İmmünoglobulinler (antikorlar)

İmmünoglobulinler (antikorlar), spesifik immün yanıtta en önemli proteinlerdir ve görevleri, diğerleri arasında vücudu tehditlere karşı korumaktır. mikroorganizmalardan. Antikor eksikliği veya fazlalığı çeşitli patolojilerin bir işareti olabilir, bu nedenle bunların kanda belirlenmesi birçok hastalığın teşhisinde önemli bir unsurdur. Dahası, biyomedikal bilimlerin ilerlemesi, bazı hastalıkların tedavisinde sentetik antikorların kullanılmasını mümkün kılmıştır.

İçindekiler

1. İmmünoglobulinler (antikorlar) - türleri ve yapısı
2. İmmünoglobulinler (antikorlar) - vücuttaki rol
3. İmmünoglobulinler (antikorlar) - immün hafıza
4. İmmünoglobulinler (antikorlar) - antikorların antijenik değişkenliği
5. İmmünoglobulinler (antikorlar) - aşılar
6. İmmünoglobulinler (antikorlar) - serolojik çatışma
7. İmmünoglobulinler (antikorlar) - çalışma
8. İmmünoglobulinler (antikorlar) - normlar
9. İmmünoglobulinler (antikorlar) - sonuçlar ve yorumlanması
10. İmmünoglobulinler (antikorlar) - yüksek antikor seviyeleri ne anlama geliyor?
11. İmmünoglobulinler (antikorlar) - azalan antikor seviyeleri ne anlama geliyor?
12. İmmünoglobulinler (antikorlar) - laboratuar teşhislerinde uygulama
13. İmmünoglobulinler (antikorlar) - tedavide kullanım

Antikorlar veya gammaglobulinler olarak da bilinen immünoglobülinler, bağışıklık sisteminin hücreleri tarafından üretilen bağışıklık proteinleridir - bir tür B lenfosit olan plazma hücreleri.

Antikorlar, tüm omurgalıların vücut sıvılarında bulunur ve bakteriler, virüsler gibi kimyasal moleküllerle (antijenler) ve hatta bazı durumlarda kişinin kendi dokularıyla (sözde otoantijenler) temas yoluyla üretilir.

Antikorlar, humoral immün tepkisinin bir parçasıdır ve her zaman belirli bir antijene yönelik olduklarından çok spesifik olarak hareket ederler.

"Humoral" adı, eski zamanlarda tıpta yaygın olan ve insan vücudunda vücut sıvılarının (mizah) varlığını varsayan hümoral teoriden gelir. Bu teori uzun süredir çürütülmüş olsa da, bazı formülasyonları hala tıbbi terminolojide kullanılmaktadır.

Humoral immün yanıt, B lenfositlerinden (plazma hücreleri dahil) ve ürettikleri antikorlardan oluşur. Humoral ifade, onu içeren bağışıklık sistemi elemanlarının, lenf veya plazma gibi vücut sıvılarında (mizahlarda) bulunduğu gerçeğini ifade eder.

İmmünoglobulinler (antikorlar) - türleri ve yapısı

Antikorlar Y şeklindedir ve disülfür bağlarıyla birbirine bağlanan hafif ve ağır olmak üzere iki çift protein zincirinden oluşur. Ağır zincirlerin yapısındaki farklılıklara bağlı olarak, birkaç antikor sınıfı (türü) ayırt edilir:

• immünoglobulin tip A (IgA) - (alfa ağır zincir), esas olarak mukoza zarları, örneğin bağırsaklar, solunum yolu ve salya gibi salgılar yoluyla salgılanan ve lokal humoral bağışıklık sağlayan bir antikordur.
• D tipi immünoglobülin (IgD) - (ağır zincir deltası) en az bilinen antikordur ve yüzde 1'e kadar çıkar. kandaki tüm antikorlar
• immünoglobulin tip E (IgE) - (epsilon ağır zincir) sadece yüzde 0.002'dir. kandaki tüm antikorları içerir ve diğerlerinin yanı sıra, mast hücrelerini ve bazofilleri aktive etme, bunların salınmasına yol açan benzersiz özelliğe sahiptir. histamin
• G-tipi immünoglobulinler (IgG) - (gama ağır zincir), antijenle temastan birkaç on yıl sonra bile kanda kalabildikleri için vücuttaki en çok sayıda (tüm antikorların% 80'i) ve en kalıcı antikorlardır.
• tip M immünoglobulinler (IgM) - (mu ağır zincir) ilk olarak bağışıklık tepkisi sırasında üretilir, daha az kalıcıdır ve yavaş yavaş IgG antikorları ile değiştirilir

Antikorların çoğu (IgG, IgD, IgE) tek bir "Y" molekülü (monomer) olarak bulunur. Bunun istisnası, çift formda (dimer) meydana gelen IgA antikoru ve sözde antikoru oluşturan IgM antikorudur. kar tanesi (pentamer).

Hafif ve ağır zincirler bölgesindeki antikorlar, antijen üzerinde bulunan sekansla neredeyse mükemmel bir şekilde eşleşen spesifik bir amino asit sekansı olan değişken bir bölgeye sahiptir. Bu bölge paratop olarak adlandırılır ve her antikorun bir antijene spesifik bağlanma özgüllüğünden sorumludur.

Sonuç olarak, her antikor, antijene bir anahtar ve kilit olarak uyar ve birbirleriyle birleşerek sözde antijeni oluştururlar. bağışıklık kompleksi. Bununla birlikte, antikorların yine de farklı antijenlere bağlanmada esneklik gösterdiği unutulmamalıdır, bu da farklı antijenlerle eşleştirilebilecekleri ve bu da çapraz reaksiyonlara neden olabileceği anlamına gelir. Bu fenomen, alerjilerde çok sık görülür.

• ÇAPRAZ ALERJİ - belirtiler. Çapraz alerjen tablosu

İmmünoglobulinler (antikorlar) - vücuttaki rol

Vücuttaki tüm antikorların rolü, bağışıklık tepkilerine katılmaktır. Antikorlar, antijen molekülleri ile immün kompleksler oluşturabilir ve tamamlayıcı sistemi ve inflamasyonu aktive edebilir. Bu, antijeni nötralize etmek ve vücuttan güvenli bir şekilde çıkarmak içindir.

Çeşitli biyokimyasal özellikleri nedeniyle, farklı antikor sınıfları özel işlevler gerçekleştirebilir:

• parazitleri inaktive edin (IgE)
• mikroorganizmaları nötralize edin (IgM, IgG)
• nüksetmeye karşı koruma, örneğin kabakulak (IgG)
• mukoza zarlarını mikroorganizmalar ve alerjenlerle (IgA) korur
• lenfositlerin (IgD) olgunlaşmasına ve gelişmesine katılır
• fetüse (IgG) ve yenidoğana (IgA) bağışıklık kazandırır

İmmünoglobulinler (antikorlar) - immün hafıza

Bağışıklık tepkisi, birincil ve ikincil yanıtlara bölünmüştür. Birincil bağışıklık tepkisi, bir antijenle ilk temas ettiği anda gelişir, daha sonra vücut, kademeli olarak daha spesifik ve daha kalıcı IgG antikorları ile yer değiştiren öncelikle IgM antikorları üretir.

Aksine, aynı antijen tekrar temas ettiğinde ikincil bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkar. Birincil tepkiden daha yoğundur ve antikor konsantrasyonu birincil tepkiden daha yüksek seviyelere ulaşır.

Böyle etkili bir ikincil tepki, sözde bağışıklık belleği ve bellek B lenfositlerinin varlığı. Bu tür hücreler vücutta yıllarca yaşar ve antijenle tekrar temas ettiklerinde çok yoğun bir şekilde bölünmeye başlar ve spesifik antikorlar üretirler.

İmmünoglobulinler (antikorlar) - antikorların antijenik değişkenliği

Antikorlar bağlamındaki en büyüleyici olaylardan biri, bunların oluşum süreci ve elde edebildikleri muazzam çeşitliliktir, çünkü antikor kombinasyonlarının sayısının bir trilyona kadar çıktığı tahmin edilmektedir. İşin sırrı, antikorları kodlayan genlerin yapısında ve antikor genlerinin rekombinasyon süreçlerinde ve bunların hipermutasyonunda yatmaktadır.

Bu süreçler, kesin olarak uygun antikorların deneme ve yanılma eşleştirmesi amacıyla genoma mutasyonların kontrollü sokulması olarak adlandırılabilir. Kulağa çok karmaşık gelmese de, aslında çok karmaşık bir süreçtir ve aşırı hassasiyet gerektirir ve hatta hata durumunda neoplazm oluşumuna bile yol açabilir.

İmmünoglobulinler (antikorlar) - aşılar

Antikorlar, aşılamanın ardından bağışıklık gelişiminde anahtar rol oynarlar. Aşıdaki antijen ile temas ettiğinde, bağışıklık sisteminin hücreleri antikor üretir.

Birincisi, daha az kalıcı ve spesifik IgM ve ardından kandaki kalıcı ve uzun süreli IgG. Örneğin, hepatit B virüsüne (HBV) karşı aşılama sırasında, sürekli bağışıklık sağlamak için aralıklarla üç doz aşı verilir. Böyle bir aşılamanın etkililiğinin bir ölçüsü, virüsün antijenlerine karşı IgG antikorlarının kan seviyesinin ölçülmesidir.

AYRICA OKUYUN:

• Hepatit B antijenleri ve antikorları
• Anti-nöronal antikorlar - bunlar nedir? Hangi hastalıkları gösterirler?
• Anti-TPO antikorları - norm. Test sonuçları nasıl yorumlanır?
• TRAb anti-tiroid antikorları - standartlar ve test sonuçları
• Anti-TG anti-tiroid antikorları

İmmünoglobulinler (antikorlar) - serolojik çatışma

Gebe kadınlarda en önemli testlerden biri fetal kırmızı kan hücrelerinin antijenlerine karşı antikorların varlığının değerlendirilmesi ve izlenmesidir. Serolojik çatışmada, bu tür antikorlar plasentayı fetüse geçebilir ve kırmızı kan hücrelerini yok ederek hemolitik hastalığa neden olabilir. Bu, annenin Rh (-) ve fetüsün Rh (+) olduğu durumdur.

İmmünoglobulinler (antikorlar) - araştırma

Antikorlar, serum proteinlerinin% 12-18'ini oluşturur. Antikorlar dahil ayrı ayrı protein fraksiyonlarının miktarını değerlendirmek için bir proteinogram gerçekleştirilir. Bu test, serum proteinlerinin elektroforezine, yani bir elektrik alanında ayrılmalarına dayanmaktadır.

Antikor seviyesi testi, venöz kandan (IgM, IgG, IgE, IgA) veya tükürük ve dışkıdan (IgA) yapılır. Seçilmiş klinik durumlarda, farklı bir materyalin, örneğin beyin omurilik sıvısının muayenesini gerçekleştirmek mümkündür.

Toplam IgG, IgM, IgA ve antikor hafif zincir konsantrasyonları rutin olarak immünonefelometrik ve immünoturbidimetrik yöntemlerle belirlenir. Bunun tersine, IgE antikorlarının toplam konsantrasyonu çoğunlukla immünokimilüminesan yöntemler kullanılarak test edilir.

İmmünotürbidimetrik ve immünonefelometrik yöntemler, antijen-antikor kompleksleri oluşturarak çözeltileri bulutlama ve ışığı dağıtma becerisinden yararlanır. İmmünonefelometrik yöntem, test çözeltisi tarafından saçılan ışığın yoğunluğunu ölçer ve immünotürbidimetrik yöntem, test çözeltisinden geçen ışığın yoğunluğunu ölçer. Bu yöntemler diğerleri arasında kullanılır. farklı antikor sınıflarının toplam konsantrasyonunu belirlemek için.

Antikorların patolojik formları da laboratuvarda işaretlenebilir. Bir örnek, monoklonal gammapatilerde veya lenfomalarda bulunan tamamlanmamış bir antikor (örn., Ağır veya hafif zincir fragmanından yoksun) olan bir monoklonal antikordur (M proteini). Başka bir örnek, multipl miyelomlu kişilerin idrarında bulunan Bence-Jones proteinidir.

Bilmeye değer

İmmünoglobulinler (antikorlar) - normlar

Toplam kan antikor seviyeleri için normlar yaşa bağlıdır ve yetişkinler için:

• IgG - 6,62-15,8 g / l
• IgM - 0,53-3,44 g / l
• IgA - 0,52-3,44 g / l
• IgE - 0.0003 g / l'ye kadar
• IgD - 0,03 g / l'ye kadar

İmmünoglobulinler (antikorlar) - sonuçlar ve yorumlanması

Bir dizi klinik durum, antikor seviyesinde bir artışa (hipergammaglobulinemi) veya bunlarda bir azalmaya (hipogammaglobulinemi) yol açabilir.

Artış veya azalma, toplam antikor miktarına veya yalnızca seçilen antikor sınıflarına uygulanabilir. Ayrıca klinik önemi, spesifik mikroorganizmalara veya kişinin kendi dokularına yönelik spesifik antikorların varlığının belirlenmesidir.

İmmünoglobulinler (antikorlar) - yüksek antikor seviyeleri ne anlama geliyor?

Poliklonal hipergamaglobulinemi, birçok antikor sınıfının farklı plazma hücreleri tarafından aşırı üretiminden kaynaklanır ve şunlardan kaynaklanabilir:

• akut ve kronik iltihap
• parazitik, bakteriyel, viral veya fungal hastalıklar
• otoimmün hastalıklar
• karaciğer sirozu
• sarkoidoz
• AIDS

İmmünoglobulinler (antikorlar) - düşük antikor seviyeleri ne anlama geliyor?

Monoklonal hipergamaglobulinemi, kanser hücresinin bir klonu tarafından aşırı antikor üretiminden kaynaklanır ve şunlara bağlı olabilir:

• multipil myeloma
• Bilinmeyen Neden Gammapathy (MGUS)
• lenfoma
• Walderström makroglobulinemisi

Hipogammaglobulinemiye şunlar neden olabilir:

• kalıtsal genetik eksiklikler, örneğin şiddetli kombine immün yetmezlik (SCID)
• ilaçlar, örneğin antimalaryal, sitostatik ve glukokortikoid ilaçlar
• yetersiz beslenme
• enfeksiyonlar, örneğin HIV, EBV
• neoplazmalar, örneğin lösemiler, lenfomalar
• nefrotik sendrom
• kapsamlı yanıklar
• şiddetli ishal

İmmünoglobulinler (antikorlar) - laboratuar teşhislerinde uygulama

Antikorlar (esas olarak IgG) laboratuar testlerinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu tür antikorlar laboratuar koşullarında elde edilir ve monoklonal antikorlar olarak adlandırılır. Tek bir hücre klonundan türetilirler ve belirli bir antijene yöneliktirler.

Monoklonal antikor üretmenin birincil yöntemi, laboratuvar fareleri ve hücre kültürlerini kullanır. İki tip hücrenin birleşimidir: kanser hücreleri (miyelom) ve spesifik antikorlar üreten B lenfositleri.

Daha sonra, monoklonal antikorlar bunlara enzimler, radyoizotoplar ve floresan boyalar eklenerek değiştirilebilir. Antikor yöntemleri, bir antijene spesifik olarak bağlanma yeteneğinden yararlanır.

• ELISA yöntemi

ELISA (enzime bağlı immünosorbent testi), tanısal ve bilimsel araştırmalarda en sık kullanılan yöntemlerden biridir. ELISA yöntemi, enzime bağlı monoklonal antikorları kullanır. Biyolojik materyaldeki farklı antijenleri ölçmek için kullanılabilir. ELISA yönteminin avantajı basitliği ve yüksek hassasiyetidir. ELISA yöntemi, örneğin Borrelia antijenleri ve hastanın örneğindeki antikorları tespit etmek için tasarlanmış spesifik monoklonal antikorlar ile doldurulmuş oyuklara sahip özel plastik plakalar kullanılarak gerçekleştirilir.

• RIA yöntemi

Radyoimmunoassay (RIA) yöntemi, radyoaktif izotoplar, örneğin 14C karbon ile etiketlenmiş antikorların kullanımıyla antijenlerin saptanmasından oluşur. Bununla birlikte, radyoaktif maddelerle çalışmanın güvenliği nedeniyle, ELISA yöntemi daha sık kullanılmaktadır.

• Westernblot yöntemi

Westernblot yöntemi, test edilen antijeni bir elektrik alanında ayırmak ve daha sonra özel bir membrana aktarmaktan oluşur. Bir boya veya enzim ile etiketlenmiş spesifik antikorlar daha sonra antijen membranına uygulanır. Westernblot yöntemi, antijenlerin çok spesifik bir şekilde tespit edilmesine izin verir, bu nedenle, örneğin Lyme hastalığının serolojik teşhisinde, kesin olmayan sonuçları doğrulayan testlerde kullanılır.

• Akış sitometrisi

Yöntem, hücrelerin yüzeyindeki (immünofenotipleme) spesifik markörlerin tespit edilmesinden oluşur. Hücre üzerindeki belirli bir yüzey markörü için spesifik floresan etiketli monoklonal antikorlar, sitometrede kullanılır. Etiketli hücreler daha sonra bir detektör ile tespit edilir. Akış sitometrisi, örneğin, CD57 testinde kullanılır.

• İmmünohistokimya

İmmünohistokimyasal yöntemler sayesinde, daha sonra mikroskop altında gözlemlenen etiketli antikorlar kullanılarak doku parçalarındaki antijenleri tespit etmek mümkündür.

• Protein mikrodizisi

Protein mikrodizi, prensibi ELISA yöntemine benzeyen modern bir yöntemdir. Minyatürleştirme ve birkaç yüze kadar farklı proteinin tek seferde tespit edilme olasılığı sayesinde, bilimsel araştırma ve alerjolojide uygulama bulmuştur.

İmmünoglobulinler (antikorlar) - tedavide kullanım

Monoklonal antikorlar, belirli hastalıkların tedavisinde de kullanılabilir. İlk kez 1981 yılında lenfoma tedavisinde kullanıldılar. Monoklonal antikorlar şu durumlarda kullanılır:

• kanser hücrelerini öldürmek, örneğin Ofatumumab (CD20 markörüne karşı IgG)
• Transplantasyonda bağışıklık sisteminin seçilmiş hücrelerinin inhibisyonu, örneğin Muronomab (CD3 markörüne karşı IgG)
• otoimmün hastalıklarda bağışıklık reaksiyonlarının inhibe edilmesi, örneğin Adalimumab (tümör nekroz faktörü alfa'ya karşı IgG)

Kaynakça:

1. Pietrucha B.Klinik immünolojide seçilmiş konular - antikor eksiklikleri ve hücresel eksiklikler (bölüm I) Pediatr Pol, 2011, 86 (5), 548-558.
2. Paul W.E. Temel immünoloji, Philadelphia: Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkin 2008, 6. baskı.
3. Dembińska-Kieć A. ve Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009, 3. baskı tarafından düzenlenmiş, klinik biyokimya unsurları ile laboratuar teşhisi, tıp öğrencileri için ders kitabı.
4. İç hastalıklar, Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010 tarafından düzenlenmiştir.

Yazar hakkında

Karolina Karabin, MD, PhD, moleküler biyolog, laboratuvar teşhis uzmanı, Cambridge Diagnostics Polska, mikrobiyoloji alanında uzman biyolog ve laboratuvar çalışmalarında 10 yılı aşkın deneyime sahip laboratuvar teşhis uzmanı olarak eğitim almıştır. Moleküler Tıp Fakültesi mezunu ve Polonya İnsan Genetiği Derneği üyesi, Varşova Tıp Üniversitesi Hematoloji, Onkoloji ve İç Hastalıkları Bölümü Moleküler Tanı Laboratuvarı'nda araştırma bursları başkanı. Varşova Tıp Üniversitesi 1. Tıp Fakültesi'nde tıbbi biyoloji alanında tıp bilimleri doktoru unvanını savundu. Laboratuvar teşhisi, moleküler biyoloji ve beslenme alanında birçok bilimsel ve popüler bilim eserinin yazarı. Günlük olarak, laboratuvar teşhisleri alanında bir uzman olarak, Cambridge Diagnostics Polska'da temel departmanı yönetiyor ve CD Diyet Kliniğinde bir diyetisyen ekibi ile işbirliği yapıyor. Hastalıkların teşhisi ve diyet tedavisi konusundaki pratik bilgilerini konferanslarda, eğitimlerde, dergilerde ve web sitelerinde uzmanlarla paylaşmaktadır. Özellikle modern yaşam tarzının vücuttaki moleküler süreçler üzerindeki etkisiyle ilgileniyor.