içerir. Daha sonra, birincil safra asitleri, bağırsak mikrobiyotası tarafından ikincil safra asitlerine, örneğin ursodeoksikolik aside dönüştürüldükleri bağırsak lümenine salgılanır.

Ursodeoksikolik asit - etki mekanizması

Deoksikolik asit ve kenodeoksikolik asit dahil olmak üzere lipofilik safra asitlerinin, hücre zarı geçirgenliğini artırarak ve apoptozu indükleyerek hepatositler üzerinde toksik bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.

Ayrıca şunu okuyun: Yağlı karaciğer hastalığı: araştırma ve tedavi

Aksine, ursodeoksikolik asit hidrofiliktir ve diğer safra asitlerine kıyasla toksik değildir ve oral yoldan uygulandığında toksik safra asitlerinin yerini alır.

Bu özelliğinden dolayı ursodeoksikolik asit, safra taşı hastalığının ameliyat edilemeyen tedavisinde ilaç olarak tıpta kullanılmaktadır. İlaç, bağırsakta kolesterol emilimini engeller ve kolesterolün safraya salgılanmasını azaltır, böylece yeni safra taşı oluşumunu ve mevcut olanları çözmeyi engeller. Polonya pazarında ursodeoksikolik asit içeren ilaçlar: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.

Ursodeoksikolik asidin ayrıca karaciğer makrofajları (Kupffer hücreleri) tarafından reaktif oksijen türlerinin üretimini önlediği, böylece karaciğer hücreleri ve safra kanallarındaki oksidatif stres seviyesini azalttığı gösterilmiştir. Ek olarak, ursodeoksikolik asit, yüksek karaciğer enzimlerini azaltır.

Önerimiz: Karaciğer testleri: normlar. Karaciğer fonksiyonunu izlemek için kan testi

Ursodeoksikolik asit - eliminasyon yolları ve toksisite

Ursodeoksikolik asit, jejunumdan ve üst ileumdan hızla emilir ve yaklaşık 30-60 dakika sonra kandaki maksimum konsantrasyonuna ulaşır.

Gastrointestinal sistemde ursodeoksikolik asit, litokolik aside dönüştürülür ve bu daha sonra karaciğerde, örn. kenodeoksikolik aside dönüştürülür ve safrada tekrar gastrointestinal sisteme atılır ve son olarak feçes ile atılır.

Ursodeoksikolik asidin yaklaşık% 60'ı karaciğerden ilk geçişte metabolize olur. Ursodeoksikolik asidin biyolojik yarı ömrü 3 ila 6 gündür.

Ursodeoksikolik asit - tıbbi endikasyonlar

• Taşların varlığına rağmen safra kesesinin işlevi korunan hastalarda, çapı 15 mm'yi geçmeyen, X ışınlarına geçirgen kolesterol safra taşlarının çözülmesi
• hastalığın ilk aşamasında karaciğerin birincil biliyer sirozu
• birincil sklerozan kolanjit
• safra kaybının neden olduğu mide zarının iltihaplanması (alkali reflü olarak adlandırılır)
• 6-18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde kistik fibroz ile ilişkili hepatobiliyer bozukluklar

Ursodeoksikolik asit - kontrendikasyonlar

• safra kesesi ve safra yollarının akut iltihabı
• safra kanalının tıkanması (ortak safra kanalı veya kistik kanal)
• sık biliyer kolik atakları
• X ışınlarında görülebilen kalsifiye safra taşları
• safra kesesinin bozulmuş kasılması
• safra asitlerine aşırı duyarlılık
• safra tıkanıklığı olan çocuklarda başarısız portoenterostomi veya safra akışında iyileşme olmaması

Ursodeoksikolik asit, bağırsakta ursodeoksikolik asidi bağlayıp emilimini önleyerek tedaviyi etkisiz hale getirdiği için kolestiramin, kolestipol veya alüminyum hidroksit veya diğer alüminyum bileşikleri içeren antasitler ile birlikte kullanılmamalıdır.

Ursodeoksikolik asit, siklosporinin bağırsaktan emilimini artırabilir, bu nedenle siklosporin ile tedavi edilen hastalarda kan seviyeleri izlenmelidir.

Ursodeoksikolik asit - yan etkiler

Ursodeoksikolik asit genellikle 10-20 mg / kg vücut ağırlığı dozunda çok iyi tolere edilen bir ilaçtır. günlük. Çoğu klinik araştırmada, en yaygın yan etkiler ishal ve karın ağrısıdır. İlacı aldıktan sonra diğer yan etkiler şunlardır:

• mesane ağrısı
• bulutlu idrar
• hematüri
• sık ve ağrılı idrara çıkma
• baş dönmesi
• hızlı kalp atımı
• hazımsızlık
• bel ağrısı
• mide bulantısı ve kusma
• vücudun her yerinde deri döküntüsü veya kaşıntı
• kurdeşen
• zayıflık

Edebiyat

1. Habior A. Ursodeoksikolik asit, kolestatik karaciğer hastalıklarında - hangi durumlarda etkilidir? Klinik Gastroenteroloji 2011, 3, 2, 79–87.
2. Roma M.G. ve diğerleri Kolestazda Ursodeoksikolik asit: etki mekanizmalarını terapötik uygulamalara bağlama. Clin. Sci. 2011 121 (12), 523-44.
3. Lazaridis K.N. ve diğerleri. Ursodeoksikolik asit 'hepatobiliyer bozukluklarda etki mekanizmaları ve klinik kullanım'. J. Hepatol. 2001 35 (1), 134-46.
4. Kotb M.A. Ursodeoksikolik asit toksisitesinin moleküler mekanizmaları ve yan etkileri: ursodeoksikolik asit rejenerasyonu dondurur ve hazırda bekletme modunu başlatır. Int J Mol Sci. 2012, 13 (7), 8882-914.
5. Proursan için ürün özelliklerinin özeti
6. www.drugbank.ca

Yazar hakkında

Karolina Karabin, MD, PhD, moleküler biyolog, laboratuvar teşhis uzmanı, Cambridge Diagnostics Polska, mikrobiyoloji alanında uzman biyolog ve laboratuvar çalışmalarında 10 yılı aşkın deneyime sahip laboratuvar teşhis uzmanı olarak eğitim almıştır. Moleküler Tıp Fakültesi mezunu ve Polonya İnsan Genetiği Derneği üyesi, Varşova Tıp Üniversitesi Hematoloji, Onkoloji ve İç Hastalıkları Bölümü Moleküler Tanı Laboratuvarı'nda araştırma bursları başkanı. Varşova Tıp Üniversitesi 1. Tıp Fakültesi'nde tıbbi biyoloji alanında tıp bilimleri doktoru unvanını savundu. Laboratuvar teşhisi, moleküler biyoloji ve beslenme alanında birçok bilimsel ve popüler bilim eserinin yazarı. Günlük olarak, laboratuvar teşhisleri alanında bir uzman olarak, Cambridge Diagnostics Polska'da temel departmanı yönetiyor ve CD Diyet Kliniğinde bir diyetisyen ekibi ile işbirliği yapıyor. Hastalıkların teşhisi ve diyet tedavisi konusundaki pratik bilgilerini konferanslarda, eğitimlerde, dergilerde ve web sitelerinde uzmanlarla paylaşmaktadır. Özellikle modern yaşam tarzının vücuttaki moleküler süreçler üzerindeki etkisiyle ilgileniyor.

Bu yazarın diğer makalelerini okuyun