Otoimmün karaciğer hastalığı

Otoimmün karaciğer hastalığı, bağışıklık sistemi karaciğer hücrelerine saldırdığında ortaya çıkan bir hastalıktır. Nüfusun yaklaşık% 5'inin otoimmün hastalıklardan muzdarip olduğu tahmin edilmektedir. Genellikle romatoid artrit, multipl skleroz veya Crohn hastalığı ile ilişkilidirler. Bununla birlikte, bağışıklık sisteminin bir arızasından kaynaklanan iltihaplanma süreçleri, karaciğer dahil diğer organları da etkiler.

Otoimmün karaciğer hastalığı, vücudun kendi karaciğer hücrelerine karşı antikorlar üretmesine neden olan bağışıklık sisteminin anormal tepkisi olarak tanımlanır. Synevo Laboratuvarları'nın tıbbi direktörü Dr. Iwona Kozak-Michałowska, "Bu tür rahatsızlıkların nedenleri tam olarak anlaşılmadı," diyor. - Genetik, çevresel, bulaşıcı ve daha birçok faktör olabilirler.

Karaciğer hastalığı da otoimmün hastalıklar arasındadır. Onlar:

• otoimmün hepatit (AIH)
• birincil biliyer siroz (PBC)
• birincil sklerozan kolanjit (PSC)

Otoimmün karaciğer hastalığı, yaygın bir hastalık değil. Ancak, olaylarının hesaba katılması gereken insan grupları da var - vurguluyor Dr. Kozak-Michałowska. "Bunlar, iltihap, siroz veya karaciğer yetmezliği semptomları olan, AST ve ALT transaminazlarında açıklanamayan yükselmeleri olan, HCV veya HBV interferon tedavisine uygun hastaları ve diğer otoimmün hastalıkları olan hastaları içerir."

Otoimmün hepatit (AIH)

Karaciğer parankiminin kronik, iltihaplı bir hastalığıdır. Batı Avrupa ülkelerinde görülme sıklığının 100.000 kişide yılda 0.1-1.2 vaka olduğu tahmin edilmektedir. Tedavi edilmezse, otoimmün hepatit, karaciğer hücre nekrozuna, kronik veya akut karaciğer yetmezliğine ve sonuç olarak siroza yol açar. O halde hastanın hayatını kurtaran ve tedavi etmenin tek yöntemi karaciğer naklidir. Otoimmün hepatit, Avrupa'daki hepatit nakillerinin% 2,6'sını oluşturmaktadır².

Etiyolojisi bilinmeyen bir hastalıktır. Hepatositlerin yüzeyindeki yanlış yerleştirilmiş sınıf II histo-uyumluluk (HLA II) antijenlerinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Buna neyin neden olduğu bilinmemektedir, muhtemelen genetik bir faktör rol oynar, viral enfeksiyon (örn. Hepatit A veya B, ayrıca EBV enfeksiyonu), toksik ajanlar (interferon, melatonin, metildopa, nitrofurantoin) gibi otoantijenler hepatik asiyoglikoprotein reseptörü ve sitokrom P-450 IID6 olarak. Öte yandan hastaların% 85'inden fazlası bu faktörlerin hiçbirine maruz kalmamaktadır.

Başlangıçta, başka otoimmün hastalıkları olan genç kadınları etkilediği düşünülüyordu. Artık otoimmün hepatitin çok organlı bir hastalık olduğu bilinmektedir, her yaşta her iki cinsiyeti de etkileyebilir, ancak tüm hastaların% 70-80'ini kadınlar oluşturur. İki yaş zirvesi gözlenir. Çoğu zaman 10-20 arasında ortaya çıkarlar. yıl ve 45-70. yıl Hastaların% 50'den fazlası 40 yaşın üzerindeki hastalardır.

Üç tür otoimmün hepatit vardır:

• tip I (AIH1) - klasik - en yaygın olanı (tüm hastaların yaklaşık% 80'ini etkiler)
• tip II (AIH2) - çoğunlukla çocuklarda teşhis edilir, yetişkinler daha az sıklıkta acı çeker (tüm hastaların% 10'u)
• tip III (AIH3) - tip I ve II'den farklı antikorların varlığı ile karakterize edilir

Otoimmün hepatitin seyri hafif veya asemptomatik olabilir veya çok şiddetli olabilir, remisyon ve alevlenme dönemleri olabilir. Hastaların yaklaşık% 20'si spontan remisyon yaşar, ancak en yaygın tanı hastalığın hafif semptomatik şeklidir. O zaman baskın semptom ve bazen tek semptom, gün içinde artan ve düzgün çalışmayı engelleyen yorgunluktur. Bu belirti o kadar karaktersizdir ki genellikle hasta tarafından hafife alınır. Diğer semptomlar şunları içerir:

• iştahsızlık
• kilo kaybı
• sağ hipokondriumda ağrılar
• kaşınan cilt
• kemik ve eklem ağrısı
• burun kanaması

Kadınlarda adet bozuklukları, sivilcenin yoğunlaşması, eşlik eden hormonal bozukluklara işaret eden saç artışı. Semptomatik otoimmün hepatit, sarılık ve akut viral hepatite benzeyen semptomlar geliştirir.

Tanı anında hastaların% 25'inde siroz,% 30'unda tedaviye ve laboratuvar test sonuçlarının normalleşmesine rağmen siroz gelişecek ve tedavi edilmeyen hastalarda vakaların% 80'inden fazlasında siroz gelişecektir.

AIH için karakteristik, tiroidit, ülseratif kolit, romatoid artrit, diyabet ve çölyak hastalığı gibi diğer otoimmün hastalıkların bir arada bulunmasıdır.

Laboratuvar testleri AST ve ALT transaminazlarda 5-10 kat artış, GGT (gammaglutamiltransferaz) ve AP (alkalin fosfataz) seviyelerinde hafif bir artış, hipoalbüminemili hipergammaglobulinemi ve uzamış protrombin zamanı gösterir.

Otoantikorların varlığı tanı için önemlidir. ANA anti-mitokondriyal antikorlar ve ASMA anti-düz kas (hastaların% 86-91'i) esas olarak tip I AIH'de büyük önem taşır. Tip II'de, anti-LKM-1 (hepatorenal anti-mikrozomal antikorlar) ve anti-LC-1 ( anti-sitosolik). Tip III, SLA / LP antikorlarının varlığı (karaciğer ve pankreas hücrelerinin çözünür antijenlerine karşı) ve önceki iki türü karakterize eden antikorların bulunmaması ile ayırt edilir. Ek olarak, AIH'li hastaların çoğu ASGPR asialoglikoprotein reseptörüne karşı antikorlara sahiptir.

AIH'yi diğer hastalık varlıklarından (örn. Kronik hepatit C, ilaç veya alkol hasarı ve primer sklerozan kolanjit) ayırmak ve kesin tanı koymak için karaciğer biyopsisi ve histopatolojik değerlendirme gereklidir.

Birincil biliyer siroz (PBC)

Küçük intrahepatik safra kanallarının tahrip olduğu, bağışıklık geçmişi olan kronik bir karaciğer hastalığıdır. Kadınlarda, özellikle 30-60 yaşları arasında daha yaygındır. Diğer semptomlardan aylar veya yıllar önce ortaya çıkabilen kronik yorgunluk (hastaların yaklaşık% 60'ı), solunum problemleri ve deride kaşıntı (hastaların% 50'si) ile kendini gösterir. Sarılık, hastalık ilerledikçe mevcuttur. Portal hipertansiyon, kolestaz (kolestaz), hiperlipidemi ve osteoporozun özellikleri daha az yaygındır.

Kolestatik sendrom teşhisine izin veren laboratuvar testleri, PBC teşhisinde yardımcı olur. Aşağıdakilerle karakterizedir:

• alkalin fosfataz aktivitesinde bir artış (hastaların% 50'si)
• GGTP artışı (gama-glutamiltranspeptidaz enzimi)
• toplam bilirubinde artış

Tanıda artan bilirubin ve ilerlemesi hastalığın ilerlemesini gösterir ve prognozu kötüleştirir. Zamanla, başlıca M sınıfı (IgM) ve kolesterol (hastaların% 50-90'ı) olmak üzere immünoglobulin seviyeleri artar.

Bir diğer önemli tanı kriteri, karaciğerin histopatolojik incelemesinde safra kanallarındaki karakteristik inflamatuvar değişikliklerin belirlenmesidir. AMA anti-mitokondriyal antikorların varlığı (hastaların% 35-95'i), aşağıdakiler dahil tanıyı doğrulamak için önemlidir:

• AMA M2 (hastaların% 95'inde) - PBC'ye özgü bir belirteç
• AMA M4 (hastaların% 55'ine kadar)
• AMA M8 (hastaların% 55'ine kadar)
• AMA M9 (hastaların% 35-85'i)

yanı sıra antinükleer antikorlar ANA (hastaların% 50'si) ve / veya ASMA (hastaların% 20-30'u).

PBC genellikle diğer otoimmün hastalıklarla ilişkilidir, örn.Sjögren sendromu, romatoid artrit, skleroderma, tiroidit, Raynoud hastalığı, liken planus, sistemik lupus eritematozus, pernisiyöz anemi, pemfigus.

Birincil sklerozan kolanjit (PSC)

İntrahepatik ve ekstrahepatik safra kanallarına zarar veren kronik bir otoimmün hastalıktır. Esas olarak genç erkeklerde görülür. Hastaların% 50-70'inde ülseratif kolit ek olarak teşhis edilir, daha az sıklıkla diyabet, otoimmün tiroidit, Sjögren sendromu ve pankreatit.

Diğer enflamatuar karaciğer hastalıklarında olduğu gibi klinik semptomlar genellikle spesifik değildir. Bunlar arasında kronik yorgunluk, kilo kaybı ve kaşıntılı cilt bulunur. Hastaların yaklaşık% 50'sinde semptom yok.
Laboratuvar testlerinde ALP ve GGTP aktivitesinde artış gözlenir, AST ve ALT daha az artar.

Ayrıca hipergammaglobulinemi de vardır - esas olarak IgM ve IgG immünoglobulinlerini etkiler (hastaların% 45-80'i). Hastaların yaklaşık% 80'i granülosit sitoplazmasına karşı pANCA tipi antikorlara sahiptir (kullanılan yönteme bağlı olarak, bunlar aynı zamanda MPO olarak da adlandırılır - granülosit miyeloperoksidaza karşı) ve hastaların% 20-50'sinde ANA ve ASMA antikorları vardır.

Kaynak:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmune Hepatitis, güncelleme: 25 Eylül 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, erişim tarihi: 15 Ekim 2017

2. Francque, Sven vd. "Otoimmün Hepatitin Epidemiyolojisi ve Tedavisi." Hepatik Tıp: Kanıt ve Araştırma 4 (2012): 1–10. PMC. Ağ. 15 Ekim. 2017

Ayrıca şunu okuyun: Ürobilinojen - nedir, nereden geliyor, karaciğer ultrason teşhisinde önemi nedir - endikasyonlar ve seyir. Karaciğer ultrasonu neyi tespit eder? Karaciğer hastalığı - hastalıklı bir karaciğerin semptomları. Nedenleri ve Tedavisi