Aromataz inhibitörleri, kadınlarda meme ve yumurtalık kanserini tedavi etmek için kullanılan ilaçlardır. Eylemleri, hastalığın gelişimini uyaran hormonların etkisini engellemeye dayanmaktadır. Bu ilaçlar hakkında bilmeye değer nedir? Aromataz inhibitörleri ne zaman kullanılır?
İçindekiler
- Aromataz inhibitörleri nasıl çalışır?
- Aromataz inhibitörleri kanser hormonu tedavisi olarak
- Aromataz inhibitörlerinin etki mekanizması
- Aromataz inhibitörlerinin sınıflandırılması
- Aromataz inhibitörlerinin kullanım şeması
- Aromataz inhibitörlerinin toksisitesi
Aromataz inhibitörleri, kemoterapi, radyasyon terapisi veya ameliyat sonrası adjuvan terapide kullanılır. Bu türden preparatlar ayrıca göğüs kanserinin farmakolojik profilaksisi için de kullanılabilir.
Aromataz inhibitörleri nasıl çalışır?
Aromataz inhibitörlerinin etkisi, östrojen sentezinin bloke edilmesine dayanır. Bu hormonlar, meme ve yumurtalıkta hormona bağlı tümörlerin gelişimini uyarır. Bu maddelerin konsantrasyonunu azaltarak lezyonların gelişimi engellenir.
Aromataz, androjenlerin, yani erkek özelliklerini belirleyen hormonların dönüştürülmesinden sorumlu bir enzimdir. Bu dönüşüm sayesinde vücutta östrojenler üretilir. Aromataz inhibitörleri bu süreci engeller. Sonuçta bu östrojen sentezini azaltır ve terapötik bir etkiye yol açar.
Bu kanser tedavisi yöntemine hormon tedavisi denir.
Aromataz inhibitörleri kanser hormonu tedavisi olarak
Hormon tedavisi, neoplastik hastalığın çeşitli aşamalarında kullanılabilir. Genellikle diğer ilaçlarla tedaviye ek bir tedavi olarak kullanılır. Metastazların ortaya çıktığı genelleşmiş neoplastik hastalıkta preoperatif tedavi ve terapötik bir yöntem olarak da kullanılır.
Meme kanseri tedavisinde hormon tedavisinin amacı, östrojenlerin kanser hücreleri üzerindeki uyarıcı etkisinin üstesinden gelmektir. Aromataz inhibitörleri, vücudun aşağıdaki bölgelerinde bu hormonların sentezini engeller:
- yumurtalıklar
- yağ dokusu
- endometriozis salgınları
Aromataz inhibitörlerinin etki mekanizması
Bazı meme kanseri türleri östrojen reseptörlerini ifade eder. Bu tür tümörler için östrojenler bir büyüme uyarıcısı görevi görür. Bu kanser türü hormona bağlıdır.
Menopozdan sonra yumurtalıklar östrojen üretimini durdururlar ancak yine de aromataz yardımıyla androjenlerden adrenal bezlerde oluşurlar. Ek olarak, meme bezinde bu enzimin varlığı, neoplastik lezyon ile östrojenler arasındaki temasa katkıda bulunur. Aromataz ayrıca yağ dokusu, kaslar ve karaciğerde de bulunabilir.
Aromataz inhibitörleri aromataza bağlanarak onu deaktive eder. Sonuç olarak, androjenlerin östrojenlere dönüşme süreci engellenir. Bu hormonların vücuttaki konsantrasyonu azalır ve neoplastik değişiklikler büyümek için uyarılmaz.
Aromataz inhibitörleri, premenopozal kadınlarda meme kanserini tedavi etmek için genellikle kullanılmaz. Bunun nedeni, hastaların doğurgan yaşamının doğurgan döneminde östrojen seviyelerindeki düşüşün, hipotalamusu ve hipofiz eksenini harekete geçirerek gonadotropin salgısını artırmasıdır. Bu da yumurtalıkları uyarır. Bu uyarmanın sonucu, androjen üretiminin artmasıdır.
Artan gonadotropin seviyeleri ayrıca aromataz sentezini de uyarır. Aynı anda yüksek androjen konsantrasyonu ile bu enzimin artan sentezi, östrojen seviyesini artırır. Bu mekanizma, bir aromataz inhibitörünün tersine etki ederek terapötik etkinin olmamasına yol açar.
Aromataz inhibitörlerinin sınıflandırılması
Aromataz inhibitörleri iki temel gruba ayrılır:
- steroidal aromataz inhibitörleri
- steroidal olmayan aromataz inhibitörleri
Steroidal aromataz inhibitörleri, eksemestanı içerir. Bu ilaç, aromataz enziminin aktif bölgesine bağlanır. Böylece geri dönüşü olmayan bir şekilde aktivitesini bloke eder. İlaç, menopoz öncesi ve menopoz sonrası kadınlarda meme kanserinin tedavisi için kullanılmaktadır.
Steroidal olmayan aromataz inhibitörleri enzimi tersine çevrilebilir bir şekilde bağlar. Bu ilaçlar östrojen sentezini% 90'a kadar engeller. Güçlü bir terapötik etki ve belirli bir enzim için özgüllük ile karakterize edilirler. Bu, diğer hormonların sentezini bozmadıkları anlamına gelir, bu da yan etkileri azaltır. Bu grup anastrozol ve letrozol içerir.
Bu gruptaki ilaçlar şu alanlarda kullanılmaktadır:
- menopoz sonrası kadınlarda hormona bağlı erken dönem meme kanserinin adjuvan tedavisinde
- postmenopozal kadınlarda 5 yıl standart tedaviden sonra hormona bağlı meme kanseri için uzun süreli adjuvan tedavi gören
- Hemen ameliyat gerekmediğinde kemoterapinin uygun bir tedavi rejimi olmadığı, hormona bağlı meme kanserinin tedavisi için menopoz sonrası kadınlarda
- Postmenopozal kadınlarda hormona bağlı ilerlemiş meme kanseri tedavisinde,
- menopoz sonrası kadınlarda, önceki hormon tedavisinden sonra hormona bağlı ilerlemiş meme kanseri tedavisinde ve ardından hastalığın nüksetmesi veya ilerlemesi
Aromataz inhibitörlerinin kullanım şeması
Aromataz inhibitörleri genellikle tamoksifen ile kombinasyon tedavisinde kullanılır. Bu tür hormon tedavisi genellikle 10 yıl sürer.
Tamoksifen aynı zamanda bir anti-östrojen ilaçtır. Bununla birlikte, etki mekanizması farklıdır. Etki tarzındaki bu farklılık nedeniyle, tamoksifene direnç kazanmış tümör hücreleri aromataz inhibitörlerine duyarlı olmaya devam eder.
En yaygın uygulama rejimleri şunlardır:
- 5 yıllık tamoksifen ve ardından 5 yıllık aromataz inhibitörü
- 5 yıl aromataz inhibitörü ve ardından 5 yıl tamoksifen
- 2-3 yıl tamoksifen ve ardından 5 yıl aromataz inhibitörü
- 5 yıl aromataz inhibitörü
Aromataz inhibitörlerinin toksisitesi
Aromataz inhibitörleri, diğer kanser önleyici ilaçlara kıyasla düşük toksisiteye sahip preparatlardır. Uzun yıllar tedavide güvenle kullanılabilirler.
Lokomotor sistemin yan etkileri aromataz inhibitörü tedavisine özgüdür. Tedavi edilen kadınların% 20-50'sinde kemik ve eklem ağrısı görülür. Bu grup ilaçların östrojen üretimini bloke etmesinden dolayı, dekalsifikasyona bağlı olarak kemik yoğunluğunda azalma olur. Sonuç olarak kırık riski artar.
Bu gruptaki ilaçların kullanımı ayrıca şunları da tetikleyebilir:
- tromboembolik komplikasyonlar
- merkezi sinir sistemi iskemisi bölümleri
- ateş basması
- genital sistemden kanama
Bununla birlikte, aromataz inhibitörlerinin uygulanmasından sonra bu yan etkilerin, tamoksifen uygulamasından çok daha az sıklıkla ortaya çıktığı belirtilmelidir.
Edebiyat:
- prof. ekstra dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "Meme kanserli hastaların tedavisinde aromataz inhibitörlerinin önemi"
- Mokbel K. Aromataz inhibitörlerinin meme kanserinde gelişen rolü. "Uluslararası klinik onkoloji dergisi" 7 (5), s. 279-83, 2002. çevrimiçi erişim
- Seruga B, Tannock IF (2009). "Göğüs kanseri için yardımcı tedavi olarak aromataz inhibitörlerinin önceden kullanımı: imparatorun kıyafeti yok". J. Clin. Oncol. çevrimiçi erişim
- Ajay S. Bhatnagar, letrozolün keşfi ve etki mekanizması, "Meme Kanseri Araştırma ve Tedavisi", 105 (Ek 1), 2007, s. 7-17, çevrimiçi erişim
Bu yazarın diğer makalelerini okuyun
