Spongiform ensefalopatiler: gizemli prion hastalıkları

Spongiform ensefalopatiler (prion hastalıkları), prion proteinlerinin patolojik formlarının gelişimde rol oynadığı hastalıklardır. Prion hastalıkları hakkında gittikçe daha fazla şey biliyoruz, ancak kilit yönler bilinmemektedir - şu anda, tıbbın hastaları bu hastalıklardan iyileştirme imkanı yoktur.

Süngerimsi ensefalopatiler, yani prion hastalıkları yaşam boyunca gelişebilirken, diğerleri doğumdan gelen kalıtsal gen mutasyonlarından kaynaklanır. Bu grup içinde, insanlarda meydana gelen birkaç varlık vardır, örnekler Creutzfeldt-Jakob hastalığı veya ölümcül ailesel uykusuzluktur.

Prion hastalıkları uzun zamandır çok gizemlidir. Bakteriler, virüsler veya mantarlar gibi diğer patojenlerin aksine, nükleik asit içermezler - prionlar yalnızca proteinlerden yapılır. Prion hastalıkları teorisi S. Prusiner tarafından keşfedildi, bu keşif bilim camiasında büyük beğeni topladı - 1997'de araştırmacı Nobel tıp ödülünü aldı. Prion kavramının doğuşundan bu yana nispeten uzun yıllar geçmesine rağmen, bazı bilim adamları hala bunun eksik olduğuna inanıyor ve bu koşulların doğasını daha da araştırıyorlar - süngerimsi ensefalopatilerden sorumlu faktörlerin bazıları şimdi doğrulandı.

Prion hastalıkları: nedenleri

Prion hastalıklarının etiyolojisi, normal prion proteinlerinin patojenik, patojenik formlara dönüşümü ile ilgilidir. Prionlar, her insanın vücudunda bulunan protein molekülleridir. İşlevleri henüz tam olarak belli değil, ancak normal koşullar altında prion proteinlerinin vücuda zarar vermediği biliniyor. Bununla birlikte, prionlar yapılarını değiştirip patojenik partiküller haline geldiklerinde, birkaç süngerimsi ensefalopatiden biri gelişir. Vücutta doğal olarak meydana gelen prionlara PRPC, anormal formlara ise PRPSC adı verilir. İkincisi, yalnızca sinir dokusunda birikinti şeklinde birikip zarar verebildikleri için değil, aynı zamanda normal prionları yanlış biçimlendirilmiş bir forma dönüştürebildikleri için de ciddi bir sorundur (basitçe söylemek gerekirse, PRPSC normal proteinleri patojenik potansiyeli ile "enfekte edebilir").

Ayrıca şunu okuyun: Huntington hastalığı (Huntington koresi): nedenleri, belirtileri, tedavisi Kas titremeleri - nedenleri. Kas titremesi ne anlama geliyor? En hızlı öldüren hastalıklar: ŞOK, EBOLA, DAMN, SALDIRI, ACİL DURUM [GALE ...

Temel olarak, spongiform ensefalopatilerin 3 nedeni vardır:

• sporadik (somatik hücrelerde patojenik mutasyon oluşur, hastanın hayatı boyunca oluşur),
• aile (ebeveynlerden miras kalan mutasyonların yükünden kaynaklanan),
• Geçiş (patojenik prionların insan vücuduna girmesiyle ilgili, örneğin bu parçacıklarla kontamine olmuş büyüme hormonu preparatları veya bazı spongiform ensefalopatiden muzdarip bir kişiden kornea nakli yoluyla).

Spongiform ensefalopatiler: Creutzfeldt-Jakob hastalığı

Creutzfeldt-Jakob hastalığı (CJD) ilk olarak 1920'lerin başında tanımlandı. 4 tür hastalık vardır:

• sporadik CJD (en yaygın olanı, tüm CJD vakalarının 9 / 10'unu oluşturur)
• CJD'nin memleketi
• kuşaklı CJD
• CJD çeşidi

Creutzfeldt-Jakob hastalığının çeşitli varyantlarının seyrindeki klinik tablo değişken olabilir. Bu süngerimsi ensefalopatiler grubunun seyrindeki en yaygın rahatsızlıklar şunlardır:

• demans bozuklukları (hafıza, dikkat ve konsantrasyonda ilerleyici bozulma dahil)
• miyoklonus (kasların ani hareketleri gibi istemsiz hareketler)
• serebellar disfonksiyon (örneğin denge bozuklukları ile kendini gösterir)
• bulanık görme
• piramidal ve ekstrapiramidal semptomlar

CJD varyantları sırasında zihinsel bozukluklar (örn. Anksiyete, depresif ruh hali), ağrı ve yukarıda belirtilenler dışındaki diğer istemsiz hareketler de görülebilir.

Creutzfeldt-Jakob hastalığının prognozu kötüdür - örneğin, sporadik CJD hastalarında hastalık semptomlarının başlangıcından ölüme kadar ortalama dört ila beş ay sürer.

Spongiform ensefalopatiler: Gerstmann-Straussler-Scheinker sendromu

Gerstmann-Straussler-Scheinker sendromu (GSS) genellikle ailelerde görülür ve PRNP genindeki kalıtsal bir mutasyondan kaynaklanır. En yavaş ilerleyen spongiform ensefalopati olarak kabul edilir. GSS ekibi şunları içerir:

• spinoserebellar ataksi
• dizartri
• demans bozuklukları
• yutma bozuklukları
• nistagmus
• artan kas gerginliği

GSS teşhisi konan hastaların değişken bir süresi vardır ve bazı hastalarda ölüm, başlangıcından 10 yıldan fazla bir süre sonra meydana gelir.

Spongiform ensefalopatiler: ölümcül ailesel uykusuzluk

Ölümcül ailesel uykusuzluk, PRNP genindeki mutasyonların neden olduğu bir prion hastalığıdır. Hastalık son derece nadirdir ve şu ana kadar dünya çapında 28 ailede teşhis edilmiştir. Ölümcül ailesel uykusuzluk seyrinde ilk belirti uyuyamamaktır. Bu sorun, anksiyete bozukluklarına ve hastanın halüsinasyon yaşamasına neden olur. Sürekli gece istirahati olmamasının etkisi, otonomik sistemin işlevsizliğidir (kalp fonksiyonundaki değişiklikler, terleme ve sindirim sistemi bozuklukları dahil), ayrıca vücut ağırlığında da ilerleyici bir azalma vardır. Ölümcül ailesel uykusuzluğun daha ileri aşamalarında, hormonal bozukluklar ortaya çıkar ve hastalığın seyri sırasında bunama semptomları ortaya çıkar.

Diğer süngerimsi ensefalopatilerde olduğu gibi, ölümcül ailesel uykusuzluğun prognozu kötüdür: hastalar genellikle başlangıçtan itibaren üç yıl içinde ölürler.

Spongiform ensefalopatiler: proteaza değişken duyarlılığa sahip prionopati

Tartışılan spongiform ensefalopatilerin oluşumu, esas olarak PRNP genindeki mutasyonlarla ilgilidir. Bununla birlikte, bu mutasyonlar, bu genin farklı kodonlarıyla ilgilidir ve bu nedenle, birkaç farklı prion hastalığı ayırt edilir. Nispeten yakın zamanda tanımlanan (2008'de) bir birim, proteaza karşı değişken duyarlılığı olan prionopatidir. Bu hastalıktan muzdarip insanlar, PRNP geninin üç kodonunda mutasyon taşırlar.

Proteaza karşı değişken duyarlılığı olan prionopatide hastalar şunları yaşar:

• Kognitif bozukluk
• psikiyatrik bozuklukların aşırı şiddeti: öfori ve ajitasyon olabilir, ancak aynı zamanda önemli ilgisizlik
• dizartri
• afazi (dil işlevlerinin bozuklukları)

Bu prionopatide hastalığın ortalama süresi 4 yıldan azdır.

Süngerimsi ensefalopatiler: Kuru

Kuru şimdi pratikte artık var olmayan bir hastalık olarak kabul ediliyor - yamyamlık davranışı uygulayan Papua Yeni Gine'deki kabilelerin temsilcilerinde bulundu. Bu spongiform ensefalopatinin baskın semptomu, ilerleyici serebellar ataksidir. İstemsiz hareketler (esas olarak kore, titreme ve atetoz şeklinde) ve ayrıca idrar ve dışkı inkontinansı eşlik edebilir. Kuru'daki hastalar aynı zamanda önemli ruh hali değişimleri yaşarlar, ilkel refleksler geliştirirler (örneğin emme). Bu prion hastalığı durumunda oldukça karakteristik bir sorun, zorla ağlama veya gülme nöbetleridir - ikinci fenomenden dolayı kuru bazen "gülme ölümü" olarak anılır.

Spongiform ensefalopatiler: tanı

Prion hastalıklarından hastanın semptomlarına göre şüphelenilebilir. Bununla birlikte, prionlarla ilgili olmayan bir dizi başka hastalık sırasında da ortaya çıkabildiklerinden, oldukça spesifik değildirler. Bu nedenle süngerimsi ensefalopatilerin tanısında aşağıdakiler de kullanılmaktadır:

• görüntüleme testleri (örneğin, beynin prion proteinleri tarafından dejenerasyonu ile ilgili değişikliklerin tespit edilmesini sağlayan manyetik rezonans görüntüleme),
• laboratuvar testleri (beyin omurilik sıvısındaki protein konsantrasyonlarının değerlendirilmesi gibi, örneğin MAP-tau, S-100 veya 14-3-3 proteinleri),
• genetik testler (hastadaki mutasyonların varlığını tespit etmek için),
• immünhistokimyasal testler (prion proteinlerine karşı antikorlar kullanılarak).

Teşhis ayrıca süngerimsi ensefalopatilerin karakteristik özelliklerini bulmanın mümkün olduğu beyin otopsisi ile de doğrulanabilir. Bunlar, çeşitli şekillerde dağılmış ve farklı bir yapıya sahip (spesifik hastalık varlığına bağlı olarak) amiloid plaklar ve nöronal kusurlar süngerimsi lezyonlar olabilir.

Spongiform ensefalopatiler: tedavi

Prion hastalıkları şu anda tedavi edilemez - uzun yıllardır devam eden çok sayıda çalışmaya rağmen, tıp hala ilerlemelerini yavaşlatacak veya tamamen engelleyebilecek ilaçlara sahip değildir. Süngerimsi ensefalopatili hastalarda semptomların yoğunluğunu azaltmayı ve mümkün olduğunca yaşam kalitelerini artırmayı amaçlayan semptomatik tedavi kullanılmaktadır.

Bununla birlikte, spongiform ensefalopatilerin tedavisine yönelik çalışmalar halen devam etmektedir. Bilim adamları çeşitli yöntemler kullanmaya çalışıyorlar - ilk örnek gen terapisidir. Nükleik asitleri ve yapılarında bulunan mutasyonları etkilerler - gen terapisinin uygulanmasının amacı genetik koddaki hataları etkisiz hale getirmek olacaktır. Farklı bir yaklaşım, bağışıklık tedavisinin temelidir - rolü patojenik prionları ortadan kaldırmak olan antikorlar oluşturmak için çalışmalar devam etmektedir. Süngerimsi ensefalopatilerle savaşma potansiyelini gören bir başka yöntem, sentezlenmiş protein moleküllerinin kullanımı ile tedavidir; bu, hastanın vücuduna bir kez sokulduktan sonra patolojik proteinleri nötralize eder.

Önerilen makale:

Ensefalopatiler - Nedenleri, Tipleri ve Belirtileri