SMA'da yeni tedaviler. Sonunda hastalık durdurulabilir

Birkaç yıl öncesine kadar, spinal musküler atrofisi olan hastalar yalnızca yeni ilaçların klinik denemelerine katılabilir, yaşam kalitesini artıran fizik tedavi ve tedaviler alabilir ve birisinin sonunda etkili bir tedavi geliştirmesini bekleyebilirdi. Bunu görmek için yaşıyorlar: Son zamanlarda SMA'nın gelişimi durdurulabilir çünkü hastalığın seyrini yavaşlatan ve birçok hastaya bağımsızlık için umut veren bir ilaç mevcuttur.

Araştırmacılar geçtiğimiz günlerde SMA için etkili bir tedavi olduğunu duyurdu. Bununla birlikte, spinal musküler atrofiyi tedavi etme öyküsü uzun değil - hastalık için etkili bir tedavi yıllardır aranıyor.

SMA, bebeklerde görülebilen nadir hastalıklardan biridir, ancak anne adaylarına hamilelik sırasında istenen ultrason muayenelerinde tespit edilemez. Akut haliyle hayatın ilk haftalarında veya aylarında ortaya çıkar.

Ebeveynler, şimdiye kadar uyumlu bir şekilde gelişen bebeğin birdenbire kolayca yorulmaya başladığını, zorlukla emip nefes aldığını, çok sessizce ağladığını ya da gerçekten ciyakladığını çünkü başka hiçbir şeye gücü olmadığını fark ederler. Hastalık ayrıca daha büyük çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde de gelişir (ve ilk semptomlar ne kadar geç ortaya çıkarsa, genellikle o kadar hafif olur).

Spinal musküler atrofisi olan hastalar, kasları zayıfladıkça ve zayıfladıkça kendi vücutlarını kontrol etme yeteneklerini yavaş yavaş kaybederler. Çoğu bir süre sonra tekerlekli sandalyeye mahkum olur ve her, hatta en basit aktivitede yardıma ihtiyaç duyar.

Tüm bu semptomlar, 5. kromozomda bulunan SMN1 genindeki bir hata nedeniyle ortaya çıkan SMN proteininin (motor nöronlarının düzgün çalışmasından sorumlu) üretimindeki bir eksiklikten kaynaklanır. Bu protein yeterli olmadığında nöronlar ölür ve kaslar körelmeye başlar, bu da kısmi veya hatta tam felce yol açar.

Polonya'da, 35 kişiden biri SMN proteinini kodlamaktan sorumlu gende bir mutasyona sahiptir.Her iki ebeveynde de varsa, çocuklarının SMA'ya sahip olma riski yüzde 25'tir. Ülkemizde her yıl 40 bebeğin spinal musküler atrofi ile doğduğu tahmin edilmektedir.

SMA hastaları için yaşam konforu

Omurga kas atrofisinin semptomları yüzyıllardır biliniyor ve tıbbın bildiği hastalığın ilk resmi tanımı 1891 yılına dayanıyor - o zaman Avusturyalı nörolog Guido Werdnig, bebek formunu tanımladı. Benzer bir açıklama başka bir nörolog olan Alman Johann Hoffmann tarafından hemen hemen aynı anda yazıldığı için, bu SMA formu Werdnig-Hoffmann sendromu olarak da anılır.

Uzun yıllar boyunca etkili bir tedavi yoktu. Hastalara yaşam rahatlığı sağlamak ve hastalığın bazı formlarında da nispeten bağımsız oldukları süreleri uzatmak için semptomatik tedavi uygulandı: fizik tedavi, ortopedik tedavi ve solunum desteği. Hasta yürüdüğü müddetçe, tedavinin amacı bu durumu mümkün olduğu kadar uzatmak, günlük bireysel rehabilitasyon yoluyla kas gücünü, solunum verimliliğini iyileştirmek ve eklem kontraktürlerini önlemekti.

Bununla birlikte, çoğu hastanın durumuna ve sakatlanma derecesine bağlıydı. Hastalığı tamamen hareketsiz hale gelen kişilerde skolyoz, kontraktür ve solunum yetmezliği gelişimini önlemek için çaba gösterildi.

SMA tedavisinde zorluklar

SMA'nın genetik temeli 2005 yılında açıklandı ve o zamandan beri SMN proteininin eksikliğini tersine çevirebilecek ilaçlar üzerinde çalışmalar son hızla devam ediyor. Spinal musküler atrofiyi tedavi etmek için hem 'hatalı' bir geni onarmayı amaçlayanlar hem de SMN proteini miktarını artıracak olan birkaç madde denenmiştir.

SMN2 geninin aktivitesini artıran kimyasal bileşikler (aynı zamanda SMN proteinini de üreten, ancak yetersiz miktarlarda olan ikiz gen SMN1) ile deneyler yapılmıştır - büyüme hormonu, prolaktin, kanseri tedavi etmek için kullanılan ilaçlar veya histon deasetilaz inhibitörleri sınıfından ilaçlar bunlardan sadece birkaçıdır.

Araştırmacılar ayrıca doğal polifenollere (curcumin, resveratol), aminoglikozitlere ve hayvanlarda benzer durumlarda yardımcı olan maddelere - sodyum bütirat ve sodyum fenilbütirat - baktılar. Bazı hastalara, L-karnitin ile kombine edilmiş valproik asitin yardımcı olduğu yeni bulunmuştur: ne yazık ki, çoğu durumda bu maddenin de herhangi bir etkisi olmadığı ortaya çıktı.

Nöronların ölümünü engellemesi beklenen TRH hormonu ve amiyotrofik lateral sklerozu tedavi etmek için başarıyla kullanılan bir madde için de bir miktar umut vardı - bunların da indüklenmiş kök hücreler gibi steril olduğu kanıtlandı.

SMA tedavisinde yeni bakış açıları

Hastalığın ilk tanımlanmasından yaklaşık 120 yıl sonra, tünelde bir ışık belirdi: bilim adamları, SMN proteinini daha fazla kodlamak için SMN2 geninin birleşimini değiştirmenin mümkün olup olmadığını merak etmeye başladılar. Araştırma sırasında, bu tür özelliklerin tetrasiklin grubundan aminoglikozitler ve antibiyotikler dahil olmak üzere bir dizi maddeye sahip olduğu gözlemlendi.

2008'de SMN2 geninin sentetik oligonükleotidlerle modifiye edilebileceği ortaya çıktı. Beş yıl sonra, sentetik nükleotidler içeren ilk ilaç maddesinin klinik deneyleri başladı ve uzmanların büyük umutları uyandırdı.

Kısa süre sonra, diğer moleküller de araştırıldı: branaplam (SMN2 geninin pre-mRNA'sının birleşimini değiştirerek SMN proteini düzeyini arttıran RG7800 (eksik SMN proteininin önemli miktarda oluşması için SMN2 geninin birleşimini değiştirdi) ve risdiplam adlı bir madde miktarını önemli ölçüde artıran Tüm dokulardaki SMN proteinleri.

Şu anda, branaplam hala araştırma aşamasındadır, ancak risdiplam üzerine yapılan araştırmaların sonuçları o kadar ümit vericidir ki, bu maddenin üreticisi, SMA'nın tüm formlarının tedavisi için ABD'de onay için başvurmuştur. Bununla birlikte, klinik deneme aşamasında, SMA hastalarının kaslarını güçlendirmek için hareket eden iki molekül vardır: reldesemtiv ve SRK-015.

SMA tedavisinde başarı

23 Aralık 2016, SMA tedavisinde çığır açan bir tarihtir: bu günde, sentetik nükleotidlere dayanan ilacın üreticisi, Amerika Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDA) bu maddeyi ABD'de ve doğrudan uygulanan ülkelerde bu hastalığın tüm formlarını tedavi etmek üzere tanıtmak için onay aldı. FDA kararı için.

30 Aralık 2017'de, Avrupa Komisyonu tarafından AB ülkelerinde tüm SMA formlarının tedavisi için ilacı onaylayan benzer bir karar yayınlandı. İlk Polonyalı hasta 27 Şubat 2019'da ilaç programına dahil edildi. Şu anda, prof. dr hab. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, Gdańsk Tıp Üniversitesi Gelişimsel Nöroloji Bölümü başkanı, tedavi, yaşlarına ve hastalık türüne bakılmaksızın tüm Polonyalı SMA hastalarını kapsar.

Bu ilaç hakkında ne biliyoruz? Oligonükleotid, sentetik bir DNA parçası. Bu maddenin molekülü, kan-beyin bariyerini geçmeyecek kadar büyüktür, bu nedenle ilaç doğrudan omuriliği çevreleyen beyin omurilik sıvısına uygulanmalıdır - sadece bu uygulama şekli, omuriliğin bir parçası olan motor nöronlara ulaşmasına izin verir. kordon.

Uygulamadan sonra, motor nöronların hücre çekirdeğine nüfuz eder ve SMN2 geninin birleşimini, SMN proteininden öncekinden daha fazla kodlamaya başlayacak ve SMN1 geninin fonksiyonunu "devralacak" şekilde değiştirir. Günlük rehabilitasyon ile kombinasyon halinde tedavi, hastalığın ilerlemesini engeller ve birçok hastada sağlığı iyileştirir. Ama hepsi değil: Prof. dr hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska'ya göre, ilaç, SMA'nın ilerlemesi nedeniyle sinir sistemi hasar görmüş ve kaslarını kendi başına hareket ettiremeyen kişilerin verimliliğini geri getiremiyor.

Bununla birlikte, ilacın hasta hala göreceli olarak formda olduğunda ve dolayısıyla hastalığın başlangıcında uygulanması, hasarlı geni daha fazla dejeneratif değişiklikleri önleyecek şekilde modüle etmeye izin verir.

İlacın bebeklere ilk semptomlar ortaya çıkmadan verilmesi ile hastalığın en şiddetli formu olan SMA01'in gelişimi de önlenebilir. Bu, 2015'ten beri yürütülen ve genetik olarak kanıtlanmış spinal musküler atrofisi olan ve henüz hastalığın semptomlarını geliştirmemiş yenidoğanları içeren NURTURE çalışmasıyla doğrulandı - erken tedavideki 25 çocuğun her biri desteksiz oturabilir ve 22'si bağımsız olarak yürüyebilir. .

Bu çocukların çoğu bu becerileri sağlıklı çocuklarla aynı anda edindi. Bu nedenle, SMA'lı çocukların hem doktorları hem de ebeveynleri, artık tüm yeni doğanların SMA taramasından geçmesini istiyorlar, bu sayede hasta çocuklar ilacı yaşamın ilk haftasında alabilirler.

Önerilen makale:

Önerilen makale:

Mayıs 2019'dan itibaren ABD'de 2 yaşına kadar olan çocuklarda gen tedavisi için bir ilaç maddesi de mevcuttur. Bu madde, scAAV9 ailesinden virüsler içerir - uygulamadan sonra, motor nöron hücrelerine nüfuz ederek çekirdeğe SMN1 genine karşılık gelen sentetik bir DNA dizisi iletirler. Kayıp SMN proteininin kodlanması hemen başlar ve seviyesi önümüzdeki birkaç gün içinde önemli ölçüde artar - bu nedenle bu ilaç, hastalığı en hızlı geliştirdikleri için bebeklerin tedavisinde özellikle işe yarar. İlaç sadece bir kez verilebilir, çünkü uygulandıktan sonra vücut virüse karşı kalıcı bağışıklık geliştirir. Bu virüse karşı bağışıklığı olan kişiler tarafından alınamaz (tahminler yetişkinlerin% 50'sinin bağışıklık gösterdiğini göstermektedir). Şu anda, ilaç intravenöz olarak uygulanmaktadır ve üretici lomber ponksiyonla uygulanan bir form üzerinde çalışmaktadır ve Avrupa Birliği'nde ilaç onay prosedürü devam etmektedir.