Lynch sendromu (kolonun kalıtsal kanseri): nedenleri, belirtileri, tedavisi

Lynch sendromu kalıtsal polipozis dışı kolorektal kanserdir (HNPCC). Tüm kolorektal kanser vakalarının yüzde 3-5'ini oluşturan en yaygın kalıtsal kolorektal kanser sendromudur. Bu kolon kanserinin nedenleri ve semptomları nelerdir? Lynch sendromu nasıl tedavi edilir?

Lynch sendromu, kalıtsal polipoz olmayan kolorektal kanser (HNPCC - kalıtsal polipozis dışı kolorektal kanser) ilk olarak Dr. Henry Lynch, 1966. Lynch sendromlu aileler başlangıçta sadece kolorektal kansere sahip olarak tanımlandı. Bugün, bu tür ailelerde kanser spektrumunun başka kanserleri de içerebileceğini biliyoruz. Bu temelde şunları ayırt ediyoruz:

• Lynch Sendromu I - kanser yalnızca kalın bağırsağı etkiler
• Lynch II sendromu - kolorektal kansere rahim, yumurtalık, mide, ince bağırsak, böbrekler, üreter ve daha az sıklıkla deri, safra yolları ve merkezi sinir sistemi tümörlerinin habis neoplazmaları eşlik eder.

Lynch sendromu: nedenleri

HNPCC, otozomal dominant bir mutasyondan kaynaklanır; bu, bir ebeveynin kanser olması durumunda çocuğun riskinin yüzde 50 olduğu anlamına gelir. Mutasyon, uyumsuzluk onarımı (MMR) ile ilgili genlerde meydana gelir. HMLH1 ve hMSH2 genlerindeki mutasyonlar, MMR'de tanımlanan değişikliklerin yüzde 80'inden sorumludur, yüzde 10'u hMSH6 MMR genindeki mutasyonlardır ve hPMS2 mutasyonları birkaç ailede tespit edilmiştir. MMR genleri tarafından üretilen proteinler, DNA replikasyonu sırasında ortaya çıkan hataların saptanması ve onarılmasında rol oynar.MMR geninin bir arızası, tekrarlayan diziler (mikrosatellitler) içeren DNA bölümlerinde hataların birikmesine yol açar. Büyüme regülasyonunda yer alan genlerin işlevini bozan DNA hataları, tümörlerin gelişmesine yol açabilir.

Lynch sendromlu hastalarda kolorektal tümörlerin yaklaşık yüzde 85'i, MMR gen fonksiyonunda karakteristik bir kusur olan yüksek derecede mikrosatellit instabilitesi (MSI) gösterir.

Kolorektal tümörlerin farklı MMR proteinlerinin ekspresyonu için immünohistokimyasal analizi (IHC) genellikle mutant gene karşılık gelen proteinlerin boyanmasının eksikliğini gösterir. Aynı zamanda, bu fenomen sporadik kolon tümörlerinin sadece% 15'inde görülür. Bu nedenle, hangi kolorektal kanser hastalarının Lynch sendromu için risk altında olabileceğini ve ek genetik değerlendirme gerektirebileceğini saptamak için bir strateji olarak, MSI için kolon tümörlerinin ve MMR protein ekspresyonunun kaybının test edilmesi önerilmektedir.

Lynch sendromu: klinik özellikler

• Ortalama 44 yaşında erken yaşta - 50 yaşına kadar - kansere yakalanma eğilimi, ancak aileler arasında tanı konulan yaşta büyük farklılıklar vardır.
• Çoğu neoplazm, karaciğer kıvrımının proksimalinde bulunur.
• Yüksek metakromik değişiklik riski (10 yılda hastaların yaklaşık yüzde 40'ında kalın bağırsakta yeni kanser) ve senkron değişiklikler
• Esas olarak mukoza türü kanser
• Bu ailelerin üyelerinin yüzde 30'unda çeşitli organların birden çok kanseri var.
• Endometrial (uterin) karsinom, Lynch sendromlu ailelerde tanımlanan en yaygın ikinci kanser türüdür. Yaşam boyu risk yüzde 40-60 iken kanser genel popülasyonda oldukça nadirdir. Bazı ailelerde endometriyal kanser sıklığı kolon kanserini bile aşabilir. Üriner sistem, yumurtalık, mide, pankreas ve ince bağırsak kanserlerinin gelişme riski de yüzde 10-20 olarak tahmin edilen daha yüksektir.

Ayrıca şunu okuyun: Kolon kanseri - önleme, semptomlar, tedavi Kolon kanseri: nedenleri, semptomları, tedavisi Kolonun ailesel adenomatöz polipozu - semptomlar ve tedavi

Lynch sendromu: tanı

Bu sendromun biyolojik belirteçleri yoktur, bu nedenle tanı sadece klinik kriterler temelinde mümkündür. Yaratılışlarının başlangıç ​​noktası Amsterdam Kriterleri idi:

• histolojik olarak kanıtlanmış kolorektal kanseri olan üç veya daha fazla akraba, bir birinci derece veya iki ikinci derece akraba dahil
• en az iki nesli olan kolorektal kanser
• 50 yaşından önce teşhis edilmiş bir veya daha fazla ailede kolorektal kanser öyküsü
• aile polipozu hariç

Bununla birlikte, Lynch hastalığına sahip ailelerin yüzde 50 kadarı bu kriterleri karşılamadığı için genişletilmiş durumdadır. Lynch sendromundan şüphelenilmesi gereken aileleri tanımlayan bu gözden geçirilmiş Bethesda reçeteleridir:

• Amsterdam kriterlerinin yerine getirilmesi
• Senkron ve metakronik kolorektal kanser ve diğer parenteral kanser vakaları dahil olmak üzere Lynch sendromu spektrumundan 2 vaka teşhisi konulan hastalar
• 45 yaşından önce aynı veya HNPCC spektrumundan başka bir birinci derece akrabası olan kolorektal kanserli hastalar veya 45 yaşından önce kolonda adenom teşhisi konmuş hastalar
• 45 yaşından önce kolorektal kanser veya endometriyal kanser tanısı almış hastalar
• 45 yaşından önce teşhis edilmiş kolon veya rektumun yükselen kısmında kanserli hastalar, histolojik incelemede farklılaşmamış tümör, karsinoma solidum veya karsinoma cribriforme
• 45 yaş altı kolorektal kanser hastaları, histolojik incelemede taşlı yüzük hücreleri
• 40 yaşından önce teşhis edilen kolorektal adenomlu hastalar

Tümör dokusunda mikro uydu DNA istikrarsızlığının taranması, Bethesda yönergelerini karşılayan aile üyelerinde düşünülmelidir.

Lynch sendromu: tedavi ve önleme

Yaşam boyunca yüksek kanser riski, kanser süreçlerini önlemek için özel stratejilerin kullanılmasını gerektirir:

• kalın bağırsak taraması

20-25 yaş arası kolonoskopi 1-2 yılda bir tekrarlandı. Endoskopist, genel popülasyona kıyasla Lynch sendromlu hastalarda daha büyük bir malignite olasılığı ile ilişkili olabilecek küçük veya düz lezyonlar konusunda dikkatli olmalıdır.

• endometrial tümör taraması

Uzmanlar, 30-35 yaşından itibaren yıllık transvajinal ultrason ve endometriyal biyopsi yapılmasını önermektedir. Ne yazık ki, böyle bir prosedürün etkinliğini destekleyen hiçbir veri yoktur. Bu nedenle, daha fazla çocuk sahibi olmak istemeyen kadınlara, kanser riskini azaltmanın daha güvenli bir yolu olarak profilaktik histerektomi (rahmin alınması) yaptırmaları tavsiye edilmelidir.

• diğer kanserler için tarama

Lynch sendromlu kişilerde ölümlerin çoğunluğu (~% 60), kolorektal kanser ve endometriyal kanser dışındaki malignitelerin varlığından kaynaklanmaktadır. Maalesef, uygun gözetim programları önermek için yeterli veri yok.

Üst gastrointestinal endoskopi (gastroskopi), Lynch sendromlu hastalarda sadece yüksek mide kanseri insidansı olan ülkelerde önerilir; ek olarak, tüm mutasyon taşıyıcıları> 25. yıl enfeksiyon için test edilmeli Helikobakter pilori.

İdrar sitolojisi ve idrar yolunun ultrasonu, araştırmanın bir parçası olarak yalnızca MSH2 mutasyon taşıyıcıları için veya bu tür testlerin sonuçları Lynch sendromu veri tabanında sistematik olarak toplanmışsa önerilir.

• profilaktik cerrahi tedavi

Yıllık taramaya alternatif olarak düşünülebilirler. Düzenli kolonoskopi yaptıran hastaların çoğunun buna ihtiyacı yoktur. Bununla birlikte, adenomların erken veya çok sayıda başlangıcı varsa veya kolonoskopi ağrılıysa, profilaktik kolonektomi iyi bir seçim olabilir. Subtotal kolonektomi yapılmışsa, rezidüel kolon mukoza taramasının esnek sigmoidoskopi ile yapılması gerektiğini unutmayın.

Önerilen makale: