Bir sitokin fırtınası, vücudumuzun kontrolünden çıkan şiddetli bir enflamatuar yanıtı temsil eder. Normalde, örneğin bir viral enfeksiyona karşı enflamatuar yanıt kendi kendini sınırlar, ancak bazı insanlarda bağışıklık sisteminin aktivasyonu o kadar güçlüdür ki, birçok organa zarar verebilir ve hatta ölüme bile neden olabilir. Son araştırmalar, sitokin fırtınasının COVID-19'dan muzdarip insanlarda başlıca ölüm nedenlerinden biri olduğunu kanıtladı.
İçindekiler:
- Sitokin fırtınası - bu nedir?
- Sitokin fırtınası - oluşum mekanizması
- Sitokin fırtınası - nedenleri
- Sitokin fırtınası - sonuçları
- Sitokin fırtınası - belirtiler
- Sitokin fırtınası - tedavi
- Sitokin Fırtınası - COVID-19 ve Diğer Salgınlar
Sitokin fırtınası - bu nedir?
Bir sitokin fırtınası veya hipersitokinemi veya sitokin kaskadı, muazzam miktarda proinflamatuar madde salgılayan bağışıklık sistemi tarafından aşırı ve kontrolsüz bir yanıttır. Tedavi edilmeyen sitokin fırtınaları, sepsis, şok, doku hasarı ve çoklu organ yetmezliği gibi ciddi komplikasyonlara ve ardından ölüme yol açabilir.
Sitokin fırtınaları, bir hastalık varlığı olarak değil, çeşitli klinik koşullar, örneğin bulaşıcı hastalıklar sırasında ortaya çıkabilen bir bağışıklık tepkileri kompleksi olarak sınıflandırılır.
"Sitokin fırtınası" terimi ilk olarak 1993 yılında organ naklini takiben alıcının vücudunda meydana gelebilecek aşıya karşı konakçı hastalığının etkilerini tanımlamak için kullanılmıştır. 2003 yılında, bir sitokin fırtınasının vücudun virüsler, bakteriler veya mantarların neden olduğu enfeksiyona verdiği yanıtla ilişkili olabileceği de gösterildi.
"Sitokin fırtınası" terimi ilk kez 2005 yılında H5N1 kuş gribi virüsü enfeksiyonu bağlamında kullanılıyor gibi görünüyor. Daha sonra bilimsel literatürde giderek daha fazla kullanılmaya başlandı.
Sitokin fırtınası - oluşum mekanizması
Bir sitokin fırtınasının başlaması, örneğin bir grip virüsü enfeksiyonu sırasında meydana gelebilir. Enfeksiyondan sonra, virüs, endositoz süreciyle üst ve alt solunum yollarının epitel hücrelerine girer. Sonra viral genetik materyal sözde tarafından tanınır patojenle ilişkili moleküler modeller (kısaca PAMP), bu da sitokin fırtınası da dahil olmak üzere bir bağışıklık sistemi tepkisini başlatabilir.
Bir sitokin fırtınası sırasında, bağışıklık sisteminin hücreleri hızla aktive olur. T lenfositlerinin ve B lenfositlerinin, monositlerin, makrofajların, dendritik hücrelerin ve NK hücrelerinin hızlı bölünmesi ve bunların 150'den fazla farklı sitokinin aşırı üretimi.
Sitokin fırtınasının bir özelliği, aşırı proinflamatuar sitokin üretimini fizyolojik olarak inhibe eden bağışıklık sistemi tarafından negatif geri beslemenin kaybıdır. Sitokinlerin salımı, durdurulamaz bir zincir reaksiyonu başlatan başka sitokinlerin salınımına neden olur. Bir tür kendi kendine ilerleyen kısır döngüye geliyor.
Sitokinler, esas olarak bağışıklık sistemindeki hücreler tarafından birbirleriyle iletişim kurmak için salgılanan çok çeşitli küçük moleküller grubudur. Sitokinlerin en önemli işlevleri arasında bağışıklık hücrelerinin bölünmesinin ve farklılaşmasının kontrolü ve iltihaplanma tepkisinin düzenlenmesi yer alır.
Sitokinler, aşağıdakiler gibi proteinleri içerir:
- Virüslere ve diğer mikroplara karşı doğuştan gelen bağışıklıkta büyük rol oynayan interferonlar (IFN'ler)
- Öncelikle bağışıklık hücrelerinin farklılaşmasını ve aktivasyonunu düzenleyen interlökinler (IL). Proinflamatuar (enflamatuar yanıtı aktive eden) veya antiinflamatuar (inflamatuar yanıtı inhibe eden) olabilirler.
- Kemokinler, bağışıklık sisteminin hücrelerini "çeken" ve iltihap bölgelerine hareketlerini kontrol eden maddeler olarak işlev görür.
- Koloni uyarıcı faktörler (CSF'ler), kan kök hücrelerinden olgun bağışıklık hücreleri üretme süreci olan hematopoezi kontrol eder.
- Tümör nekroz faktörü (TNF), sitokin fırtınasında merkezi bir rol oynayan belki de en çok çalışılan pro-inflamatuar sitokindir.
Sitokin fırtınası - nedenleri
Sitokin fırtınasına yol açan faktörler, çok çeşitli bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan hastalıklarla ilişkilidir. Bulaşıcı ajanlar şunları içerir:
- A grubu streptokoklar
- Sitomegalovirüs
- Epstein Barr Virüsü
- Ebola virüsü
- grip virüsü
- çiçek virüsü
- koronavirüsler, örneğin SARS-CoV, MERS-CoV
Bulaşıcı olmayan faktörler şunları içerir:
- graft versus host hastalığı
- multipl Skleroz
- jüvenil idiopatik artriti
- pankreas iltihabı
- kanserler örneğin lenfomalar
- biyolojik tedaviler, örneğin rituksimab
- hemofagositik sendrom
- makrofaj aktivasyon sendromu
Bir sitokin fırtınasını çevreleyen en büyük gizemlerden biri, neden bazı insanların özellikle savunmasız ve diğerlerinin bir sitokin fırtınasının gelişimine karşı dirençli görünmeleridir. Bu muhtemelen insan popülasyonundaki bağışıklık tepkisinin genetik değişkenliği ile ilgilidir.
Sitokin fırtınası - sonuçları
Sitokin fırtınaları, Ebola, Marburg, koronavirüsler ve pandemik grip gibi virüslerle enfekte hastalarda önemli bir ölüm nedenidir. Akut akciğer hasarı (ALI), SARS-CoV ve influenza virüsü gibi akciğerleri etkileyen virüslerdeki sitokin fırtınasının yaygın bir sonucudur.
ALI, akciğer dokusundan akut bir enflamatuar yanıt ve ardından kronik bir akciğer kolajen birikimi ve fibroz fazı ile karakterize edilir. Zamanla ALI, daha şiddetli formu olan akut solunum sıkıntısı sendromuna (ARDS) dönüşebilir.
Lokal pnömoni, dolaşım sistemi yoluyla vücudun geri kalanına yayılabilir ve diğer organlara zarar verebilir. Sonunda sepsis şeklinde ciddi bir klinik sendrom gözlemlenebilir.
Şiddetli enfeksiyon kaynaklı sepsisi olan kişiler, zamanla değişen karakteristik kan sitokin profillerine sahiptir. Akut yanıt sitokinleri, enfeksiyondan dakikalar veya saatler sonra ortaya çıkan TNF, interlökin-1 ve 8'dir ve bunu, interlökin-6 seviyelerinde belirgin bir artış izler. Anti-enflamatuar interlökin-10, vücut akut sistemik enflamatuar yanıtı kontrol etmeye çalışırken biraz sonra ortaya çıkar.
Akciğer enfeksiyonlarına ek olarak sitokin fırtınası, gastrointestinal sistem, idrar yolu, merkezi sinir sistemi, deri ve eklem boşluklarının ciddi enfeksiyonlarının bir sonucudur.
Sitokin fırtınası - belirtiler
- ateş
- yorgunluk
- iştah kaybı
- kaslarda ve eklemlerde ağrı
- mide bulantısı ve kusma
- ishal
- kan basıncında düşüş
- hızlı nabız
- nöbetler
- Baş ağrısı
- deliryum ve halüsinasyonlar
- dolanma
- döküntü
Bununla birlikte, laboratuvar testleri yüksek düzeyde:
- kandaki nitrojen bileşikleri
- D-dimerler
- aminotransferazlar
- ferritin
- CRP proteinleri
- interlökin-6
- laktat dehidrogenaz
- uzamış protrombin zamanı
- düşük kan trombosit sayısı
Sitokin fırtınası - tedavi
Şu anda, tek bir sitokin fırtına tedavisi ve onu tedavi etmek için özel olarak tasarlanmış ilaçlar yoktur. Bu sendromun tedavisinde ana yaklaşım, bağışıklık sistemini baskılamaktır, yani bağışıklık sisteminin tepkisini azaltmaktır. Bu amaçla, aşağıdaki gibi ilaçlar:
- kortikosteroidler
- sitokin inhibitörleri, örneğin tocilizumab
Sitokin Fırtınası - COVID-19 ve Diğer Salgınlar
Biriken klinik kanıtlar, SARS-CoV-2 virüsünün neden olduğu şiddetli COVID-19 hastalarının alt grubunun sitokin fırtına sendromu sergileyebileceğini göstermektedir.
Ruan ve arkadaşları tarafından yayınlanan ve 150 doğrulanmış COVID-19 vakasının analiz edildiği çok merkezli bir retrospektif çalışma, COVID-19 ölüm oranının virüsle aktive olan bir sitokin fırtınasından kaynaklanabileceğini gösterdi. Bu hastalarda kanda artmış ferritin ve interlökin-6 seviyeleri gözlendi. COVID-19 ile tedavi şu anda destekleyici olduğundan, bunun hastalığın tedavisi için önemli etkileri olabilir.
Bu nedenle, immünosupresif tedavinin etkili olacağı bir hasta alt kümesini belirlemek için şiddetli COVID-19'u olan hastaların sitokin fırtınaları açısından taranması (örneğin ferritin ölçülerek) önerilmektedir. Bu yeni terapötik yaklaşım, Lublin'deki 1 No'lu Bağımsız Kamu Klinik Hastanesinin Bulaşıcı Hastalıklar Bölümü'nde test edilmektedir.
Bir sitokin fırtınası, 1918'de İspanyol gribi salgını sırasında benzer bir durum gözlemlendiğinden, COVID-19'dan gençler arasındaki ölüm oranını açıklayabilir. O dönemde, ölümlerin yarısından fazlası 18 ile 40 yaşları arasındaki sağlıklı insanlarda meydana geldi ve akut solunum sıkıntısı sendromuna yol açan sitokin fırtınasından kaynaklandı.
Öte yandan, bir sitokin fırtınası fenomeni, çocukların SARS-CoV-2 virüsü ile enfekte olmaktan neden daha hafif hale geldiğini açıklıyor. Bağışıklık sistemleri daha az gelişmiştir ve virüsün varlığına bu kadar şiddetli tepki vermez.
Ayrıca şunu okuyun:
- SARS CoV-2 koronavirüs enfeksiyonu nasıl ilerliyor? Yeni düzenlemeler!
- Koronavirüs yaşlılar için tehlikeli - yaşlılar nasıl korunur?
- Koronavirüs neden gençleri öldürüyor?
- Doktor, koronavirüsün gençlerin akciğerlerini nasıl tahrip ettiğini gösteriyor
- Koronavirüs bulaşmış kişilerde ölüm
Edebiyat:
- Tisoncik J. R. ve diğerleri Into the Eye of the Cytokine Storm. Microbiol Mol Biol Rev. 2012 Mart; 76 (1): 16–32. - çevrimiçi erişim
- Mehta P. ve diğerleri COVID-19: sitokin fırtına sendromlarını ve immünosupresyonu düşünün. Lancet. 28 Mart 2020; 395 (10229): 1033-1034. - çevrimiçi erişim
- Osterholm M.T. Bir sonraki salgın için hazırlanıyor. N Engl J Med. 2005 5 Mayıs; 352 (18): 1839-42. çevrimiçi erişim
- Lee D.W. ve ark. Sitokin salıverilme sendromunun tanı ve yönetiminde güncel kavramlar. Kan. 2014 Temmuz 10; 124 (2): 188–195. - çevrimiçi erişim
- Behrens E.M. ve Koretzky G.A. Gözden Geçirme: Sitokin Fırtına Sendromu: Hassas Tıp Çağına Bakış. Artrit Romatol. 2017 Haziran; 69 (6): 1135-1143. - çevrimiçi erişim
- Ruan Q. ve diğerleri, Çin'in Wuhan kentinden 150 hastanın verilerinin analizine dayalı olarak COVID-19'a bağlı mortalitenin klinik belirleyicileri. Intensive Care Med 2020. - çevrimiçi erişim
- Lublin'de test edilen yenilikçi bir koronavirüs tedavisi yöntemi - çevrimiçi erişim
Bu yazarın diğer metinlerini okuyun
---waciwoci.jpg)
