Kistik fibroz, çoğunlukla solunum sistemi ile ilişkili olan genetik bir hastalıktır - akciğer fonksiyonunda anormallikler, hastaların yüzde 90 kadarında gözlenir. Ancak kistik fibroz, sindirim ve üreme sistemlerini de etkiler ve kistik fibroz semptomlarını çok çeşitli ve sonuçsuz hale getirir. Kistik fibroz nedir, nasıl teşhis edilir ve tedavi seçenekleri nelerdir?
İçindekiler
- Kistik fibroz: nedenleri
- Kistik fibroz: genetik temel
- Kistik fibroz: semptomlar ve seyir
- Kistik fibroz ve solunum sistemi
- Kistik fibroz ve sindirim sistemi
- Kistik fibroz ve diğer organlar
- Kistik fibroz: tanı ve izleme
- Kistik fibroz için yenidoğan taraması
- Kistik fibroz için genetik test
- Ter testi
- Kistik fibrozda prenatal tanı
- Kistik fibroz: izleme
- Kistik fibroz: Tedavi
- Kistik fibrozun ilaç tedavisi
- Kistik fibroz için yeni ilaçlar
- Kistik fibrozun farmakolojik olmayan tedavisi
- Kistik fibrozda diyet
- Kistik fibrozun cerrahi tedavisi
- Kistik fibroz tedavisinin geleceği
Kistik fibroz (kistik fibroz, Latin. mukovisidozkistik fibroz, KF, mukoviskoidoz, mukovisidoz) genetik kökenli tedavi edilemez bir hastalıktır. Pek çok organı oluşturan hücrelerin zarlarında bulunan klorür kanalı geninin bir mutasyonundan kaynaklanır. Bu kusur, hücreler tarafından üretilen salgıların bileşimini değiştirir.
Kistik fibrozun semptomları, esas olarak sürekli bir mukus üretiminin olduğu sistemlerle ilgilidir, örn.
- solunum sistemi
- sindirim sistemi
- üreme sistemi
Hastalığın seyri ilerleyicidir ve en ciddi komplikasyonlar genellikle akciğerlerle ilgilidir.
Ne yazık ki, henüz kistik fibroz için tam etkili bir nedensel tedavi yoktur, ancak tüm dünyada yeni tedaviler üzerine araştırmalar yapılmaktadır.
Kistik fibroz: nedenleri
Kistik fibrozun nedeni, plazma zarında bir klorür kanalı oluşturan CFTR proteinindeki genetik bir kusurdur. Bu kanalın rolü, klorür iyonlarının membrandan geçmesine izin vermektir. Mukus üreten hücrelerde bu iyonların hücre dışına atılması, su moleküllerinin sürüklenmesine neden olur. Sonuç olarak, mukus daha ince ve daha az yapışkan hale gelir.
Kistik fibrozda mukusun bileşimi bozulur ve kıvamı kalın ve yapışkandır, bu da giden kanalların tıkanmasına neden olur. Bu patoloji, hem bronşların duvarlarında hem de diğer organlarda (pankreas, karaciğer, gastrointestinal sistem, genital sistem) bulunan glandüler hücreleri etkiler.
Ter bezlerinin hücrelerinde değişen kanal, hücrelerin içindeki klorür iyonlarının geri alımını engeller. Bu, terdeki klorür miktarında önemli bir artışa neden olur. Konsantrasyonlarının belirlenmesi sözde temeldir kistik fibroz şüphesi olduğunda yapılan testlerden biri olan ter testi.
Kistik fibroz: genetik temel
Avrupa popülasyonunda kistik fibroz, yaklaşık 1/2500 doğum sıklığında ortaya çıkar.
Bu hastalığın kalıtımı otozomal resesiftir. Bu, hem erkeklerin hem de kızların hastalanabileceği anlamına gelir.
Hastalık, klorür kanalını kodlayan genin her iki allelinde (varyantlarında) bir mutasyon meydana geldiğinde kendini gösterir.
Yalnızca bir varyant mutasyona uğramışsa, kişi mutasyonun sağlıklı bir taşıyıcısıdır.
İki sağlıklı taşıyıcı ebeveynin çocuğunda hastalığa yakalanma riski 1: 4'tür.
Kistik fibrozdan sorumlu klorür kanal geninde birçok farklı mutasyon vardır. Gen kusurunun türüne bağlı olarak, hastalık farklı şiddet biçimleri alır.
Kistik fibroz: semptomlar ve seyir
- Kistik fibroz ve solunum sistemi
Solunum sisteminin işleyişindeki anormallikler, kistik fibrozlu hastaların% 90'ından fazlasını etkiler ve aynı zamanda bu hastalığın en ciddi komplikasyonlarına yol açar.
Hastalar kronik öksürük, progresif dispne ve azalmış egzersiz toleransından muzdariptir.
Kalın ve yapışkan mukus solunum yolunda kalır ve lümenini tıkayarak bağışıklık hücrelerinin ve ilaçların penetrasyonunu sınırlar.
Bu tür koşullar, bakterilerin çoğalmasına ve enfeksiyonların gelişmesine yardımcı olur.
Tekrarlayan zatürre ve bronşit genellikle bu cinsin bakterilerinden kaynaklanır. Pseudomonas aeruginosaantibiyotiklere karşı yüksek direnç ile karakterizedir.
Kistik fibroz, genellikle burun boşluğunda ve paranazal sinüslerde polipler ve kronik iltihaplanma ile ilişkilidir. Tipik olarak cerahatli bir burun akıntısı, ateş ve karakteristik baş ağrıları vardır.
Hava yollarının kronik iltihaplanması, duvarlarının kademeli olarak zayıflamasına ve tahrip olmasına yol açar, bu da lümenlerinin (bronşektazi) ve pulmoner fibrozunun giderek genişlemesine neden olur.
Pulmoner dolaşımdaki artan direnç, hipertrofiye ve kor pulmonale olarak bilinen sağ ventrikülün aşırı yüklenmesine neden olur.
Kronik hipoksinin bileşenleri sözde parmak sopa. Akciğer hasarının son aşaması, ileri solunum yetmezliğidir.
- Kistik fibroz ve sindirim sistemi
Sindirim sistemindeki kistik fibroz semptomları hem parankimal organları (pankreas, karaciğer) hem de sindirim sisteminin lümenini (bağırsak) ilgilendirir.
Kistik fibrozun en erken semptomlarından biri, yenidoğanın uzamış sarılık ve gecikmiş mekonyum donasyonu olabilir. Kalın mekonyum nedeniyle bağırsak tıkanması yenidoğan mekonyum tıkanmasına neden olabilir.
Yaşlı hastalarda sert dışkının neden olduğu bağırsak tıkanıklığına, distal bağırsak tıkanıklığı sendromu olan Distal Bağırsak Obstrüktif Sendromu (DIOS) denir.
Semptomlar arasında dışkı tutulması, kusma ve karın ağrısı ve bir abdominal röntgende karakteristik bir sıvı seviyesi modeli bulunur.
Pankreas kanallarının kalın mukus tarafından tıkanması, sindirim enzimlerini hapseder, bu da pankreas dokusunu kademeli olarak yok eder ve tekrarlayan iltihaplanmaya neden olur. Pankreas enzimleri hedef bölgelerine (ince bağırsak) ulaşmazlar ve işlevlerini düzgün bir şekilde yerine getiremezler. Bu, sindirim bozukluklarına ve yağların ve karbonhidratların emilmesine neden olur.
Beslenme yetersizlikleri bir çocuğun büyümesini ve gelişimini yavaşlatır.
Protein emiliminde azalma, genel ödemlere neden olabilir.
Yağların emiliminin olmaması, içlerinde çözünen vitaminlerin - A vitamini, D vitamini, E vitamini ve K vitamini - emilimini engeller.
Sindirilmemiş yağlar, sözde yağlı dışkı - yağlı bir dokuya ve kötü bir kokuya sahiptirler.
Pankreasın ilerleyen yıkımı, endokrin yetmezliğine ve insülin üretiminde bir azalmaya neden olabilir.
Bu bozuklukların sonucu ikincil diyabettir. Kistik fibrozlu hastaların yaklaşık% 30'unda 30 yaşından önce diyabet geliştiği tahmin edilmektedir.
Safranın salgılanması ve bileşimindeki rahatsızlıklar, safra taşı hastalığının gelişmesine yol açar. Kronik kolestaz, karaciğere ikincil hasara neden olur ve sözde biliyer siroz.
Safra akışının engellenmesi, malabsorpsiyon sendromunun semptomlarını kötüleştirir.
Bağırsaklarda kalın mukus varlığı, rahatsız edici mide ağrılarına neden olur. Solunum yollarında olduğu gibi bu mukus da bakteri üremesine ortam olur.
İnce bağırsakta aşırı kolonizasyona bakteriyel aşırı büyüme sendromu (SIBO sendromu) denir.
- Kistik fibroz ve diğer organlar
Bir kadının genital sistemindeki artan mukus yoğunluğu, doğurganlık sorunlarına yol açabilir. Bununla birlikte, tam kısırlık erkekleri kadınlardan daha sık etkiler.
Erkeklerde kistik fibroza eşlik eden tipik bir üreme sistemi hastalığı, vas deferens'in konjenital aplazisidir (eğitim eksikliği). Vas deferens iyi gelişmiş olsa bile, diğer organlar gibi kalın mukus tarafından bloke edilebilirler. Sperm sayısında ve / veya menide hareketlilikte azalma da yaygındır.
Ter ile aşırı tuz kaybı, elektrolit bozukluklarına yol açarak çeşitli organların işleyişinde değişikliklere neden olur - kas zayıflığı, kalp ritmi bozuklukları, düşük tansiyon.
Kistik fibrozlu çocuklar özellikle dehidrasyona eğilimlidir
Bazı hastalarda, K vitamininin bağırsaktan emiliminin azalmasıyla ilişkili kan pıhtılaşma bozuklukları gözlenir. Bu semptomların alevlenmesi, plazma pıhtılaşma faktörlerinin sentezinin gerçekleştiği bir karaciğer fonksiyon bozukluğundan da kaynaklanabilir.
Osteoporoz, D vitamini emilim bozukluğunun neden olduğu benzer bir mekanizma yoluyla gelişebilir.
Kistik fibroz: tanı ve izleme
- Kistik fibroz için yenidoğan taraması
Haziran 2009'dan itibaren Polonya'daki tüm yenidoğanlar, Sağlık Bakanlığı tarafından finanse edilen kistik fibroz tarama programına dahil edildi.
İlk semptomlar ortaya çıkmadan önce hastalığı tanımayı mümkün kılarlar. Test, özel bir kağıt mendil üzerine yeni doğmuş bir bebeğin topuğundan bir damla kan almanın ve ardından laboratuar analizine tabi tutulmasını içerir.
Analizin sonucu normal aralıkta olabilir - daha sonra test tamamlanır - veya ondan önemli ölçüde sapabilir.
Böyle bir durumda, ebeveynlere uzman bir klinikte daha fazla teşhis ve tedavi yaptırma gerekliliği hakkında bilgi verilir.
Kan testi sonucu normal ile patoloji arasındaki sınırdaysa ikinci bir kan örneği alınır. Yeniden analiz, hastalığın yüksek olasılığını doğrulamanıza veya hariç tutmanıza izin verir.
- Kistik fibroz için genetik test
Anormal tarama sonucu, klinik kistik fibroz belirtileri veya ailesinde hastalık öyküsü olan bir çocuk genetik olarak test edilmelidir.
CFTR proteinini kodlayan gende mutasyonların araştırılmasından oluşur. Şu anda mevcut testler, en yaygın mutasyonların yaklaşık 500'ünün (bilinen 1.900'den fazla mutasyondan) tespitine izin verir.
Nadir mutasyonları olan hastalarda, hastalığın varlığına rağmen genetik testin negatif çıkması söz konusu olabilir.
- Ter testi
Ter testi, terdeki klorür iyonlarının konsantrasyonunu ölçen nispeten basit bir testtir. Hastaya ter bezlerinin ter salgılamasını artırmak için bir ilaç (pilokarpin) verilir.
Pozitif bir test sonucu, iki bağımsız ölçümde 60 mmol / L'nin üzerinde bir klorür iyon konsantrasyonudur.
Testin tanısal olmayan sonucu 30-60 mmol / L aralığında bir konsantrasyondur - bu durumda hasta doğrulama genetik test için yönlendirilmelidir.
30 mmol / l'nin altındaki bir klorür konsantrasyonu negatif bir sonuçtur - daha fazla test yalnızca tipik kistik fibroz semptomları varlığında gerçekleştirilir.
Hormonal bozukluklar (hipotiroidizm, adrenal yetmezlik), yeme bozukluğu veya diğer metabolik hastalıkları olan hastalarda ter testi sonucu yanlış pozitif olabilir.
Bu gibi durumlarda, tüm klinik semptomları dikkatlice analiz etmek ve ek testler yapmak önemlidir.
- Kistik fibrozda prenatal tanı
Çocuk sahibi olmayı planlayan kişiler, çocuklarının hastalanma riskini değerlendiren CFTR gen dizisinin genetik testlerinden geçebilirler. Özellikle aile bireylerinde kistik fibroz varlığında akılda bulundurulmalıdır.
Hamilelik sırasında teşhis seçenekleri arasında koryon villus örneklemesi (plasenta parçalarının çıkarılması) veya amniyosentez (amniyotik sıvı örneklerinin toplanması) bulunur. Bunlar invaziv yöntemlerdir, bu nedenle bunları uygulama kararı, olası komplikasyon risklerinin farkında olmayı gerektirir.
Yardımcı üreme teknikleri (in vitro) kullanılarak gerçekleştirilen hamilelik durumunda, preimplantasyon teşhisi olasılığı vardır. Döllenmeden önce üreme hücrelerinde CFTR geninin mutasyonunu test etmekten veya embriyonun uterusa implante edilmeden önce test edilmesinden oluşur.
Kistik fibroz: izleme
Kistik fibrozdan muzdarip hastalar, hastalığın ilerlemesinin derecesini ve olası komplikasyonların ortaya çıkışını değerlendirmek için düzenli kontrollerden geçmelidir.
Göğüs görüntüleme (göğüs röntgeni veya bilgisayarlı tomografi) ve ayrıca solunum fonksiyon testleri (spirometri) standarttır.
Hastanın solunum verimliliğini değerlendirmek için ek bir test nabız oksimetresidir.
Balgam ayrıca her kontrol ziyaretinde mikrobiyolojik test için toplanmalıdır. Solunum yolunda kolonileşen mikroorganizmaların türü, bir antibiyotik tedavi rejiminin seçimini belirleyen anahtar faktördür.
Karın boşluğu organları (karaciğer, pankreas, dalak) ultrason ile değerlendirilir. Ek olarak, bu organların işlev bozukluğunun laboratuar belirteçlerinin konsantrasyonları - karaciğer enzimleri ve pankreas enzimleri - izlenir.
Yağların sindiriminde bozulmanın bir işareti, dışkıdaki konsantrasyonlarının artmasıdır.
Diyabetin erken teşhisi için testler de düzenli olarak yapılmaktadır (açlık kan şekeri ve oral glikoz tolerans testi - OGTT). Beslenme durumunun sürekli izlenmesi çok önemlidir.
Kistik fibroz: Tedavi
Bugüne kadar, kistik fibroz için nedensel bir tedavi icat edilmemiştir.Şimdiye kadar kullanılan terapötik yöntemler, hastalığın etkilerini hafifletmek, hastaların yaşam sürelerini uzatmak ve yaşam kalitelerini iyileştirmek amacındaydı.
Şu anda, kistik fibrozun altında yatan CFTR protein kusurunu doğrudan etkileyen bir grup modern ilaca yüksek umutlar bağlanmıştır.
Hem farmakolojik tedavi hem de çeşitli fizyoterapi, diyet ve psikoterapi biçimlerinin kullanılması hala çok önemlidir.
- Kistik fibrozun ilaç tedavisi
Kistik fibroz tedavisinde aşağıdaki ilaç grupları kullanılmaktadır:
- dornaz alfa ve su moleküllerini çeken hiperozmotik maddeler (hipertonik NaCl, mannitol) gibi aerosol formunda mukus inceltici ilaçlar (mukolitikler)
- hem profilaktik olarak hem de kronik enfeksiyonlarda ve hastalığın alevlenmelerinde kullanılan antibiyotikler. Tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisi, en büyük terapötik zorluklardan biridir.
Antibiyotikler hem inhalasyon yoluyla (tobramisin, kolistin) hem de ağızdan (azitromisin, siprofloksasin) verilir.
Özellikle önemli bir sorun, uzun süreli bakteriyel enfeksiyonların tedavisidir. Pseudomonas aeruginosa. Hastalığın kronik doğası, çoklu ilaca dirençli bakteri suşlarının gelişmesine yardımcı olur. - bronkodilatörler (özellikle solunan antibiyotikleri solumadan önce)
- akciğerlerdeki iltihabı azaltmak için steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar ve / veya glukokortikoidler
- pankreas enzimleri (lipaz) ve yağda çözünen vitaminlerin (A, D, E ve K) ikameleri
- osteoporoz tedavisinde bifosfonatlar
Diyabet geliştiğinde insülin gereklidir.
- Kistik fibroz için yeni ilaçlar
Kistik fibroz tedavisinde kullanılan yeni ilaç grubu, CFTR protein modülatörleri: Hücre zarındaki CFTR proteinlerinin miktarını artıran Lumacaftor ve etkilerini artıran Ivacaftor.
Her iki ilaç da sadece CFTR geninde belirli mutasyonlara sahip hastalarda kullanılabilir, çünkü sadece bazıları bu tip tedaviye yanıt verir. Bu ilaçlar kombinasyon tedavisinde kullanılabilir.
Bu preparatların önemli bir dezavantajı, çok yüksek bir fiyattır.
Bu grup ilaçların etkinliğini ve hedeflenen kistik fibroz tedavisinde kullanım olasılıklarını değerlendirmek için klinik araştırmalar devam etmektedir.
Şimdiye kadar elde edilen sonuçlar, hem klinik durumda hem de hastaların hayatta kalma oranında bir iyileşme olduğunu göstermektedir.
- Kistik fibrozun farmakolojik olmayan tedavisi
Farmakolojik tedavinin yanı sıra, ek tedavi yöntemleri de son derece önemli bir rol oynar. Onlara ait:
- solunum rehabilitasyonu, yani çeşitli fizyoterapötik teknikler (masaj, okşama, titreşimler), solunum yolunda kalan mukusun temizlenmesini destekler. Salgıların sistematik olarak uzaklaştırılması nefes almayı kolaylaştırır, iltihabı azaltır ve içlerinde bulunan bakterilerin solunum yollarını temizler.
- en şiddetli vakalar dışında tüm hastalar için önerilen fiziksel aktivite
- özel ağızlık cihazlarına üfleme gibi nefes egzersizleri, salgıları harekete geçirir ve hava yollarını güçlendirir
- uyku sırasında mekanik solunum desteği (non-invaziv ventilasyon), gece vakti kan oksijen konsantrasyonundaki düşüşleri önleme
- solunum yetmezliği durumunda oksijen tedavisi
- influenza virüslerine karşı yıllık aşılama dahil olmak üzere önleyici aşılar
- Doğurganlık sorunu olan hastalarda yardımcı üreme teknikleri
Kistik fibrozlu hastalara ayrıca psikolojik destek sağlanmalıdır.
- Kistik fibrozda diyet
Kistik fibrozlu hastaların beslenme tedavisinin amacı, yeterli kalori tedariğini (normal günlük enerji ihtiyacının% 120-150'si) sağlayarak yetersiz beslenmeyi önlemektir.
Diyet, protein ve yağ açısından yüksek olmalıdır.
Ter ile sürekli olarak aşırı miktarda kaybedilen doğru sodyum miktarına dikkat etmelisiniz.
Vitamin (A, D, E, K) ve minerallerin (çinko, selenyum) eksikliklerini ve pankreas enzim preparatlarının tedarikini tamamlamak önemlidir.
Yeterli hidrasyon ve lif bakımından zengin gıdaların tüketimi kabızlığı önlemeye yardımcı olur.
Aşırı yetersiz beslenme durumlarında enteral veya parenteral beslenme düşünülmelidir.
- Kistik fibrozun cerrahi tedavisi
Cerrahi tedavi, hastalık gelişiminin en şiddetli, karmaşık aşamaları için ayrılmıştır.
Standart yöntemlerle tedaviye uygun olmayan ileri solunum yetmezliği, akciğer transplantasyonu için bir endikasyondur.
Şiddetli, komplike enfeksiyonlar için lobektomi veya şiddetli kanama durumunda bronşiyal arterlerin embolizasyonu gibi başka pulmoner prosedürler de gerekli olabilir.
Karaciğerin ileri sirozu, karaciğer nakli için bir gösterge olabilir.
- Kistik fibroz tedavisinin geleceği
Kistik fibrozun tedavisinde kullanılabilecek yeni ilaç gruplarına yönelik araştırmalar devam etmektedir. Bir madde mi arıyorsunuz:
- alternatif klorür kanallarının etkinleştirilmesi (örneğin UTP analogları)
- sodyum kanal blokerleri (ör. amiloride)
- akciğerlerdeki iltihabı etkili bir şekilde azaltmak
- çoklu ilaca dirençli bakteri türlerine karşı
Kistik fibrozlu hastalar için umut, hasarlı CFTR geninin doğru versiyonuyla değiştirilmesinden oluşan, tüm dünyada yürütülen gen terapisi araştırmasıdır.
Adenovirüsler veya lipozomlar (fosfolipid veziküller), hücrelere girdikten sonra onlara doğru DNA'yı sokacak olan gen için taşıyıcı olarak kullanılır.
Şimdiye kadar yapılan denemelerin sonuçları, bu yöntemin standart tedavi rejimlerine sokulmasının etkinliğini henüz göstermemiştir.
Yeni beslenme formülasyonları dahil olmak üzere, kistik fibrozun etkileri için iyileştirilmiş tedaviler için devam eden bir araştırma mevcuttur. Probiyotikler, vitaminler ve seçilmiş amino asitlerle takviyenin etkinliği test edilir.
Moleküler biyoloji tekniklerinin geliştirilmesi, terapötik hedeflerin tamamen semptomatik tedaviden kesin ve kişiselleştirilmiş tedavi yöntemlerini aramaya kaydırılmasına izin verir.
Kaynakça:
- "Kistik fibroz: mevcut terapötik hedefler ve gelecekteki yaklaşımlar" M.M. Rafeeq, H. A.S. Murad, Journal of Translational Medicine 2017, çevrimiçi erişim
- "Kistik fibrozlu ergenleri izleme" James L. Kreindler, MD, David M. Orenstein, MD, 2006, çevrimiçi erişim
- "Kistik fibrozun tanı ve tedavisindeki gelişmeler" Dorota Sands, Borgis - Postępy Nauk Medycznych 9/2008, s. 597-600
- Interna Szczeklik 2018, Piotr Gajewski, Andrzej Szczeklik, yayınevi MP
- Kistik fibrozis Tedavi Kliniği, Anne ve Çocuk Enstitüsü, 01-211 Varşova, 17A Kasprzaka St., Leipzig Binası, zemin kat, gab. 25, tel. 22 32 77 231, 22 32 77371
- Polonya Kistik Fibrozisle Mücadele Derneği
Prof. Jana Rudnika 3B, 34-700 Rabka Zdrój, telefon: 18/267 60 60 dahili 331; 342, telefon / faks: 18/267 60 60 dahili 349, ücretsiz yardım hattı: 0800111169 - MATIO Vakfı
30-507 Kraków, s. Celna 6, telefon no. 12292 31 80
Yazar hakkında
Bu yazarın diğer makalelerini okuyun
-jakie-leki-wzi-na-wakacje.jpg)
-porada-eksperta.jpg)
