Gonadotropinler: fonksiyonlar, normlar, fazlalık ve eksiklik

Gonadotropinler, ön hipofiz bezi tarafından üretilen insan hormonlarıdır. Gonadotropinler şunları içerir: folikül uyarıcı hormon - FSH ve luteinize edici hormon - LH. Gonadotropinlerin normu nedir? Gonadotropinlerde fazlalık veya eksikliğin etkileri nelerdir?

İçindekiler

Gonadotropinler - rol
Normal gonadotropin seviyeleri
Gonadotropin eksikliği
Azalmış gonadotropin düzeylerinin en yaygın nedenleri
Artan gonadotropin seviyeleri
Gonadotropin salgılanması oranında rahatsızlıklar
Gonadotropin eksikliği teşhisi
Gonadotropin konsantrasyon testi endikasyonları
Gonadotropin salgılama bozukluklarının tedavisi

Gonadotropinler - rol

Gonadotropinler, adından da anlaşılacağı gibi, insan gonadlarının (yumurtalıklar ve testisler) aktivitesini uyarmak için tasarlanmıştır. Düzgün üreme için gereklidirler.

Gonadotropinler, yani follitropin ve lutropin, iki α ve β alt biriminden oluşur, ancak yalnızca beta zinciri biyolojik aktiviteyi belirler. Salgılanmaları, hipotalamus tarafından salgılanan gonadoliberin (GnRH) tarafından uyarılır. Düşük titreşim frekansı FSH sekresyonunu ve yüksek LH sekresyonunu uyarır.

Hipotalamik-hipofiz-yumurtalık ekseninin düzenlenmesi, üç tür geri bildirim döngüsü aracılığıyla gerçekleşir:

uzun döngü - yumurtalıkların hormonal aktivitesi ile hipotalamus ve hipofiz bezinin aktivitesi arasındaki geri bildirim
kısa döngü - hipofiz bezinin hormonal aktivitesi ile hipotalamus arasındaki geri bildirim
ultra kısa döngü - hücre içindeki salgılayan hormonun konsantrasyonundaki değişiklikler

Yumurtalıkta FSH, yumurtalıktaki baskın folikülü çevreleyen granüloza hücrelerinin yüzeyindeki reseptörlere bağlanır. FSH tarafından uyarıldığında androjenleri aromatize etme ve östrojenlerle birlikte LH reseptörlerinin görünümünü uyarma yeteneklerine sahiptirler.

Menstrüel siklusun foliküler fazı sırasında follitropin, dominant folikülün olgunlaşmasını uyarır, bu da östradiol ve inhibin salgılar ve FSH sekresyonunu inhibe eder (negatif geri besleme).

Östradiol seviyeleri 48 saat içinde uygun şekilde yükseldiğinde, hipotalamus büyük miktarda GnRH salgılar ve yumurtlama ile sonuçlanan bir FSH ve LH (pozitif geri besleme) sekresyonu zirvesi vardır - yani dominant folikül kopar ve yumurta salınır. Döngünün geri kalanında FSH seviyeleri düşük kalır, böylece yumurtalıkta daha fazla yumurta olgunlaşmaz.

Erkeklerde FSH, Sertoli hücreleri üzerinde reseptörlere sahiptir, testosteron ile birlikte seminal tüplerin genişlemesine neden olur, spermatogenezi (sperm üretimi) uyarır ve testosteronun düzgün çalışması için gerekli olan androjen bağlayıcı protein üretimini arttırır.

Menopoz sırasında, gonadların hormonal aktivitesinin tükenmesi nedeniyle, hem kadınlar hem de erkekler kanda ve dolayısıyla idrarda yüksek FSH seviyelerine sahiptir.

Baskın folikülü de çevreleyen tekal hücreler, bir lutropin reseptörüne ve kolesterolden androjen üretme kabiliyetine sahiptir. LH, yumurtanın daha fazla bölünmesini ve luteinizasyon sürecini (granüler hücrelerin sarı cismin lutein hücrelerine dönüşümü) ve artan miktarda progesteron üretimini başlatır.

Progesteron salınımı LH darbelerine bağlıdır, yumurtanın salındığı dominant folikül bölgesinde yumurtlamadan sonra ortaya çıkan korpus luteumdaki lutein hücreleri tarafından gerçekleşir. Progesteron sekresyonu 8-9'da zirve yapar. yumurtlamadan sonraki gün. Etkisi altında, uterustaki endometriyum kalınlığında daha fazla artış var.

Döllenme sağlanamadığında, genellikle korpus luteumda yumurtlamadan 14 gün sonra progesteron üretimi durur, gerilemesi başlar ve damar dışı bir yara izine dönüşür ve rahimdeki endometriyum aylık kanama şeklinde soyulur.

Embriyoyu dölleyen ve implante eden kadınlarda, korpus luteumun işlevi insan koryonik gonadotropin tarafından korunur - amaç, progestron üretimini sürdürmektir.

Erkeklerde LH, testislerdeki Leydig hücrelerine etki ederek testosteron üretimini uyarır.

Normal gonadotropin seviyeleri

Kadınlarda FSH ve LH seviyesi, adet döngüsü gününe ve yaşa bağlıdır. Sabah maksimum ile günlük değişkenliği gösterir. Çocuklarda FSH seviyeleri - doğumdan hemen sonraki FSH artışlarının görüldüğü dönem hariç - düşüktür ve ergenlikten önce artar.

Kadınlarda normal gonadotropin konsantrasyonu

1) FSH: foliküler fazda 1.4-8.6 IU / l, yumurtlama sırasında 2.3-21 IU / l, postmenopozal 42-188 IU / l

2) LH: foliküler fazda 0.2-26 IU / l, yumurtlama sırasında 25-57 IU / l, menopoz sonrası 8-102 IU / l

Gonadotropin eksikliği

LH ve FSH eksikliği sadece doğurganlık bozukluklarına değil, aynı zamanda amenore, erektil disfonksiyon, libido azalması ve üçüncül cinsel özelliklerin (cinsel saç) yokluğuna da yol açar.

Hipotalamus veya hipofiz bezinin işlev bozukluğunun bir sonucu olarak FSH ve LH seviyelerinin düştüğü tıbbi bir duruma hipogonadotrofik hipogonadizm denir. İkincisi, bu östrojen eksikliğine yol açar. Gonadotropin eksikliğinin geliştiği yaşa bağlı olarak, cinsel olgunlaşmadan önce ve sonra farklı klinik semptomlar gözlemleyebiliriz.

Ergenlik öncesi hipogonadizmin belirtileri:

erkeklerde - gecikmiş cinsel olgunlaşma (dış genital organın az gelişmişliği, mutasyon yok, jinekomasti), öokoid vücut yapısı (uzun, uzun uzuvlar, jinekoid yağ dökülmesi)
kızlarda - birincil amenore, dış ve iç genital organların az gelişmişliği, meme uçlarının az gelişmişliği

Puberte sonrası: erkeklerde - kasık, koltuk altı ve yüz kıllarında azalma, kas gücünde ve kütlede azalma, osteoporoz, atrofik spermatogenez, ejakülat hacminde azalma, kadınlarda - sekonder amenore (anovulasyon), kasık ve koltuk altı kıllarının kaybı, değişiklikler atrofik vulva ve vajina.

Azalmış gonadotropin düzeylerinin en yaygın nedenleri

hipotalamik hastalıklar - tümörler (kraniyofarenjiyom, gliom, menenjiyom, neoplastik metastazlar), infiltratif ve inflamatuar hastalıklar (sarkoidoz, tüberküloz, sifiliz, mikoz, lösemik infiltratlar), yaralanmalar, vasküler kusurlar (anevrizmalar, malorajik felçler ve iskemik inmeler) ilaçlar, genetik hastalıklar (Kallmann sendromu, Prader-Willie sendromu, Laurence-Moon-Biedl sendromu, Morsier sendromu)
hipofiz hastalıkları - tümörler (hipofiz adenomu, adenom, kistler, kraniofaringiyom, menenjiyom, gliom, neoplastik metastazlar), infiltratif ve inflamatuar hastalıklar (sarkoidoz, hemokromatoz, ensefalit veya menenjit, lenfositik inflamasyon), postpartum iskemik inme (z. Sheehan), diyabet nekrozu, sapın kopmasıyla travma, stalk veya hipofiz bezinde intraoperatif hasar, hipofiz bezinin konjenital yokluğu, vasküler kusurlar (anevrizmalar, hipofiz felci), radyasyon tedavisi, yetersiz beslenme, ilaçlar, boş eyer sendromu.

Artan gonadotropin seviyeleri

Steroid hormonlarının gonadlar (yumurtalıklar ve testisler) tarafından salgılanmaması veya azalması durumunda artan FSH ve LH seviyeleri ve aynı zamanda doğurganlığın yokluğu veya azalması hipergonadotrofik hipogonadizm olarak adlandırılır.

En yaygın nedenleri:

konjenital hipotiroidizm: testislerin konjenital yokluğu (fetal hayatta torsiyon), testis disgenezi (X0, X / XY, XY, XX), Klinefelter sendromu (47, XXY), bilateral kriptorşidizm, atrofik testis sendromu
edinilmiş testis hipofonksiyonu: hemokromatoz, edinilmiş testis atrofisi (yaralanmalar, iltihaplanma, testis torsiyonu), radyasyon ve kemoterapi, farmakolojik kastrasyon (testis kanseri)
erkek üreme sisteminin yaşlanması
konjenital yumurtalık hasarı: gonadal agenezi, genetik hastalıklar - Turner sendromu 45, X0, gonadal disgenez (45, X; 46, XX; 47, XXX), saf gonadal disgenez
edinilmiş yumurtalık hasarı: sarkoidoz, radyasyon tedavisi, kemoterapi, cerrahi müdahale, otoimmün hipoplazi
erken yumurtalık yetmezliği sendromu

Gonadotropin salgılanması oranında rahatsızlıklar

Ayrıca, gonadotropin salgılanmasının rahatsız bir oranını da ayırt edebiliriz:

Anoreksiya nervozada ve hipotalamusun bazı bozukluklarında (ergenlik öncesi yanıt türü olarak adlandırılan) LH'den daha fazla FSH salgılanması meydana gelir.
Polikistik over sendromunda (PCOS), özellikle LH sekresyonu alanında aşırı uyarılma görülür.

Alınan ilaçlar FSH konsantrasyonunu etkileyebilir - kontraseptifler, bazı hormonlar ve ilaçlar (fenotiyazinler konsantrasyonunu azaltırken levodopa, kardiyak glikozitler, klomifen konsantrasyonunu artırır)

Gonadotropin eksikliği teşhisi

FSH ve LH eksikliğinin teşhisi, bu hormonların kandaki konsantrasyonunun değerlendirilmesi ve fonksiyonel testlerin yapılmasından oluşur. Gonadoliberin (GnRH) uygulamasından sonra gonadotropinlerin salgılanmasını uyarmak için yapılan bir testtir. Testin amacı hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseninin etkinliğini değerlendirmektir.

Hipogonadotrofik hipogonadizmin teşhisinde ve pubertal bozuklukların teşhisinde kullanılır.

Testin bir başka göstergesi de hipofiz rezervinin değerlendirilmesidir. GnRH intravenöz olarak uygulanır. Gonadotropinlerin konsantrasyonu: LH, FSH, üç zaman noktasında belirlenir - ilaç uygulamasından önce (zaman noktası 0), testin 30 ve 60. dakikalarında.

Adet gören kadınlarda test, döngünün foliküler aşamasında veya progestojenik bir preparatla kanama indüklendikten sonra yapılır. Gonadotropin sekresyonunun normal stimülasyonu, 30 dakikada pik ile LH konsantrasyonunda 3-8 kat artış ve 60 dakikada pik ile FSH konsantrasyonunda 3-4 kat artış.

Hipofiz bezinin yokluğu veya tahrip olması durumunda hiçbir cevap bulunamaz. Zayıflamış bir yanıt, hipotalamik-hipofiz sisteminin işlevlerinde bir bozukluğa işaret eder veya hipofiz tümörlerinin (ameliyat, radyasyon) tedavisinden sonra ortaya çıkabilir.

FSH değerlendirmesi, sözde durumu değerlendirmek için de gereklidir. yumurtalık rezervi - bu, yumurtalıkta yumurtanın büyümesini ve gelişmesini sağlayan foliküllerin sayısıdır. Her kadın, yaşam boyunca sonsuza kadar azalan belirli bir yumurtalık rezerviyle doğar.

Yumurtalık rezervinin en uygun testi FSH ve östradiol veya AMH düzeylerinin belirlenmesidir.
Azalmış yumurtalık rezervinin sonuçları, mutlaka gebe kalamayacağınız anlamına gelmez ve doğurganlık tedavisini azaltmak veya reddetmek için tek temel olarak kullanılmamalıdır.

Yumurtalık rezervini değerlendirmek için klomifen sitrat ile test yapılır. Normal FSH düzeyine sahip kadınlara, döngünün 3. gününde, döngünün 5. günü ile 9. günü arasında, 5 gün boyunca ağızdan 100 mg klomifen sitrat verilir. Kan FSH seviyeleri, döngünün 3 ve 10. günlerinde ölçülür. Her iki testteki konsantrasyon 10 IU / L ise ve 10. günde <10 IU / L ise, sonuç yanlıştır ve düşük yumurtalık rezervini gösterir.

Hipotalamus ve hipofiz bezindeki değişiklikler, kontrastlı BT veya MR kullanılarak görselleştirilir.