17 Eylül 2013 Salı. - Şangay Tıbbi Konular Enstitüsü ve Scripps Araştırma Enstitüsü'nden bilim adamları, insan vücudunun bağışıklık sisteminin hücrelerine girmek için HIV tarafından tercih edilen kilidi olabildiğince doğru bir şekilde tanımladılar. Savunan hücrelerin veya lenfositlerin yüzeyinde bulunan bir düzeltici CCR5'tir. HIV'in tek giriş yolu değil, en önemlilerinden biridir.
İnsan immün yetmezlik virüsünün (HIV), organizmanın farklı lenfositlerini enfekte etmek için CD4 reseptörüne ihtiyacı vardır, ancak aynı zamanda hücre yüzeyinde de bulunan iki ko-reseptörden biriyle etkileşime girmesi gerekir: CCR5 veya CXCR4. Çinli ve Amerikalı araştırmacılar, birincinin mükemmel bir fotoğrafını çekmeyi başardılar ve bunu diğer ortak alıcıda yaptıklarına ekledi.
Mükemmel fotoğraf, düzelticinin yüksek çözünürlüklü atomik yapısından başka bir şey değildir, kristal olarak adlandırılır, Ulusal Mikrobiyoloji Merkezi Moleküler Patoloji alanının direktörü José Alcamí'ye ulaşmak çok zor bu bulgunun prestijli 'Bilim' dergisinde yayınlanmasını haklı çıkaran bu tür moleküller.
Bu uzman tarafından açıklandığı gibi, enfeksiyonun başlangıcında, HIV'in% 100'ü hücreye girmek için CCR5 düzelticisini kullanır, ancak enfeksiyon boyunca hastaların yaklaşık% 40'ında virüsler diğerini kullanmak için değişir düzeltici, CXCR4. O zaman, virüsler soyadlarını değiştirir ve 'tropizm R5'ten' virüslere 'tropizm X4'ten denir. Denklemi daha da karmaşıklaştırmak için, bazı virüsler - tropik R5X4 - iki bölgeden aynı anda girer.
"İki kilitli bir kapı; bu nedenle, bunlardan biri bir ilaçla engellendiğinde, virüs diğer kilidi kullanarak kapıyı açabilir" diyor Alcamí. Bu farmakolojik blok, günümüzde seropozitiflerde kullanılan bir ilaç olan Maraviroc sayesinde sadece bir kez ve sadece CCR5'te elde edilmiştir.
'Bilim' de yayınlanan bulgunun en önemli sonucu, CCR5'in kristalografik yapısından, bu hedefe etki eden yeni ilaçların tasarlanabilmesidir, böylece HIV'in bu ortak alıcı yoluyla girişini önler. Bu fikir, Cornell Üniversitesi Per Johan Klasse'de araştırmacı tarafından yazılan makaleye eşlik eden başyazıdan tam olarak etkileniyor. Yazar, sadece CCR5'e karşı yeni ilaçlar üretmeye değil, aynı zamanda virüsün, zarf gibi hücrelerin diğer bölümleri ile etkileşimi hakkında bilgiyi geliştirmeye hizmet edeceğini belirtiyor.
Alcamí, "İlaçlar önce bilgisayarda sonra da yeni tanımlanan yapıya tam olarak uyacak şekilde tasarlanabilir" diyor. Ancak, ek olarak, bulgu varsayımsal olarak seropozitif hastaların yaşam kalitesinde önemli bir iyileşmeye yol açabilir. Alcamí, "Şu anda, virüsü tek bir günlük hapla kontrol etme ihtimalimiz var, ancak gelecekte iki veya hatta haftada bir kez uygulanacak bir terapi düşünebilirsiniz." Dedi.
Bu yardımcı reseptörün kristali, zarfı veya integrali ve proteaz gibi virüsün diğer kısımlarından diğer kristallere eklenir. Tüm bu yapılar, HIV'e karşı yeni ilaçların geliştirilmesine yol açmıştır ve virüsün çoğu durumda ölümcül olmaktan ilaçla kontrol altına alınmasına katkıda bulundukları söylenebilir.
Keşfin bir diğer avantajı, "giriş kapısını açmak için neden bir veya başka bir kilidi tercih eden virüslerin olduğunu anlamaya yardımcı olacaktır", diye açıklıyor CNM uzmanı.
Çalışma yazarları Materia Medica'nın baş yazarı Beili Wu, Raymond Stevens'ın laboratuvarında eğitim aldığı HIV ortak alıcılarında doktora sonrası eğitimini yapmak için Scripps Araştırma Enstitüsü'nü seçtiğinden, altı yıldır bu moleküler fotoğrafı yapmaya çalışıyorlardı. yazarlardan biri. Bir basın bülteninde, "Şimdi iki ortak reseptörün üç boyutlu yapılarına sahip olduğumuza göre, HIV'e karşı yeni nesil tedavileri göreceğiz."
Bu yüksek kaliteli fotoğrafı elde etmek için, bilim adamları tam olarak düzelticiye girişi engelleyen ilacı kullandılar, çünkü Alcamí "CCR5'i tek bir pozisyonda stabilize ediyor" diye açıklıyor.
İspanyol araştırmacı Çinli ve Amerikalı meslektaşlarının çalışmalarına aşinadır. Aslında, 'Bilim' çalışmasında, başka bir İspanyol bilim adamı Javier García Pérez ve Pasteur Enstitüsü'nden araştırmacılar ile ortak yazar olduğu iki eserden bahsedilmektedir. Bunlardan birinde, kristali 'çizmeden' Maraceroc ve üzerinde çalıştığı düzeltici arasındaki etkileşimleri tanımladılar. Diğerinde, ilaç direncinin bazı yönleri incelenmiştir, bu da keşfin başka bir potansiyel faydasıdır, ki bu da bazı durumlarda böyle etkili bir ilacın neden bu şekilde sona erdiğini anlamaya başlayacaktır.
Alcamí, şu anda HIV'e karşı 26 ilaç olduğunu söylüyor. "10 veya 12, modası geçmiş olduklarından hariç tutulabilse de, hala 14'ümüz var. Öncelik, daha fazla sayıda ilaç elde etmek için çok fazla değil, her şeyden önce virüs döngüsünde yeni hedefler üzerinde hareket eden moleküllerdir" diyor.
Her ne kadar Maraviroc ikinci sıradaki bir ilaç olsa da (yeni teşhis edilen HIV hastasına reçete edilmemişlerdir), bu ilaç çok önemlidir, çünkü Alcamí'nin belirttiği gibi, virüsün hücreye girişini önleyen şu anda pazarlanan tek ilaçtır. Virüsün yok edilmesine müdahale etmesi beklenmemektedir.
"Çok az toksisitesi ve çok uzun bir ömrü olan, günlük olarak uygulanması gerekmeyen gelecekteki terapötik kombinasyonu hayal etmeyi sağlayan güçlü bir ilaçtır" diyor.
İdeal bir dünyada, bu olası kombinasyon, iki yardımcı reseptörde HIV geçişini kapatacak iki ilacın karışımından oluşabilir. Birincisi için Maraviroc zaten var, ancak bu kristal potansiyel olarak CCR5 düzelticisinin HIV tarafından kullanımını engellemeyi amaçlayan yeni ilaçların geliştirilmesine izin verecektir. Bununla birlikte, CXCR4 yardımcı reseptörü için, kristal üç yıldır yayınlanmış olmasına rağmen, herhangi bir ilaç üretmek mümkün olmamıştır. "Toksisite nedeniyle tüm denemeler başarısız oldu."
Kaynak:
Etiketler:
Haberler Güzellik Kes Ve Çocuk
İnsan immün yetmezlik virüsünün (HIV), organizmanın farklı lenfositlerini enfekte etmek için CD4 reseptörüne ihtiyacı vardır, ancak aynı zamanda hücre yüzeyinde de bulunan iki ko-reseptörden biriyle etkileşime girmesi gerekir: CCR5 veya CXCR4. Çinli ve Amerikalı araştırmacılar, birincinin mükemmel bir fotoğrafını çekmeyi başardılar ve bunu diğer ortak alıcıda yaptıklarına ekledi.
Mükemmel fotoğraf, düzelticinin yüksek çözünürlüklü atomik yapısından başka bir şey değildir, kristal olarak adlandırılır, Ulusal Mikrobiyoloji Merkezi Moleküler Patoloji alanının direktörü José Alcamí'ye ulaşmak çok zor bu bulgunun prestijli 'Bilim' dergisinde yayınlanmasını haklı çıkaran bu tür moleküller.
Bu uzman tarafından açıklandığı gibi, enfeksiyonun başlangıcında, HIV'in% 100'ü hücreye girmek için CCR5 düzelticisini kullanır, ancak enfeksiyon boyunca hastaların yaklaşık% 40'ında virüsler diğerini kullanmak için değişir düzeltici, CXCR4. O zaman, virüsler soyadlarını değiştirir ve 'tropizm R5'ten' virüslere 'tropizm X4'ten denir. Denklemi daha da karmaşıklaştırmak için, bazı virüsler - tropik R5X4 - iki bölgeden aynı anda girer.
"İki kilitli bir kapı; bu nedenle, bunlardan biri bir ilaçla engellendiğinde, virüs diğer kilidi kullanarak kapıyı açabilir" diyor Alcamí. Bu farmakolojik blok, günümüzde seropozitiflerde kullanılan bir ilaç olan Maraviroc sayesinde sadece bir kez ve sadece CCR5'te elde edilmiştir.
Pratik çıkarımlar
'Bilim' de yayınlanan bulgunun en önemli sonucu, CCR5'in kristalografik yapısından, bu hedefe etki eden yeni ilaçların tasarlanabilmesidir, böylece HIV'in bu ortak alıcı yoluyla girişini önler. Bu fikir, Cornell Üniversitesi Per Johan Klasse'de araştırmacı tarafından yazılan makaleye eşlik eden başyazıdan tam olarak etkileniyor. Yazar, sadece CCR5'e karşı yeni ilaçlar üretmeye değil, aynı zamanda virüsün, zarf gibi hücrelerin diğer bölümleri ile etkileşimi hakkında bilgiyi geliştirmeye hizmet edeceğini belirtiyor.
Alcamí, "İlaçlar önce bilgisayarda sonra da yeni tanımlanan yapıya tam olarak uyacak şekilde tasarlanabilir" diyor. Ancak, ek olarak, bulgu varsayımsal olarak seropozitif hastaların yaşam kalitesinde önemli bir iyileşmeye yol açabilir. Alcamí, "Şu anda, virüsü tek bir günlük hapla kontrol etme ihtimalimiz var, ancak gelecekte iki veya hatta haftada bir kez uygulanacak bir terapi düşünebilirsiniz." Dedi.
Bu yardımcı reseptörün kristali, zarfı veya integrali ve proteaz gibi virüsün diğer kısımlarından diğer kristallere eklenir. Tüm bu yapılar, HIV'e karşı yeni ilaçların geliştirilmesine yol açmıştır ve virüsün çoğu durumda ölümcül olmaktan ilaçla kontrol altına alınmasına katkıda bulundukları söylenebilir.
Keşfin bir diğer avantajı, "giriş kapısını açmak için neden bir veya başka bir kilidi tercih eden virüslerin olduğunu anlamaya yardımcı olacaktır", diye açıklıyor CNM uzmanı.
Çalışma yazarları Materia Medica'nın baş yazarı Beili Wu, Raymond Stevens'ın laboratuvarında eğitim aldığı HIV ortak alıcılarında doktora sonrası eğitimini yapmak için Scripps Araştırma Enstitüsü'nü seçtiğinden, altı yıldır bu moleküler fotoğrafı yapmaya çalışıyorlardı. yazarlardan biri. Bir basın bülteninde, "Şimdi iki ortak reseptörün üç boyutlu yapılarına sahip olduğumuza göre, HIV'e karşı yeni nesil tedavileri göreceğiz."
Bu yüksek kaliteli fotoğrafı elde etmek için, bilim adamları tam olarak düzelticiye girişi engelleyen ilacı kullandılar, çünkü Alcamí "CCR5'i tek bir pozisyonda stabilize ediyor" diye açıklıyor.
İspanyol araştırmacı Çinli ve Amerikalı meslektaşlarının çalışmalarına aşinadır. Aslında, 'Bilim' çalışmasında, başka bir İspanyol bilim adamı Javier García Pérez ve Pasteur Enstitüsü'nden araştırmacılar ile ortak yazar olduğu iki eserden bahsedilmektedir. Bunlardan birinde, kristali 'çizmeden' Maraceroc ve üzerinde çalıştığı düzeltici arasındaki etkileşimleri tanımladılar. Diğerinde, ilaç direncinin bazı yönleri incelenmiştir, bu da keşfin başka bir potansiyel faydasıdır, ki bu da bazı durumlarda böyle etkili bir ilacın neden bu şekilde sona erdiğini anlamaya başlayacaktır.
Alcamí, şu anda HIV'e karşı 26 ilaç olduğunu söylüyor. "10 veya 12, modası geçmiş olduklarından hariç tutulabilse de, hala 14'ümüz var. Öncelik, daha fazla sayıda ilaç elde etmek için çok fazla değil, her şeyden önce virüs döngüsünde yeni hedefler üzerinde hareket eden moleküllerdir" diyor.
Her ne kadar Maraviroc ikinci sıradaki bir ilaç olsa da (yeni teşhis edilen HIV hastasına reçete edilmemişlerdir), bu ilaç çok önemlidir, çünkü Alcamí'nin belirttiği gibi, virüsün hücreye girişini önleyen şu anda pazarlanan tek ilaçtır. Virüsün yok edilmesine müdahale etmesi beklenmemektedir.
"Çok az toksisitesi ve çok uzun bir ömrü olan, günlük olarak uygulanması gerekmeyen gelecekteki terapötik kombinasyonu hayal etmeyi sağlayan güçlü bir ilaçtır" diyor.
İdeal bir dünyada, bu olası kombinasyon, iki yardımcı reseptörde HIV geçişini kapatacak iki ilacın karışımından oluşabilir. Birincisi için Maraviroc zaten var, ancak bu kristal potansiyel olarak CCR5 düzelticisinin HIV tarafından kullanımını engellemeyi amaçlayan yeni ilaçların geliştirilmesine izin verecektir. Bununla birlikte, CXCR4 yardımcı reseptörü için, kristal üç yıldır yayınlanmış olmasına rağmen, herhangi bir ilaç üretmek mümkün olmamıştır. "Toksisite nedeniyle tüm denemeler başarısız oldu."
Kaynak:
