Mikrobiyota ve bağışıklık

Sindirim sistemindeki "iyi" bakterilerin bağışıklık üzerindeki etkisi - prof. dr hab. n. med., Poznań'daki Tıp Üniversitesi'nden Wojciech Cichy.

Bağışıklık sistemimizin bağırsaktan geldiği doğrudur. Bu konuyla ilgili bir açıklama talebi neden, bağışıklık oluşturmada bu kadar önemli bir rol oynayan bağırsak mı?

Bağışıklık sisteminin% 60-70 kadarı bağırsaklarda bulunur. Evet, bağışıklık sistemi insan vücudundaki birçok organa dağılmıştır. Bunlar: kemik iliği, dalak, timus, sindirim sistemi, lenf düğümleri, bademcikler. Bununla birlikte, bağışıklık hücrelerinin çoğu, gastrointestinal sistemin bağışıklık dokusunda bulunur ve GALT olarak bilinir. GALT ile bağırsaklarda yaşayan bakteriler arasındaki ilişkiler iki taraflıdır: Bir yandan GALT bakterileri kontrol eder ve patojenik mikroorganizmaların aşırı çoğalması olup olmadığını izler, diğer yandan kommensal bakteriler olmadan, üretilen antikorlara olan talebin ölçeğini doğru bir şekilde değerlendiremez (çapraz reaksiyon). talk").

Bildiğimiz gibi bağışıklığımız rahimde oluşur. Sindirim sistemindeki "iyi" bakterilerin kolonileşmesini etkileyen ana faktörler nelerdir?

Nitekim, son veriler ışığında kolonizasyonun rahimde başladığı, ancak yakın zamana kadar rahimde kısır olduğu düşünülmesine rağmen ("steril rahim" paradigması) inanılıyor. Amniyotik sıvı muhtemelen bakterilerin (veya aslında bakteriyel metabolomun) anneden rahim boşluğuna taşınmasında rol oynar. Ayrıca mikrobiyota (metabolom), hamilelik sırasında ortaya çıkan ve gelişen bağışıklık sistemi üzerinde bir etkiye sahiptir. Bu, kemirgenlerde yapılan araştırmalarla doğrulanmıştır: doğum öncesi dönemde antibiyotiklere maruz kalan farelerde, kanda daha düşük sayıda nötrofil (yabancı antijenleri yakalayan ve yok eden lökositler) ve bunların kemik iliğindeki öncülleri fark edildi.

Doğum sonrası dönemde bağırsakların bakteriler tarafından kolonizasyonu şunlardan etkilenir:

• gebelik yaşı,
• antibiyotiklere ve diğer ilaçlara maruz kalma,
• doğum şekli (doğal vs sezaryen),
• beslenme şekli (emzirme ve değiştirilmiş süt),
• genetik (diğer faktörlerden daha az ölçüde).

Doğumdan hemen sonra, bu dış faktörler - gastrointestinal sistem yoluyla - bebeğin doğuştan gelen bağışıklığını ve dolayısıyla sağlığı koruma ve sürdürme yeteneğini şekillendirir. Yani - bir dereceye kadar - bağışıklığın gelişimi sindirim sistemindeki bakterilere bağlıdır: kantitatif ve kalitatif bileşimleri ne kadar uygunsa (öbiyotik), bağışıklık tepkisi için o kadar iyidir. Bu açıdan bir çocuğun gelişiminin erken bir aşamasında olumsuz koşulların alerji ve astım oluşumuna katkıda bulunabileceği varsayılmaktadır.

Kısa zincirli yağ asitleri neden bu kadar önemlidir ve doğuştan gelen bağışıklığın gelişmesine katkıda bulunur?

Kısa zincirli yağ asitleri (SCFA), sadece kemik iliğinde (miyelopoez) hücre üretim sürecini etkilemekle kalmayan, aynı zamanda antibakteriyel proteinlerin salgılanmasını, mukus sentezini ve bağırsak bariyerinin oluşumunu da tetikleyen bakterilerin metabolitleridir (metabolomun bileşenlerinden biri). Kolonositler, yani kolon epitel hücreleri için bir enerji kaynağıdırlar. Makrofaj öncüllerinin yanı sıra enfeksiyonlar ve kansere karşı mücadelede uzmanlaşmış dendritik hücrelerin (DC'ler) hematopoezini (hematopoez) uyarırlar. Ayrıca birçok başka işlevi de yerine getirirler. Butirik asit, düzenleyici T hücrelerinin (Treg) fonksiyonel kapasitesini artırdığı için özel özelliklere sahiptir. Bunlar, bağışıklık sisteminden aşırı artan tepkiyi baskılayan ve bu nedenle otoimmün ve alerjik hastalıkların hafifletilmesinde önemli bir rol oynayan lenfositlerdir.

Retinoik asit, edinilmiş bağışıklığın oluşturulmasında nasıl bir rol oynar?

Kazanılmış bağışıklık, uygun antikorları geliştirmek için yaşam boyunca antijenlerle karşılaşan bağışıklık türüdür. Böylelikle, bir sonraki sefer bu mikroplarla temas ettiğimizde vücudumuz onları hızla tanıyacak ve onlarla savaşacaktır. Bu sistem birçok şekilde destekler. Üretimi kısmen mikrobiyotaya bağlı olan retinoik asit (RA). Bağışıklık sistemindeki dengenin korunmasına yardımcı olur: proinflamatuar ve antiinflamatuar yanıtlar arasında. Örneğin retinoik asit eksikliği olan farelerde SFB bakteri grubunun (segmentli filamentli bakteri) azaldığı kanıtlanmıştır. Bunlar esas olarak ileum ve çekumda oluşan mikroorganizmalardır. Patojenik bakteri ve mantarlarla mücadelede gerekli olan Th17 proinflamatuar lenfositlerin oluşumundan sorumludurlar. Retinoik asit ayrıca dolaylı olarak Treg hücrelerinin genişlemesinde ve immünoglobulin A'nın (IgA) savunmasında rol oynar.

Bağırsak bariyerinin işlevi nedir ve onu nasıl kapatabiliriz?

Bağırsak bariyeri, içinde bulunan mikrobiyota ile koruyucu bir mukus tabakası ve epitel altındaki kan, lenfatik, bağışıklık ve sinir sistemi hücreleri ile kaplı, tek bir bağırsak epitel hücresi tabakasından oluşan bir yapıdır. Bağırsak bariyerinin önemli bir unsuru, epitel hücrelerinin birbirine sıkıca oturması sayesinde sıkı bağlantılardır. Gastrointestinal sistemden kan dolaşımına ulaşan maddelerin taşınmasının seçiciliğini belirlerler ve onlar sayesinde daha büyük antijenler ve bakteriyel metabolitler bağırsak bariyerini geçmezler. Bağırsak bariyerinin düzgün işleyişini sürdürmek için, mikroorganizmalar, mukus veya epitelin durumunu büyük ölçüde belirledikleri için özellikle önemlidir. Bağırsak bakterileri ayrıca sindirim sisteminin lenfatik sisteminin, yani GALT'nin düzgün işleyişini de etkiler.

Bağırsak disbiyozu nedir? Sebepleri nelerdir ve disbiyoz bağışıklık sistemini etkiler mi?

Disbiyoz, bağırsaktaki mikrobiyal bir dengesizliktir. Bu durumda, yararlı olandan daha fazla patojenik veya metabolik dezavantajlı bakteri vardır. Aşağıdaki faktörler disbiyoza katkıda bulunur: yanlış beslenme, stres, kronik ilaç - çoğunlukla antibiyotikler, proton pompası inhibitörleri ve steroidal olmayan anti-inflamatuar ilaçlar. Mikrobiyotanın bileşimi, bağışıklık tepkisinin türünü şekillendirir. Birçok hastalıkta (tip 2 diyabet, çölyak hastalığı, metabolik sendrom, romatoid artrit, AD veya sedef hastalığı dahil), disbiyoz görülür. Daha sonra yukarıda belirtilen hastalıklarda iltihaplı belirteçlerin konsantrasyonu artar ve iltihap önleyici sitokinlerin seviyesi düşer.

Bağırsak mikrobiyotası, salgılanan IgA veya defensinlerin (doğal antibakteriyel proteinler) sentezini etkileyerek hem sitokin dengesini (Th1 / Th2 / Th17) hem de spesifik olmayan bağışıklığın modülasyonunu etkiler. Th1 lenfositleri hücresel immün yanıtta rol oynar (bu lenfositlerin uyarılması inflamatuar hastalıkların başlangıcıdır), Th2 lenfositleri humoral bir yanıtta rol oynar (aşırı Th2 yanıtı, artan sayıda alerjik reaksiyondur) ve Th17, antimikrobiyal ve antifungal savunmada rol oynar ve önemli olabilir otoimmün hastalıkların patogenezinde.

Probiyotikler de dahil olmak üzere sağlık yanlısı mikrobiyotanın rolü, Th1 / Th2 / Th17 sitokin dengesini ve dolayısıyla bağışıklık toleransını koruyacak şekilde hareket etmektir. Bağırsak mikropları bu nedenle bağışıklık sisteminin ana "eğitmenleri" rolünü oynarlar.

Disbiyoz iltihaplanmaya neden olabilir mi ve sonra vücutta ne olur?

Disbiyozun bir sonucu olarak, bağırsak bariyerinin yapısının ihlali söz konusudur. Antijenler, esas olarak gram negatif bakterilerin hücre duvarlarından türetilen endotoksinler (lipopolisakkarit kompleksleri; LPS) dahil olmak üzere kan dolaşımına girer. Endotoksin translokasyonu, endotoksemiyi, pro-inflamatuar sitokinlerin sentezini ve inflamatuar yanıt faktörleri üretmek için çok sayıda genin transkripsiyonunu artıran NF-κB'nin aktivasyonunu indükler. Doğuştan gelen bağışıklık tepkisinin unsurlarından biri, LPS dahil olmak üzere çeşitli patojen formlarına duyarlı reseptörlerin aktivasyonudur.

Bağırsak disbiyozu olan hastaların koronavirüse yakalanma olasılığı daha mı yüksek?

İlk sonuçlar öyle olduğunu gösteriyor. Kaijin Xu'nun (2020) son çalışmasında, bazı COVID-19 hastalarının, cinsin kommensal bakterilerindeki düşüşün kanıtladığı gibi, disbiyoz olduğu okunabilir. Lactobacillus veBifidobacterium. Öbiyozu (mikrobiyolojik dengeyi) sağlamak için beslenme desteği ve prebiyotik veya probiyotik kullanımı önerildi. Bu, bakteriyel translokasyona bağlı yeniden kontaminasyon riskini azaltmak içindi. Ancak bunlar sadece gözlemlerdir, şu ana kadar bu konuda araştırma yapılmamıştır.

Probiyotikler bağışıklık üzerinde nasıl çalışır? Eylem planının bir açıklamasını talep edin.

Mikrobiyotanın değişen koşullara uyum sağlama yeteneği nedeniyle, yaşamımız boyunca genel sağlığımızı etkileme yeteneğine sahibiz. Probiyotikler, mikrobiyotayı yeniden inşa etmeye ve mikrobiyal homeostazı geri kazanmaya yardımcı olur (bu, rebiyotik bir etkidir; sonuç olarak, dysbiosis, eubiosis olarak değişir).

Probiyotikler, bağırsak engelini üç bileşeni aracılığıyla etkileyebilir: bağırsak mikrobiyotasının kendisi, bağırsak epitelyumu ve sindirim sisteminin lenfoid dokusu olan GALT. Mikrobiyota içinde, probiyotik suşlar, patojenik bakterilerin bağırsak epiteline rekabet yoluyla yapışmasını önleyebilir ve ayrıca - besinler için onlarla rekabet ederek - büyümelerini engelleyebilir. Ayrıca patojenleri yok eden antimikrobiyal proteinler üretirler. Probiyotik bakteriler ayrıca gelen bakterilerin büyümesini ve metabolik aktivitelerini uyarır. Epitel içerisinde probiyotikler sayesinde koruyucu mukus miktarı artar, hücreler arasındaki sıkı bağlantılar güçlendirilerek bağırsak bariyerinin bütünlüğü sağlanır. Ayrıca sitoprotektif bileşiklerin üretimi de vardır. GALT'deki probiyotik hedefler, immünomodülasyon, anti-enflamatuar yanıtın uyarılması ve enflamatuar aracıların sentezinin inhibisyonu ile ilgilidir.

Hangi probiyotikler bağırsak bariyerini ve dolayısıyla bağışıklığı güçlendirebilir?

Bağışıklık sisteminin düzgün işleyişinin desteklenmesi, esas olarak uygun şekilde seçilmiş, yüksek kaliteli çok suşlu preparatlar, yani. poliprobiyotikler. En çok tavsiye edilenlerden biri Sanprobi Bariyerdir. 9 bakteri suşundan oluşan bir bileşim içerir: Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium lactis W52, Yoğurt mayası W37, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius W24, Lactococcus lactis W19, Lactococcus lactis W58.

Sanprobi Bariyerinde bulunan probiyotik bakterilerin bağışıklık üzerinde yararlı bir etkisi vardır: mast hücrelerinin (mast hücreleri) neden olduğu bağışıklık tepkisini bastırmak; pro-enflamatuar sitokinleri inhibe eden anti-inflamatuar interlökin 10 (IL-10) salgılanmasını arttırmanın yanı sıra vücutta inflamasyonun görünümünü önleyen endotoksin yükünü (LPS) azaltmak.

Özetle, modern yaşam tarzının, diyetin veya kullanılan ilaçların - insanlarda bağışıklık sisteminin düzgün çalışmasını desteklemediğini söyleyebilirim. Bu nedenle, eubiosis durumundaki bağırsak mikrobiyotası olan bireysel "bağışıklık oluşturucu" için, her iki kutupta bakteriyel metabolomlar aracılığıyla kanıtlanmış etkisi ile özel dikkat gösterilmelidir. enteroserebral eksen. Bazı poliprobiyotiklerin, özellikle Sanprobi Bariyerinin bağışıklığı desteklemede rol oynadığı gösterilmiştir.